瘦素及其受体与大肠癌发生、发展和预后关系

彭治香 谭科 王小叶

摘 要 目的：探讨瘦素及其受体与大肠癌发生、发展、预后的关系。方法：应用RT-PCR及免疫组化方法检测40例正常人、40例大肠腺瘤、60例大肠癌患者术前及术后3月、术后6月血清瘦素的浓度，分析3组间大肠黏膜组织样本血清瘦素浓度，并分析比较大肠癌组织、大肠腺瘤组织及正常组织中瘦素受体含量。结果：瘦素、瘦素受体在大肠癌组织和大肠腺瘤组织中均有表达，在大肠癌组明显高于大肠腺瘤组（P<0.05）。临床晚期较临床早期的患者有更高的表达，且术前和术后的表达存在统计学差异（P<0.05），但术后3月和术后6月的比较无统计学差异（P>0.05）。结论：瘦素及其受体可能与大肠癌发生发展、预后相关，瘦素或其受体拮抗剂可能作为临床治疗大肠癌或改善预后的一种辅助手段。

关键词 瘦素 瘦素受 大肠癌 免疫组织化学

中图分类号：R735.34 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2019）15-0055-03

The relationship between leptin and its receptors and the occurrence， development and prognosis of colorectal cancer*

PENG Zhixiang**， TAN Ke， WANG Xiaoye

（Department of Gastroenterology， Xiangxi Tujia Miao Autonomous Prefecture Ethnic Hospital， Hunan Jishou 416000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the relationship between leptin and its receptors and the occurrence， development and prognosis of colorectal cancer. Methods： Serum leptin levels were measured by RT-PCR and immunohistochemistry in samples from 40 normal persons， 40 patients with colorectal adenomas and 60 patients with colorectal cancer before operation and after operation for 3 or 6 months. Serum leptin levels from colorectal mucosa samples in three groups were analyzed and compared with those from colorectal cancer， colorectal adenoma and normal tissues. Results： Leptin and leptin receptors were expressed in colorectal cancer and colorectal adenoma tissues， and the expression levels were significantly higher in colorectal cancer group than colorectal adenoma group and at late clinical stage than early clinical stage （P<0.05）， but there were no statistical differences in comparison between the patients at postoperative 3 and 6 months （P>0.05）. Conclusion： Leptin and its receptors may be related to the occurrence， development and prognosis of colorectal cancer. Antagonist for leptin or its receptors may be an adjuvant means for clinical treatment or improvement of prognosis of colorectal cancer.

KEy WORDS leptin； leptin receptor； colorectal cancer； immunohistochemistry

瘦素是一種脂肪组织分泌的蛋白质，由肥胖基因编码，其受体是一种广泛分布于体内的单链跨膜糖蛋白，由糖尿病基因编码，预示着瘦素可能在机体内存在广泛的生理功能。瘦素发挥生物功能的主要方式为其与受体结合激活酪氨酸酶信号通路，进而参与机体免疫、能量代谢、生长发育等各项生命活动[1-2]。已有研究表明，能量代谢和大肠癌间存在一定关系[3]，但瘦素及其受体是否参与其中目前仍无定论。本研究旨在探讨瘦素及其受体与大肠癌发生发展和预后关系，为该疾病的诊断治疗提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2016年1月—2018年5月收治的经术后病理检查确诊的大肠癌患者60例（大肠癌组）。其中，男36例，女24例；年龄28～76岁，平均（58.2±6.1）岁；临床分期：早期17例，晚期43例；高-中分化癌22例，低分化癌38例。另取同时期肠镜下的大肠腺瘤性息肉40例（大肠腺瘤组）以及正常大肠黏膜组织40例（正常组）进行对比。3组性别、年龄比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

RT-PCR及免疫组化方法检测瘦素及其受体，RTPCR法及免疫组化法操作步骤按试剂盒说明进行。

1.3 结果判定

瘦素、瘦素受体阳性细胞按以下方法进行半定量分类：组织标本不染色为-；肿瘤细胞染色<25%为+；25%≤肿瘤细胞染色<50%为++；50%≤肿瘤细胞染色<75%为+++；肿瘤细胞染色≥75%为++++。每片选4个不同视野取平均值作为最终结果。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 17.0进行分析，计数资料采用χ2检验；计量资料采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 瘦素及瘦素受体在正常结肠、大肠腺瘤及大肠癌中的表达

2.2 瘦素受体与瘦素在大肠癌组织中的关系

在大肠癌组织中瘦素受体与瘦素的表达呈正相关（r=0. 346，P=0.024）。

2.3 大肠癌不同分期瘦素及瘦素受体的表达

临床晚期瘦素、瘦素受体较临床早期的患者有更高的表达（P<0.05），低分化的大肠癌组织瘦素、瘦素受体较高-中分化的大肠癌组织有更高的表达（P<0.05，表2）。

2.4 大肠癌组瘦素及瘦素受体在不同时期表达情况

瘦素及瘦素受体的术前表达与术后表达有显著性差异（P<0.05），但术后3个月和术后6个月的表达情况无显著性差异（P>0. 05，表3）。

3 讨论

瘦素主要由脂肪组织表达，属于脂源性神经蛋白激素，具有促进多种细胞增生、分化的作用，因此，诸多学者推断瘦素可能参与了肿瘤的发生发展。瘦素受体共有3种类型，6种亚型，瘦素与受体结合后通过信号通路完成生物功能[4-6]。瘦素是结直肠癌的生长因子，通过激活PI3K/AKT/mTOR、STAT3、MAPK信号通路来促进结直肠癌细胞的生长、增殖、侵袭、转移，抑制其凋亡[7-9]。已有研究表明，瘦素及瘦素受体在结直肠癌组织中的表达显著高于癌旁组织[10]。

本研究采用RT-PCR及免疫组化方法检测40例正常人、40例大肠腺瘤患者、60例大肠癌患者术前及术后3月、术后6月血清瘦素的浓度，并且收集大肠腺瘤组织、大肠癌组织及大肠黏膜正常组织样本，运用免疫组化方法检测瘦素受体的表达。结果显示，瘦素及瘦素受体在大肠癌组织中的表达与肿瘤的临床分期呈正相关。瘦素、瘦素受体在大肠癌组织和大肠腺瘤组织中均有表达，大肠癌组瘦素及其受体的表达水平明显高于正常组和大肠腺瘤组。研究证明，瘦素对于大腸癌发生、发展的和预后有非常重要的作用。可能由于瘦素具有促进肿瘤细胞血管生成，并且可诱导蛋白水解酶的表达等肿瘤细胞侵袭所必需的生物活性所致。

本研究结果提示瘦素及其受体可能是一种与大肠癌发生发展、预后有关的实验检测指标，拮抗瘦素或其受体可能作为临床治疗大肠癌或改善预后的一种辅助手段，在肿瘤的生物治疗方面瘦素及瘦素受体将有望成为一个新的治疗靶点。

参考文献

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