血清脂蛋白(a)、尿酸及血浆同型半胱氨酸水平与冠心病、脑梗死的相关性分析

心脑血管疾病是临床常见且危害较大的疾病，发病始动环节为动脉粥样硬化，因而动脉粥样硬化作为危险因素日益受到重视[1]。有研究表明，血清脂蛋白(a)[lipoprotein(a)，Lp(a)]与动脉粥样硬化高度相关，是动脉粥样硬化的一项重要影响因子；尿酸(uric acid，UA)作为嘌呤代谢产物，与其他因素共同作用参与心脑血管疾病的发生及进展[2]；血浆同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)作为非特异性指标，相关研究认为其水平升高与糖尿病、脑卒中等存在一定关联性[3]。本研究纳入76例冠心病病人、82例脑梗死病人为研究对象，探讨血清LP(a)、UA及血浆Hcy与冠心病、脑梗死的相关性，为临床检测及防治提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年7月—2017年7月我院收治的冠心病病人76例作为冠心病组，纳入病例符合冠心病临床诊断标准[4]，经冠状动脉造影证实冠状动脉狭窄>50%。76例病人中，男40例，女36例；年龄43～87(66.82±5.78)岁。选取同期我院收治的脑梗死病人82例作为脑梗死组，纳入病例符合全国第四届脑血管病会议制定的脑梗死临床诊断标准[5]，经头部MRI/CT证实。82例病人中，男43例，女39例；年龄44～86(66.97±5.83)岁。上述病例均排除恶性肿瘤、严重肝肾功能不全、内分泌疾病等。另选取同期我院健康体检者80名作为健康对照组，均无高血压、糖尿病、心脑血管疾病、肝肾功能障碍等病史；其中男43名，女37名；年龄42～85(66.16±5.67)岁。3组研究对象性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 检测方法 使用仪器：日本OLYMPUS AU2700全自动生化分析仪。所有研究对象均空腹12 h后抽取静脉血，分离血清备测。采用循环酶法检测Hcy水平，试剂由杭州丽珠医疗器械有限公司生产；采用胶乳增强免疫透射比浊法检测LP(a)水平，试剂由宁波美康生物科技有限公司生产；采用尿酸氧化酶法检测UA水平，试剂由宁波美康生物科技有限公司生产。上述操作均严格遵循试剂盒说明进行。

1.2.2 判定方法 LP(a)>300 mg/L判定为高LP(a)血症；以空腹UA男性>420 μmol/L、女性>360 μmol/L作为高UA血症判定标准；以Hcy>15 μmol/L判定为高Hcy血症[6]。

1.3 观察指标 观察3组LP(a)、UA、Hcy水平，分析高LP(a)血症、高UA血症、高Hcy血症与心脑血管疾病的关系。

2 结 果

2.1 3组LP(a)、UA、Hcy水平比较 3组LP(a)、UA、Hcy水平比较，差异均有统计学意义(P<0.01)。冠心病组和脑梗死组LP(a)、UA、Hcy水平均明显高于健康对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

组别 样本量LP(a)(mg/L) UA(μmol/L) 男性女性Hcy(μmol/L)冠心病组76335.97±188.341)405.42±143.411)315.77±163.751)21.07±4.171)脑梗死组 82378.34±204.731)414.20±163.621)350.98±138.981)23.10±4.151)健康对照组 80172.36±58.66 289.37±62.85 245.25±61.08 9.88±1.131)F值35.29022.65214.197341.427P<0.001<0.001<0.001<0.001

与健康对照组比较，1)P<0.05

2.2 高LP(a)血症、高UA血症、高Hcy血症与冠心病、脑梗死的关系 冠心病组和脑梗死组高LP(a)血症、高UA血症阳性率、高Hcy血症阳性率均明显高于健康对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 高LP(a)血症、高UA血症、高Hcy血症与心脑血管疾病关系 例(%)

与健康对照组比较，1)P<0.05

2.3 Pearson相关性分析 相关性分析结果显示，血LP(a)与UA、Hcy水平均呈正相关(P<0.05)。详见表3。

表3 血LP(a)与UA、Hcy水平的相关性

3 讨 论

心脑血管疾病是一种慢性疾病，其发病率、致残率、致死率均高，严重危害人体健康，危及生命安全。有研究指出，心脑血管疾病是由多种因素作用于不同环节产生，因此，明确并控制危险因素是有效的防治策略[7]。目前认为，Hcy是引发冠心病、脑梗死等心脑血管疾病的重要危险因素[8]。Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的中间产物，是一种反应性血管损伤氨基酸。相关研究证实，高Hcy血症病人较早产生冠状动脉及其他动脉粥样硬化病变，Hcy是心脑血管疾病的一项独立危险因素[9]。Hcy致病机制多样，主要在于：Hcy代谢过程产生大量氧自由基及过氧化物，引起内皮受损，内皮细胞功能异常，血管平滑肌细胞在刺激中增生，机体凝血及纤溶失衡，影响脂质代谢，造成潜在血栓形成，增加心脑血管疾病产生的风险；Hcy可生成巯基内酯化合物，通过与反式视黄醛同步作用，导致血小板聚集，进而诱发前列环素、血栓素等，致使血液凝结，产生梗死性疾病。已有研究表明，动脉粥样硬化与血管内皮受损、平滑肌细胞增殖等密切相关[10]。血清Hcy高水平可加速损伤血管内皮功能，造成胆固醇、脂蛋白沉积于血管内壁，进而参与动脉粥样硬化的发生及进展。本研究结果显示，冠心病组和脑梗死组Hcy水平明显高于健康对照组；冠心病组和脑梗死组高Hcy血症阳性率分别为69.74%、71.95%，均明显高于健康对照组的5.00%，与张晓东等[11-12]研究结果相似。提示心脑血管疾病病人血浆Hcy水平呈高表达，Hcy与心脑血管疾病关系密切，是影响疾病的危险因素。因此，及时检测Hcy水平并有效降低Hcy浓度对减少心脑血管疾病发生及减缓心脑血管疾病进展具有临床意义，有利于心脑血管疾病的防治。

UA作为体内嘌呤代谢终产物，与其他危险因子共同作用，参与动脉疾病的产生及进展。国外学者Gertle在1951年首次研究指出血清UA水平与临床心血管疾病关系密切[13]。有研究显示，血清UA对动脉粥样硬化形成具有直接作用[14]。高UA血症形成的UA结晶在血管壁中沉积，直接损伤血管内膜，导致血管内皮功能紊乱；UA结晶引发的炎性反应，引起冠状动脉硬化进展；UA水平升高可激活血小板活性，促使血小板黏附，增强聚集力，进而引发冠状动脉内血栓；高UA水平可加重氧化应激反应，促使脂蛋白氧化、脂质过氧化，进而影响动脉粥样硬化的发展。王云乡等[15]研究表明，冠心病组血清UA水平升高明显，且冠状动脉病变程度越严重，血清UA水平越高，且相关性分析结果发现UA与冠心病具有相关性，可作为冠心病独立危险因子，同时也可作为反映冠心病严重程度的一项重要指标。有研究显示，脑梗死组和冠心病组UA水平均明显高于对照组，高UA水平可加速血小板聚集，增加血栓形成风险[16]。本研究结果可见，冠心病组和脑梗死组UA水平明显高于健康对照组；冠心病组和脑梗死组高UA血症阳性率分别64.47%、67.07%，均明显高于健康对照组的6.25%，与上述研究结果相似。提示UA与心脑血管疾病存在明显相关，可用于判断该疾病的发生及发展。

LP(a)是一种结构类似于低密度脂蛋白胆固醇的特殊脂蛋白，其水平主要取决于基因控制及遗传因素，不受年龄、饮食、性别及其他环境等影响，但浓度存在较大的个体差异，不过同一个体测定水平相对恒定。健康者LP(a)呈偏态分布，其中80%健康者LP(a)水平低于200 mg/L，临床一般以300 mg/L为界值，超出该水平提示心脑血管疾病患病风险增高[17]。LP(a)水平升高时可携带大量胆固醇结合于血管，破坏内皮细胞功能，具有促动脉粥样硬化作用；LP(a)存在于纤溶酶原同源性，可抑制纤维蛋白水解，进而易诱发血栓。血管内皮细胞功能异常是动脉粥样硬化发生的早期病理改变，发展的第二阶段是血栓形成。因此，有学者认为LP(a)是心脑血管疾病的重要危险因子[18]。李凌[19]研究表明，冠心病组和脑梗死组LP(a)水平均明显高于对照组，LP(a)水平增高与心脑血管疾病相关，尽早检测该指标水平，对该疾病防治意义重大。有资料显示，早期干预LP(a)水平可降低脑梗死发生率[20]。本研究结果显示，冠心病组和脑梗死组LP(a)水平明显高于健康对照组；且冠心病组和脑梗死组高LP(a)血症阳性率分别56.58%、59.76%，均明显高于健康对照组的7.50%，进一步验证上述研究。

综上所述，冠心病、脑梗死LP(a)、UA及Hcy水平均呈高表达，其水平升高与冠心病、脑梗死关系密切，尽早检测血清LP(a)、UA及血浆Hcy水平对防治冠心病、脑梗死具有重要临床意义。