IL-6、SAA、PCT在COPD伴肺炎患者中的表达意义

支建刚

【摘要】 目的：探讨白介素6（IL-6）、血清淀粉样蛋白A（SAA）、降钙素原（PCT）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）伴肺炎患者中的表达及临床意义。方法：选取2017年1月-2018年3月在本院诊断治疗的患者120例为研究对象，其中COPD缓解期46例（未合并肺炎21例，合并肺炎25例）、COPD急性加重期52例（未合并肺炎24例，合并肺炎28例）、单纯性肺炎22例，另选择健康体检者20例为对照组。比较各组IL-6、SAA、PCT水平。结果：COPD急性加重期合并肺炎组IL-6、PCT、SAA水平最高，其次为COPD缓解期合并肺炎组、单纯肺炎组、COPD急性加重期未合并肺炎组、COPD缓解期未合并肺炎组、对照组，组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：COPD患者血清IL-6、PCT、SAA水平显著升高，而COPD伴肺炎患者升高更为显著，尤其COPD急性加重期伴肺炎患者水平最高，提示患者炎症反应最严重。

【关键词】 IL-6; SAA; PCT; 慢性阻塞性肺疾病; 肺炎

Significance of IL-6，SAA and PCT Expression in COPD Patients with Pneumonia/ZHI Jiangang.//Medical Innovation of China，2019，16（20）：-138

【Abstract】 Objective：To investigate the expression and clinical significance of interleukin-6（IL-6），serum amyloid A（SAA）and procalcitonin（PCT）in patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）and pneumonia.Method：A total of 120 patients who were diagnosed and treated in our hospital from January 2017 to March 2018 were selected as the study subjects，of which 46 were in remission stage of COPD（21 cases without pneumonia and 25 cases with pneumonia），52 patients in acute exacerbation stage of COPD（24 cases without pneumonia，28 cases with pneumonia），22 patients with simple pneumonia，and 20 healthy people were selected as control group.The levels of IL-6，SAA and PCT in each group were compared.Result：The levels of IL-6，PCT and SAA were the highest in acute exacerbation of COPD with pneumonia group，followed by remission of COPD with pneumonia group，simple pneumonia group，acute exacerbation of COPD without pneumonia group，remission of COPD without pneumonia group and control group，there were significant differences between groups（P<0.05）.Conclusion：The serum levels of IL-6，PCT and SAA in COPD patients were significantly higher than those of COPD patients with pneumonia，especially in acute exacerbation of COPD patients with pneumonia，suggesting that the inflammation reaction was the most serious.

【Key words】 IL-6; SAA; PCT; Chronic obstructive pulmonary disease; Pneumonia

First-authors address：Beijing Yanhua Hospital，Beijing 102500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.20.035

研究資料显示，慢性阻塞性肺疾病（COPD）的患病率呈上升的趋势，并且随着年龄的增加发病率也呈上升趋势，男性高于女性;COPD是发达国家增加最迅速的死亡原因，我国人口十大死亡原因中，以COPD为主的呼吸疾病位居第四位，在农村位居第一位，每年因COPD死亡的人数高达

100万[1]。COPD显著增加社会负担，我国COPD居疾病负担的首位，因COPD致残人数高达500～1 000万。

COPD支气管黏膜上皮细胞发生变性、坏死、溃疡形成，肺部组织发生的病理生理改变，增加了患者合并肺炎的风险。血清淀粉样蛋白A（SAA）是一种急性时相蛋白，目前临床上越来越关注炎性疾病急性反应期间SAA的水平[1-2]。白介素6（IL-6）是细胞因子之一，可由多种细胞合成，参与炎症反应。降钙素原（PCT）目前是临床上常用的一种检测急性炎症反应的指标，在严重的细菌感染时可明显升高。本文分析COPD伴肺炎患者IL-6、SAA、PCT水平及临床意义。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2018年3月在本院诊断治疗的患者120例为研究对象，其中COPD缓解期46例（未合并肺炎21例，合并肺炎25例）、COPD急性加重期52例（未合并肺炎

24例，合并肺炎28例）、单纯性肺炎22例，另选择健康体检者20例为对照组。纳入标准：COPD缓解期或者急性加重期，合并肺炎或未合并肺炎，单纯肺炎患者。排除标准：合并其他部位炎症，其他系统器质性疾病，心脑血管疾病的患者，肝肾功能不全者，合并恶性肿瘤，近期应用影响机体免疫功能的药物，近1个月内应用抗生素，急性加重期患者病情超过5 d，合并其他呼吸系统疾病。本研究经过医院医学伦理委员会同意。患者均对本研究知情同意。

1.2 方法 采集晨起空腹外周静脉血3 mL，分离血清，-80 ℃保存，待测。IL-6采用ELISA方法检测，上海酶联生物科技有限公司提供试剂盒;SAA采用免疫散射速率比浊法测定，深圳市锦瑞生物科技有限公司提供试剂盒;PCT采用免疫荧光双抗体夹心法检测，郑州安图生物工程股份有限公司提供试剂盒。所有操作严格按照说明书进行。比较各组IL-6、SAA、PCT水平。

1.3 统计学处理 使用SPSS 15.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，多组间比较采用F检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组基线资料比较 各组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 各组血清IL-6、PCT、SAA水平比较 COPD急性加重期合并肺炎组IL-6、PCT、SAA水平最高，其次为COPD缓解期合并肺炎组、单纯性肺炎组、COPD急性加重期未合并肺炎组、COPD缓解期未合并肺炎组、对照组，组间比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

COPD是一种全球性疾病，具有高患病率与高病死率，尤其是在发展中国家，有暴发趋势。COPD是一种进行性发展的慢性气流受限性疾病。肺炎是一种感染性肺实质炎症，表现为咳嗽、咳痰、发热、胸痛，临床常见。COPD患者表现为慢性支气管及肺气肿的病理变化，支气管黏膜上皮细胞变性、坏死、溃疡形成等，各级支气管壁均有多种炎症细胞浸润，以中性粒细胞、淋巴细胞为主，肺气肿的病理改变可见肺过度膨胀，弹性减退，外觀灰白或苍白，表面可见大小不一的大疱。因COPD的病理生理改变，其在临床上相较于其他肺疾病更容易发生肺部感染[3]。COPD急性加重期是一种急性起病的过程，其特征是患者呼吸系统症状超过日常变异范围，持续恶化，需要改变治疗方案，患者表现为在短时间内咳嗽、咳痰、喘息加重，痰量增加，或伴有发热等炎症加重表现。COPD合并肺炎患者的主要病理学改变是气道重塑与肺气肿，这两种病变存在于气道、肺实质以及肺血管中[4-5]。

IL-6是一种细胞因子，属于白细胞介素的一种，是由纤维母细胞、单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、上皮细胞、角质细胞以及多种瘤细胞所产生。IL-1、TNF-α、PDGF、病毒感染、双链RNA及c AMP等均可诱导正常细胞产生IL-6。IL-6能够刺激参与免疫反应的细胞增殖、分化并提高其功能[6-7]。IL-6可诱导B细胞分化，支持浆细胞瘤和骨髓瘤增生，诱导IL-2和IL-2受体表达，诱导单核细胞分化，诱导细胞毒性T淋巴细胞，增强NK细胞活性，诱导急性期反应分子并刺激肝细胞等[8-9]，在炎症反应中，IL-6发挥重要的作用。IL-6在COPD患者血清中会显著升高，与长期慢性炎症反应有关，而在急性期为进一步升高[10-11]。蔡少雄等[12]研究显示，老年COPD急性加重期、缓解期、健康对照组IL-6水平分别为（105.5±12.8）、（46.47±7.54）、（10.54±1.82）ng/L，可见COPD患者在缓解期IL-6水平也显著升高，当发生急性发作时，其水平进一步升高。本研究结果显示，COPD急性加重期合并肺炎组IL-6水平最高，其次为COPD缓解期合并肺炎组、单纯性肺炎组、COPD急性加重期未合并肺炎组、COPD缓解期未合并肺炎组、对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），结果提示，COPD急性加重期合并肺炎患者肺部炎症反应更重，其次为COPD缓解期合并肺炎患者。

PCT是降钙素前体，无激素活性，主要在肝脏生成，其他如外周血单核细胞、脾脏、肺脏或小肠的神经内分泌细胞也是产生PCT的重要场所，内毒素、细胞因子可刺激PCT的释放[13-14]。蒋凌志等[15]研究中老年COPD患者急性期、稳定期、对照组PCT水平分别为（4.98±1.41）、（1.59±0.47）、（0.61±0.19）ng/mL，可见COPD患者在稳定期PCT也有显著升高，而在急性加重期更显著升高。本研究中，COPD急性加重期合并肺炎组PCT水平最高，其次为COPD缓解期合并肺炎组、单纯性肺炎组、COPD急性加重期未合并肺炎组、COPD缓解期未合并肺炎组、对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05），提示在急性加重期，可能由于大量炎性因子的刺激，PCT水平也显著升高，而且无论COPD在急性期或缓解期，PCT水平均较高。

SAA是多形态蛋白家族，是组织淀粉样蛋白A的前体，是一种急性时相反应蛋白，在炎症、感染急性期可迅速升高，在疾病恢复期可逐渐下降。目前的研究发现，在病毒感染、细菌感染、冠心病、动脉粥样硬化、肿瘤、急性抑制排斥反应中SAA水平升高，SAA参与内毒素解毒、胆固醇代谢以及转移，抑制免疫反应，抑制血小板的聚集，抑制内皮细胞增殖，抑制淋巴细胞，抑制中性粒细胞反应，抑制基质金属蛋白酶表达，诱导细胞黏附、迁移及浸润[16-17]。当机体受到感染、炎症、损伤、肿瘤等刺激后产生一系列细胞因子，包括IL-6、IL-1、TNF-α等，这些细胞因子调控SAA的表达。IL-6与IL-1、TNF-α协同作用下可导致大量的SAA合成。SAA水平在感染性疾病中可显著升高。陈瑞华等[18]分析危重症患者细菌感染后SAA水平变化，结果显示，发生细菌感染后SAA水平显著升高，认为SAA用于细菌性感染的诊断的敏感性与特异性显著高于白细胞。贺然等[19]研究中，COPD急性期、缓解期SAA水平分别为（85.46±5.37）、（11.87±0.31）mg/L，可见COPD在急性期因炎症反应加重，SAA水平呈显著升高。

本研究结果显示，COPD急性加重期合并肺炎组IL-6、PCT、SAA水平最高，其次为COPD缓解期合并肺炎组、单纯性肺炎组、COPD急性加重期未合并肺炎组、COPD缓解期未合并肺炎组、对照组，组间比较差异均有统计学意义（P<0.05），结果提示，患者炎症反应越严重，IL-6、PCT、SAA水平越高。COPD急性加重期与COPD合并肺炎症状相似，均会导致病程进展，严重者影响患者的生命质量与预后，但是两者之间仍然存在差异。COPD气流受限发生的主要部位在小气道，小气道管壁纤维化及管腔狭窄是导致气流受限的直接原因。COPD合并肺炎患者在小气道改变的基础上可累及终末气道、肺泡管、肺泡和肺间质等[20]。病原体通过呼吸道或经血液入侵人体后出现支气管黏膜水肿、管腔狭窄，从而影响肺通气，并且肺泡壁充血、水肿，肺泡腔充满炎性渗出物，进而影响肺换气，这些病理改变导致通气换气功能障碍，加重低氧血症与CO2潴留，因此合并肺炎的COPD患者较单纯COPD患者病理改变更严重，病情也更严重[21]。

综上所述，COPD患者血清IL-6、PCT、SAA水平显著升高，而COPD伴肺炎患者升高更为显著，尤其COPD急性加重期伴肺炎患者，水平最高，提示患者炎症反应最严重。

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