依折麦布与阿托伐他汀联合应用对长期采用氯氮平治疗患者血液流变与 血脂指标的影响

刘亚萍 王文华

（威海市胸科医院药剂科，山东 威海 264200）

精神分裂症是一种严重的心理障碍，由于该病无法在短期内治愈，所以往往需要长期服用二线药物进行控制[1]。氯氮平是一种疗效佳、不良反应小的抗精神分裂症药物。然而，多项研究发现，长期服用氯氮平可导致患者血脂代谢与血液流变学紊乱，增加动脉粥样硬化、高血脂等疾病的发生概率[2]。因此，采取有效的高脂类药物逆转长期服用氯氮平所致的血脂与血液流变学变化十分必要。本研究对49例需要长期采用氯氮平治疗的精神分裂症患者应用了依折麦布与阿托伐他汀治疗，探讨两种药物联合应用对其血液流变与血脂指标的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2017年1月至2017年12月于我院收治且需要长期采用氯氮平治疗的精神分裂症患者98例，以随机数字表将其分为对照组与研究组，每组各49例。纳入标准：初诊患者；具有氯氮平用药指征；肝肾功能正常。排除标准：脂代谢异常；合并肝硬化或肝炎等疾病；饮食与生活习惯不稳定；伴有心脑血管疾病；严重抑郁、躁狂等无法配合治疗者；无法按时接受随访者。对照组：男性25例，女性24例；年龄25～68（38.6±5.5）岁；体质量48～75（60.5±12.5）kg。研究组：男性27例，女性22例；年龄23～67（38.5±4.2）岁；体质量47～76（60.8±10.2）kg。本次研究经医院伦理委员会批准，且研究内容已告知患者监护人知情同意。两组在性别、年龄、体质量对比中差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法：对照组采取常规运动、饮食与心理干预，同时口服氯氮平（由上海福达制药有限公司生产，国药准字H31022909），初次用量为25毫克/次，3次/天，之后根据病情逐渐增加药量，直到长期维持在200～400 mg/d，1个疗程为3个月。研究组在此基础上应用依折麦布（由杭州默沙东制药有限公司分装生产，国药准字J20130067）与阿托伐他汀（由辉瑞制药有限公司生产，国药准字H200514089），依折麦布10毫克/次，1次/天；阿托伐他汀60 mg/次，1次/天；1个疗程为4周。

1.3 观察指标：评价两组治疗前与治疗后血液流变与血脂指标的变化。血液流变学指标：纤维蛋白原、全血黏度低切、全血黏度高切；血脂指标：三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇。

1.4 统计学方法：本研究采用SPSS15.0软件分析，计量资料以均数±标准差表示，行t检验，P＜0.05差异具有统计学意义。

2 结 果

两组治疗前血液流变与血脂指标对比差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后研究组三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均低于对照组（P＜0.05），高密度脂蛋白胆固醇高于对照组（P＜0.05），各项指标与治疗前对比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

3 讨 论

氯氮平是一种适于长期服用的抗精神分裂症药物，具有疗效可靠、不良反应小等优势。然而，长期应用氯氮平会刺激摄食中枢，且其镇静催眠作用也减少了患者的活动量，加重机体内脂类物质的堆积，导致脂质代谢异常[3-4]。因此，采取有效的降脂药物保证长期采用氯氮平治疗患者血液流变与血脂指标的稳定性十分必要。

阿托伐他汀是一种羟甲己戊二酰辅酶A抑制剂，可以有效减少胆固醇的蓄积与合成，促进脂质排泄。然而，虽然阿托伐他汀可以将吸收的脂质再次排出肠道，但排出的脂质经过小肠时还会被吸收，继而降低了降脂作用[5-6]。依折麦布是唯一一个胆固醇吸收抑制剂，可以有效补充阿托伐他汀的不足，抑制小肠上皮细胞对于脂质的吸收，确保胆管排出的脂质不会再次吸收，继而调节血脂水平[7-8]。本文研究结果显示，治疗后研究组三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均低于对照组（P＜0.05），高密度脂蛋白胆固醇高于对照组（P＜0.05），各项指标与治疗前对比差异无统计学意义（P＞0.05）。结果可见，长期采用氯氮平治疗能够导致患者血液流变与血脂指标变化，而通过依折麦布与阿托伐他汀联合治疗，可以有效保证血液流变与血脂指标的稳定性，保证治疗效果与安全。

表1 两组治疗前与治疗后血液流变与血脂指标的变化

表1 两组治疗前与治疗后血液流变与血脂指标的变化

注：与对照组治疗后对比，※P＜0.05；与治疗前对比，△P＞0.05

组别 时间 纤维蛋白原(mpas)全血黏度低切(mpas)全血黏度高切(g/L)三酰甘油(mmol/L)总胆固醇(mmol/L)低密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)高密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)研究组(n=49) 治疗前 3.2±0.4 18.5±5.2 5.4±1.5 1.6±0.8 4.8±0.6 2.7±0.5 1.4±0.3治疗后 3.3±0.2※△ 19.2±3.8※△ 5.5±1.6※△ 1.6±0.5※△ 4.8±0.6※△ 2.6±0.3※△ 1.4±0.2※△对照组(n=49) 治疗前 3.2±0.5 18.3±4.8 5.4±1.2 1.6±0.5 4.7±0.8 2.7±0.8 1.4±0.4治疗后 3.8±0.5 22.8±5.2 6.4±2.2 2.0±0.6 5.3±0.5 3.2±0.5 1.0±0.2

总之，依折麦布与阿托伐他汀联合应用可以有效调节长期采用氯氮平治疗患者的血液流变与血脂指标，适于临床推广。