口服氨甲环酸联合无针水光注射传明酸治疗黄褐斑的临床观察

余 婷，覃秋海，陈 杰，梁仕兰，黄敏蓉

（贵港市人民医院整形美容中心，广西，贵港，537100）

黄褐斑是中青年女性面部对称性色素沉着性皮肤病，多种原因可导致黄褐斑，其病因复杂，疗效欠佳已成为临床难点问题［1］。在东南亚人群中发病率约占40%［2］。从发病机制上看，黄褐斑不仅有色素因素参与，还与血管、炎症等相关。黑素细胞和角化细胞在黑素的合成过程中与纤溶酶原一纤溶酶系统存在相互作用。证明血纤维蛋白溶解抑制剂氨甲环酸作为治疗黄褐斑的辅助用药，可提高已有治疗手段的疗效及减少复发率［3-5］。有研究显示，左旋维生素C、复方维A酸霜氨甲环酸等药物经透皮技术能够促进药物的吸收，对于黄褐斑治疗， 取得了一定的疗效并可以减少黄褐斑的复发［6-7］。我院口服氨甲环酸治疗基础上联合应用无针水光注射传明酸，取得了良好的临床效果。本研究选取2018年3月至2019年3月50例黄褐斑患者进行回顾性分析，总结口服氨甲环酸联合无针水光注射传明酸治疗黄褐斑的应用价值。

1 资料和方法

1.1 研究对象

选择2018年3月至2019年3月就诊于贵港市人民医院整形美容中心经确诊黄褐斑的50患者。所有患者均符合中国中西医结合学皮肤性病专业委员会色素病学组2003年制定的黄褐斑诊断标准，排除由于其他疾病造成的色素沉着与急性肝肾疾病、心血管病及恶性肿瘤患者。治疗组为口服氨甲环酸联合无针水光注射传明酸的 25例黄褐斑患者，对照组为口服氨甲环酸及单纯涂抹传明酸的25名患者。50例患者均为女性，平均年龄32岁（24～45岁），病程6～120个月。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①女性，年龄在24～45岁之间。②符合2003年中国中西医结合学会《黄褐斑的临床诊断和疗效判定标准》。③自愿加入本研究，治疗过程中遵医嘱，中途不退出，治疗前签署同意书。

排除标准：①妊娠期、哺乳期、有精神方面疾病及其他传染病者。②面部皮肤有溃烂、破损、感染者。③家族遗传黄褐斑病史。④近3个月内接受激光、化学剥脱、或者口服其他淡斑药物者。⑤近期2个月内有暴晒，且不能坚持在暴露的情况下使用SPF＞30的防晒产品者。⑥治疗前实验室检查显示有凝血倾向者。⑦曾经有血栓形成、心绞痛、心肌梗塞、脑缺血的病史者。⑧不能坚持完成整个治疗过程者。

1.3 分 组

2018年3月至2019年3月期间门诊患者符合纳入条件的，根据患者意愿，分成接受联合治疗组和对照组。两组患者年龄病程、临床分型、面积大小等基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者及家属签署治疗同意书。

1.4 治疗方法

1.4.1 术前准备 患者治疗签署知情同意书，治疗前清洁面部皮肤，使用同一位置、光线拍摄正面、左右45度及90度照片。

1.4.2 治疗方法 联合治疗组：患者口服氨甲环酸片250mg,2次/d，早晚涂抹传明酸各一次，每周接受一次无针水光注射治疗。联合应用无针水光注射操作如下：采用武汉奇致激光技术有限公司生产的ML-1701气压喷液仪（安肌Baby无针水光）进行治疗，患者进行面部清洁后取仰卧位，选取自动模式，分别进行面部深层清洁及传明酸精华液注射（优裴斯传明酸精华液）。治疗时以患者自觉皮肤有轻微刺痛感为宜，治疗头不可长在同一皮肤区域停留超过5秒钟，不可刺破皮肤。每次注射传明酸精华液约3ml（,每周治疗1次，一共治疗3个月。对照组患者只口服氨甲环酸250mg,2次/d及早晚单纯涂抹传明酸各一次，一共治疗3个月。治疗期间，嘱咐患者注意皮肤补水保湿，每天涂抹SPF＞30的防晒产品。

1.5 诊断及疗效评判标准

1.5.1 诊断标准 患者的临床症状符合中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学制定的《黄褐斑的诊断和疗效标准》中对黄褐斑的描述：①面部淡褐色或深褐色斑片，边界清晰，呈对称分布，无验证和鳞屑。②多发生于青春期后。③无明显自觉症状。④呈季节性变化，夏重冬轻。⑤排除由颧部青色痣、色素新光化性扁平苔藓等疾病造成的色素沉着[8]。

1.5.2 疗效评价标准及判定 由2名美容主诊医师和3名护士组成评价小组根据病人黄褐斑皮损消退情况进行黄褐斑皮损面积和严重度数指数(Melasma area severityindex，MASI)评分，记录起效时间、不良反应等。MASI评分根据四部分的百分比(前额30%、左侧面颊30%、右侧面颊30%、下颌10%)评估，对四部分肉眼可见色斑深浅度、色斑面积、色斑均匀性等进行评定。依据色斑面积在各部位的比例计分：1分一色斑面积10%；2分一色斑面积10-29%；3分一色斑面积30—49%；4分一色斑面积50-69%；5分一色斑面积70—89%1 6分一色斑面积90—100%。均匀性和颜色深度评分：0分一无颜色；1分一轻微；2分一中度；3分一明显；4分一严重明显。

1.5.3 就医者满意率 应用百分调查问卷的方式对就医者满意率进行了评价。完全满意：评分在90分及以上的；基本满意：评分在60～89分；不满意：评分在60分以下的。50%患者在注射结束后有轻微的皮肤发红，但在结束后2小时内都全部缓解。

2 临床效果

2.1 临床效果

治疗组25名患者经口服氨甲环酸联合无针水光注射传明酸治疗后黄褐斑均得到明显改善，MASl分值明显降低，分值具有统计学意义(P＜0.05)。患者中16例(46.7%)达到75%以上的改善率，8例(40%)50%的改善率，1例无效总有效率96%。对照组中11例(35%)达到75%以上的改善率，11例(35%)50%的改善率，3例无效总有效率88%。治疗结束后疗效比较,研究组显效率和有效率均明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。典型案例见图1-4。

图1:治疗前右面部45°观

图2：治疗前左45°观

图3：治疗后右面部45°观

图4：治疗前后45°观

2.2 患者满意度

研究组完全满意率达到40%，满意率为90%，而对照组的完全满意率为25%，满意率为70%，两组比较研究组明显优于对照组，有显著性差异（P＜0.05）。

3 讨 论

黄褐斑的发病机制还处于研究阶段，黄褐斑病因病机复杂，难以治本。单纯使用Q开关Nd:YAG1064nm激光治疗黄褐斑复发率高达81%［10］，且目前任何类型激光都没有办法阻止黄褐斑复发［11］，所以探索一些辅助手段去治疗黄褐斑很有必要。氨甲环酸是临床常用的止血药物，在1979年，由日本学者发现可用于黄褐斑治疗，其机制主要是通过抑制纤溶酶系统降低络氨酸酶活性，从而大幅度减少黑素细胞合成黑色素［12］。后续研究证实，,血纤维蛋白溶解抑制剂氨甲环酸作为治疗黄褐斑的有效用药，黄褐斑治疗需要采取多种方法进行整合治疗［13］，使用口服加外用氨甲环酸在治疗黄褐斑是一种安全、便捷有效的治疗方式［14］。但是单纯外涂皮肤的吸收有限，本研究中使用无针水光注射使药物更好的被皮肤吸收。无针水光注射是以航空专利技术火箭喷射为原理，应用短波电磁脉冲技术，将玻尿酸、治疗药物和营养物质瞬间爆破成纳米级的微滴，以不伤害表皮细胞为基础，将纳米级液体以220m/s的速度通过皮肤自然通道直接注入到皮肤真皮层，在无痛和无创的状态下，以达到显著的临床疗效[15]。皮肤的结构和细胞功能不正常，如屏障功能破坏、皮肤敏感皮肤炎症、真皮胶原老化变性等均可使黑素细胞酪氨酸酶的活性增高，使用无针水光注射不会损伤皮肤，降低治疗起来色素沉着的风险，患者的术后护理简便，使患者舒适度和满意度提高。为治疗黄褐斑提供了一个安全有效的办法，值得临床推广。在治疗中我们也观察到，相对于传统的单纯激光治疗黄褐斑方法，患者对于无针治疗传明酸在治疗的疼痛度及治疗后的术后护理上接受度更加高。每周一次的治疗，增加患者面诊的频次，对于我们观察患者的治疗效果提供更多的机会。但本文研究的时间及病例标本不多，在治疗中无针水光注射使用传明酸的浓度，时长等还有待进行更进一步系统的研究。