米非司酮联合甲氨蝶呤与单用甲氨蝶呤治疗宫外孕的临床效果分析

汪亚玲　黄菊方

【摘要】 目的：探讨米非司酮联合甲氨蝶呤与单用甲氨蝶呤治疗宫外孕的临床效果。方法：选取2016年1月-2018年1月笔者所在医院收治的宫外孕患者192例，随机分为观察组与对照组。观察组采用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，对照组采用甲氨蝶呤治疗。比较两组临床疗效，临床症状消失时间及不良反应发生率。结果：观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组临床症状消失时间均早于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：临床使用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕的效果较好，能有效缩短临床症状消失时间，具有较高的安全性，值得在基层推广应用。

【关键词】 甲氨蝶呤; 米非司酮; 宫外孕; 临床疗效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.20.064 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）20-0-02

Clinical Effect Analysis of Mifepristone Combined with Methotrexate and Methotrexate Alone in the Treatment of Ectopic Pregnancy/WANG Yaling，HUANG Jufang.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（20）：-145

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of Mifepristone combined with Methotrexate and Methotrexate alone in the treatment of ectopic pregnancy.Method：192 cases of ectopic pregnancy patients admitted to the hospital from January 2016 to January 2018 were randomly divided into the observation group and the control group.The observation group was treated with Methotrexate combined with Mifepristone，while the control group was treated with Methotrexate alone.To observe and compare the clinical efficacy，time of symptom disappearance and incidence of adverse reactions in the two groups of patients.

Result：The effective rate of the observation group was higher than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Time of symptom disappearance in the observation group were shorter than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions was compared between the two groups，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Clinical application of Methotrexate combined with Mifepristone in the treatment of ectopic pregnancy has a good effect，and it can effectively shorten the time of symptom disappearance，and has a high safety，which is worthy of promotion and application at the grassroots level.

【Key words】 Methotrexate; Mifepristone; Ectopic pregnancy; Clinical effect

First-authors address：Enshi Cetral Hospital，Enshi 445000，China

異位妊娠又称宫外孕，其中以输卵管妊娠的发生率最高，在异位妊娠中所占比例超过90%[1]。近些年来，随着人工流产、盆腔炎在临床中的发生率不断升高，宫外孕发生率也随之升高。由于多发于育龄期未婚或未生育女性中，因此患者多要求保留生育能力。保守治疗在宫外孕临床治疗中具有重要作用，能够有效避免手术创伤，同时能够减小对患者生育能力的影响[2]。以往宫外孕保守治疗主要采用甲氨蝶呤与米非司酮等西药治疗，但仍有部分患者未达到理想的治疗效果，导致患者的生育能力受到影响[3]。本研究主要探讨米非司酮联合甲氨蝶呤与单用甲氨蝶呤治疗宫外孕的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月-2018年1月笔者所在医院收治的宫外孕患者192例。纳入标准：（1）未生育女性;（2）输卵管未破裂;

（3）受精卵位于输卵管壶腹部;（4）无输卵管发育畸形。排除标准：（1）对甲氨蝶呤副作用及不良反应明显不能耐受;（2）合并贫血、白细胞、血小板减少、肝肾功能不全;（3）合并严重盆腔炎及输卵管炎;（4）未签署甲氨蝶呤化疗药物知情同意书。随机分为观察组与对照组。观察组年龄21～33岁，平均（25.2±4.3）岁。对照组年龄21～34岁，平均（25.5±4.3）歲。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已获医院伦理委员会批准，征得患者及家属同意并签署知情同意书。

1.2 方法

观察组采用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，具体用药措施为：肌注0.4 mg/（kg·d）甲氨蝶呤（通化茂祥制药有限公司，国药准字H22022674），1次/d，连续用药5 d，以5 d为一个疗程，总计用量为100 mg;口服米非司酮（上海新华联制药有限公司，国药准字H10950202），剂量为50 mg/次，每隔12 h服用

1次，连续使用3 d，以3 d为一个疗程，总服用次数为6次，空腹或饭后2 h温水服用，以增加药物作用。两种药物均服用1个疗程。对照组采用甲氨蝶呤治疗，用法、用量与观察组相同。

1.3 观察指标及评价标准

对比两组临床疗效、临床症状消失时间及不良反应发生率。疗效评价标准：阴道出血停止或完全消失，血β-hCG恢复至正常或明显下降为有效;血β-hCG升高或未改变，腹痛明显，包块有不同程度的增大为无效。有效率=有效例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 16.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组临床症状消失时间比较

观察组临床症状消失时间均早于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组不良反应发生率对比

观察组不良反应发生率为13.54%，略高于对照组的9.38%，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

宫外孕的治疗方法是临床一直研究的重点，也是难点问题，在我国临床中针对宫外孕主要采取药物治疗[4]。随着我国学者对宫外孕的不断研究，认为药物保守治疗为现阶段一种较为科学的，非创伤性的治疗手段，能够最大限度地降低对患者身体的损害[5]。由于宫外孕发生率的不断升高，对育龄女性造成了较大威胁，且随着二胎政策的开放，要求保留生育能力的患者比重也逐年提升。另外，随着临床中异位妊娠发生率的增长，使得异位妊娠的治疗逐渐受到临床医学的重视。药物保守治疗在宫外孕临床治疗中起到了重要的作用。引起宫外孕的原因很多，与输卵管功能异常、输卵管发育畸形、输卵管炎症、输卵管手术史、受精卵游走、应用辅助生育技术（如人工授精等方式）等因素有着密切的相关性。除此之外，胎儿本身存在缺陷、输卵管周围肿瘤压迫、人工流产史、吸烟史等因素与宫外孕也有一定相关性。宫外孕的主要临床症状为阴道出血、腹痛、出血性休克等，若孕囊持续增长可导致输卵管破裂从而引发大出血，严重威胁患者的生命安全。

目前，我国临床针对宫外孕主要采取药物保守治疗，甲氨蝶呤为较常用且行之有效的药物，治疗效果明显，药物使用安全性高。此类药物为抗代谢类药物，主要作用于细胞分裂的S期，能够最大限度地抑制二氢叶酸还原酶的活性，阻碍DNA合成，从而使患者身体内的胚胎细胞很难成长甚至是停止生长[6]。米非司酮为一种孕激素受体拮抗剂，通过与孕酮竞争受体而达到拮抗孕酮作用，具有终止早孕，抗着床作用。但是，部分患者采用单纯西药保守治疗的效果不理想，需要选择更加高效、安全的治疗方案。

宫外孕指受精卵着床于子宫腔外，常见腹腔妊娠、卵巢妊娠及输卵管妊娠，其中以输卵管妊娠在临床中的发生率最高[7]。针对异位妊娠的临床治疗方法有很多，包括手术治疗、药物治疗等。手术治疗存在一定风险，可能会影响到患者的生育能力。临床中许多患者采取保守治疗的方式，但传统西药治疗效果并不理想，影响患者的预后。因此，临床需要寻找更加高效、安全的治疗方案。本次研究通过对部分患者采用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗，结果显示：观察治疗有效率明显高于对照组（P<0.05），说明联合用药能够提高宫外孕临床治疗的有效性。观察组各临床症状消失时间均早于对照组（P<0.05），说明联合用药能加速孕囊消失，改善腹痛症状。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明联合用药并未使不良反应显著增加。但需要特别说明的是，每个患者的症状及身体情况都是千差万别的，针对不同患者应采取不同治疗方法[8]。

综上所述，甲氨蝶呤联合米非司酮在宫外孕保守治疗中具有较好的应用效果，能有效缩短临床症状消失时间，具有较高的安全性，值得在基层推广应用。

参考文献

[1]胡时聪.不同血β-hCG值宫外孕患者实施米非司酮联合甲氨蝶呤和宫外孕Ⅱ号治疗的疗效观察[J].世界中西医结合杂志，2015，21（8）：1107-1109.

[2]张金伟，张阳，周肖英，等.甲氨蝶呤注射剂联合米非司酮片和中草药治疗宫外孕的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2018，34（11）：1327-1329.

[3]唐海英，郑东明，张姗姗，等.宫外孕治疗方剂、米非司酮与甲氨蝶呤对难治性输卵管妊娠包块大小及对患者血清β-hCG值的影响[J].中国生化药物杂志，2017，20（4）：66-68.

[4]吕琼琼，肖慧，王婷，等.米非司酮、甲氨蝶呤用于宫外孕保守治疗中的疗效及对患者β-hCG、CA125的影响[J].中国性科学，2018，27（7）：70-73.

[5]杨庆彪，张婷，陆燕，等.甲氨蝶呤联合米非司酮及宫外孕2号方加味治疗剖宫产子宫切口瘢痕妊娠疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2018，27（2）：160-162.

[6]韩淑梅.不同血清人绒毛促性腺激素（β-hCG）值宫外孕患者实施米非司酮联合甲氨蝶呤和宫外孕Ⅱ号的治疗效果[J].中国医药指南，2018，16（7）：86.

[7]董亦茹，陈小玲.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗宫外孕护理中常见问题以及护理措施分析[J].当代医学，2015，22（36）：98-99.

[8]贾立华.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗宫外孕的临床疗效探析[J].中外医疗，2015，21（7）：114-115.