2019年2月FDA批准新药概况

2019年1月，FDA未批出新分子实体或新生物制品。2月，FDA批出1个新分子实体和2个新生物制品，分别为美容除皱生物制品Jeuveau（prabotulinumtoxin A-xvfs）、治疗罕见血液病药物 Cablivi（caplacizumabyhdp）和治疗血吸虫病药物Egaten（三氯苯达唑）。

1 Jeuveau（prabotulinumtoxin A-xvfs）

Jeuveau被批准用于成年患者暂时改善与皱眉肌和/或降眉间肌活动相关的中度至重度皱眉纹的外观。Jeuveau是一种注射型900千道尔顿（kDa）肉毒杆菌A型肉毒毒素，由肉毒杆菌发酵产生。肉毒杆菌是一种生长在缺氧环境下的细菌，是毒性最强的细菌之一，在繁殖过程中分泌肉毒毒素，该神经毒素是目前已知的最剧毒的物质，可抑制胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱，导致肌肉松弛型麻痹。医学界原先将该毒素用于治疗面部痉挛和其他肌肉运动紊乱症，在治疗过程中发现它在消除皱纹方面有着异乎寻常的功能。因此，利用肉毒杆菌毒素消除皱纹的整容手术应运而生，并因疗效显著而在很短的时间内风靡。Jeuveau是一种乙酰胆碱释放抑制剂和一种神经肌肉阻断剂。Jeuveau通过结合至受体部位在运动神经末端，进入神经末端阻断神经肌肉传导和抑制乙酰胆碱的释放。这个抑制作用发生在神经毒素裂解SNAP-25时，从而切断神经细胞间的通信使肌肉麻痹。SNAP-25是一种蛋白质，是乙酰胆碱成功地从位于神经末梢的小泡中对接和释放所必需的。Jeuveau的剂型为注射用粉针，灌装在单一剂量小瓶内，只能在眉间纹处给药，以每个部位0.1 ml（4单位）通过肌肉内注射在眉间纹处5个部位，总剂量共20单位。Jeuveau没有被批准治疗痉挛状态或除了眉间纹以外的任何病症。

2 Cablivi（caplacizumab-yhdp）

Cablivi获“孤儿药”和“快速通道”指定以及“优先审评”地位，被批准结合血浆置换与免疫抑制疗法用于获得性血栓性血小板减少性紫癜（aTTP）成年患者的治疗。aTTP是一种危及生命的、自身免疫性凝血障碍，特征是全身小血管中形成大量的血凝块，导致严重的血小板减少症、组织缺血和广泛的器官损害，尤其是大脑和心脏。目前，尚无药物获批治疗aTTP，尽管接受标准护理方案——血浆置换和免疫抑制疗法，但患者仍面临着高风险的血栓并发症、复发和死亡。Cablivi是一种强效选择性双价抗血管性血友病因子（vWF）纳米抗体，能够阻断超大vWF多聚体与血小板的相互作用，因此，针对血小板聚集和随后发生的微小血凝塊的形成和积累具有立竿见影的效果。在aTTP患者中，这种微小血凝块能导致严重的血小板减少症、组织缺血和器官功能障碍。Cablivi的这种瞬间效应在拆解潜在疾病进程的同时，能够保护aTTP患者避免出现疾病表现。Cablivi也是第一种将血浆置换与免疫抑制疗法结合用于该种疾病的药物。Cablivi的剂型为冻干粉针，灌装在单一剂量小瓶内，血浆置换开始时应给予Cablivi，其推荐剂量为治疗第1天：血浆置换前静脉注射11 mg，历时至少15 min，血浆置换完成后皮下注射11 mg；后续治疗：每日血浆置换完成后皮下注射11 mg。血浆置换期后的治疗：在最后一次血浆置换后，每天皮下注射一次11 mg，持续30 d。

3 Egaten（三氯苯达唑）

Egaten获“优先审评“地位，被批准用于治疗6岁及以上的片形血吸虫病患者。片形血吸虫病又称肝吸虫感染，主要由Fasciola hepatica或Fasciola gigantica这两种寄生扁形虫感染造成。健康人在食用了被幼虫污染的水或食物（主要是未经加工的或未煮熟的植物）之后，就会被感染。如果不及时治疗，该病会导致相当大的疼痛和不适，导致生活质量低下和劳动力下降。急性期表现为发热、腹痛、恶心、腹泻和嗜酸性粒细胞增多。在儿童中，该病可能是一种严重的感染，伴有高热、肝脏肿大、贫血。该病已被美国FDA认定为被忽视热带病。全球已有超过70个国家报告了该病例，全球大约有240万例病例。Egaten也是WHO当前推荐的唯一一个片形血吸虫病治疗药物，并被列入WHO的基本药物清单。当该病爆发或者在某个国家大规模流行的时候，WHO就会供应这种药物。Egaten是一种苯并咪唑类药物，其对片形血吸虫的作用机制尚未完全阐明，在体外和/或受感染动物体内的研究表明，Egaten在体内代谢为亚砜类或砜类活性代谢物后，被未成熟和成熟寄生虫的体表吸收，导致膜静电位降低，并抑制虫体内的微管蛋白功能从而抑制蛋白质和酶的合成。Egaten的剂型为口服片剂，其推荐剂量为每次以10 mg/kg，服用两次，间隔12 h，与食物一起服用，整片或者掰成两半和水吞服，对于儿童也可压碎后伴苹果酱服用。

（上海医药战略发展研究院特约研究员 张建忠）