二肽基肽酶Ⅳ抑制剂西格列汀治疗2型糖尿病非酒精性脂肪肝患者的临床疗效观察

李祥兴　李冬玲　陈广建　刘洁　朱军军　尉秀清

【摘要】 目的：觀察二肽基肽酶Ⅳ抑制剂西格列汀治疗2型糖尿病非酒精性脂肪肝患者的临床疗效。方法：选取2016年4月-2017年10月在本院住院进行2型糖尿病非酒精性脂肪肝治疗的患者70例。按照随机数字表法将其分为试验组与对照组，每组各35例。对照组给予常规药物治疗，试验组在对照组基础上给予西格列汀片治疗，两组均治疗24周，比较两组治疗前后血糖（FBG、HbA1c、2 h PG）、血脂（TC、LDL-C、TG）、肝功能指标（AST、ALT、γ-GT）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR、HOMA-β）及脂肪肝的治疗效果。结果：治疗后，试验组FBG、HbA1c、2 h PG、TC、LDL-C、TG水平均低于对照组（P<0.05）;治疗后，试验组HOMA-IR低于对照组，HOMA-β高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，试验组AST、ALT、γ-GT水平均低于对照组（P<0.05）;治疗后，试验组有效率为74.29%，高于对照组的37.14%（P<0.05）。结论：在2型糖尿病非酒精性脂肪肝患者治疗的过程中，给予西格列汀治疗的方式能够有效提高脂肪肝的治疗效果，改善患者各项指标，降低血糖，改善胰岛素抵抗，效果显著，值得在临床应用推广。

【关键词】 二肽基肽酶Ⅳ抑制剂; 西格列汀; 2型糖尿病; 非酒精性脂肪肝

Clinical Observation of Dipeptide Peptidase Ⅳ Inhibitor Sigliptin in Treatment of Type 2 Diabetic Patients with Non-alcoholic Fatty Liver/LI Xiangxing，LI Dongling，CHEN Guangjian，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（19）：0-018

【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy of dipeptidyl peptidase Ⅳ inhibitor Sigliptin in treatment of type 2 diabetes mellitus patients with non-alcoholic fatty liver.Method：A total of 70 patients with type 2 diabetes mellitus and non-alcoholic fatty liver treated in our hospital from April 2016 to October 2017 were selected.According to the random number table method，they were divided into experimental group and control group，35 cases in each group.The control group was given routine drug treatment，while experimental group was given Sigliptin tablets on the basis of control group，they were treated for 24 weeks.The blood sugar（FBG，HbA1c，

2 h PG），blood lipid（TC，LDL-C，TG），liver function index（AST，ALT，γ-GT），insulin resistance index（HOMA-IR，HOMA-β）before and after treatment，and the therapeutic effect of fatty liver between two groups were compared.Result：After treatment，the levels of FBG，HbA1c，2 h PG，TC，LDL-C，TG in experimental group were lower than those of control group（P<0.05）.After treatment，the HOMA-IR in experimental group was lower than that of control group，and HOMA-βwas higher than that of control group（P<0.05）.After treatment，the levels of AST，ALT and γ-GT in experimental group were lower than those of control group（P<0.05）.After treatment，the effective rate of experimental group was 74.29% higher than 37.14% of control group（P<0.05）.

Conclusion：Sigliptin in treatment of type 2 diabetes mellitus patients with non-alcoholic fatty liver disease，can effectively improve the therapeutic effect of fatty liver，improve the patient's indicators，reduce blood sugar，improve insulin resistance，the effect is remarkable，and it is worth popularizing in clinical application.

【Key words】 Dipeptidyl peptidase Ⅳ inhibitor; Sigliptin; Type 2 diabetes mellitus; Non-alcoholic fatty liver

First-authors address：Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University Yuedong Hospital，Meizhou 514700，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.19.004

糖尿病是临床中常见的以高血糖为特征的代谢性疾病，大多是因为人体内靶细胞对胰岛素的敏感度降低而导致，这种疾病在人们生活水平提高与生活方式改变的过程中，发病率逐渐呈现上升的趋势，发病人群也逐渐呈现年轻化的趋势[1]。在临床中，糖尿病主要分为两种，一种为1型糖尿病，其发病机制多为自身免疫出现问题，导致胰岛素绝对不足[2];另外一种为2型糖尿病，其发病机制主要为胰岛素抵抗和分泌缺陷，导致人体内胰岛素相对不足。我国目前胰岛素的发生种类主要以2型糖尿病为主。基于上述情况，如何在糖尿病特别是糖尿病非酒精性脂肪肝患者的治疗中，研发更加安全有效的治疗药物成为相关医学工作者需要研究的重要课题[3]。此次研究旨在进一步探究二肽基肽酶Ⅳ抑制剂西格列汀治疗

2型糖尿病非酒精性脂肪肝患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年4月-2017年10月在本院住院进行2型糖尿病非酒精性脂肪肝治療的患者70例为研究对象。纳入标准：患者BMI为20～34 kg/m2，空腹血糖（FBG）11.6～18.9 mmol/L，在治疗的过程中均接受饮食控制与运动指导[4]。排除标准：排除严重的心血管疾病、脑血管疾病、严重的甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症、严重肝疾病与肾疾病、低蛋白血症以及严重的肠胃疾病患者。按照随机数字表法将其分为试验组与对照组，每组各35例。该研究经伦理学委员会批准，患者均知情并自愿参加。

1.2 方法 对照组给予常规药物治疗：口服盐酸二甲双胍片（商品名：格华止，生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号：国药准字H20023370），2次/d，0.5 g/次，持续治疗24周[5]。试验组在对照组基础上给予磷酸西格列汀片：口服磷酸西格列汀片[生产厂家：Merck Sharp & Dohme Italia SPA（意大利）（杭州默沙东制药有限公司分装），批准文号：国药准字J20140095]，1次/d，100 mg/次，持续治疗24周[6]。

1.3 观察指标及判定标准 （1）观察两组治疗前后血糖、血脂、肝功能水平：血糖指标包括FBG、糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 h PG）;血脂指标包括甘油三酯（TG）、血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）;肝功能包括天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）。（2）观察两组治疗前后胰岛素抵抗情况：采用放射免疫法检测患者空腹胰岛素（FINS），利用相关公式对患者胰岛素抵抗指数进行计算，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5;HOMA-β=FINS×20/（FBG-3.5）[7]。（3）比较两组治疗后脂肪肝改善情况，其严重程度分级参照中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组非酒精性脂肪肝病诊疗指南2010年修订版，CT诊断脂肪肝的依据为肝脏密度普遍降低，肝/脾CT值之比<1.0，其中1.0≤肝/脾CT比值为正常，0.7<肝/脾CT比值<1.0为轻度，0.5<肝/脾CT比值≤0.7为中度，≤0.5者为重度脂肪肝，统计治疗后的有效率，有效率=正常例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理 使用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 试验组男16例，女19例;年龄21～70岁，平均（46.2±5.3）岁;病程1～9年，平均（4.12±1.02）年。对照组男20例，女15例;年龄26～77岁，平均（48.1±7.1）岁;病程1～11年，平均（5.01±1.31）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血糖指标比较 治疗前，两组血糖指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组FBG、HbA1c、2 h PG水平均低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组胰岛素抵抗情况比较 治疗前，两组HOMA-IR、HOMA-β比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组HOMA-IR低于对照组，HOMA-β高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组血脂指标比较 治疗前，两组血脂指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组TC、LDL-C、TG水平均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组肝功能指标比较 治疗前，两组肝功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组AST、ALT、γ-GT水平均低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.6 两组治疗后经腹部CT检查脂肪肝改善情况比较 治疗后，试验组有效率为74.29%（26/35），高于对照组的37.14%（13/35），差异有统计学意义（字2=9.785，P=0.002）。见表5。