丁苯酞联合通络扶正汤治疗老年脑卒中痉挛性偏瘫患者的疗效及对Apelin-13、FGF23、Klotho水平的影响

刘启雄 邱爱霞 熊百炼

(1鄂州职业大学医学院,湖北 鄂州 436000;2鄂州市中医医院脑2科)

缺血性脑卒中是临床上较为常见的心血管疾病之一，尤其是在老年人群体中，其致残率和死亡率较高。有效干预治疗老年脑卒中后偏瘫，可促进患者恢复，改善疾病预后。由于老年脑卒中的临床表现和发病机制较为复杂，单一用药的治疗方法很难达到理想的治疗效果，联合用药对老年脑卒中进行干预治疗尤为重要。国内有关于丁苯酞单药治疗老年脑卒中的报道〔1～3〕。但亦有研究表明〔4～6〕，单独应用丁苯酞的效果并不十分理想。通络扶正汤在脑卒中、高血压、冠心病、心肌梗死、动脉粥样硬化等心血管疾病治疗上发挥良好的治疗效果〔7～9〕。但关于丁苯酞联合通络扶正汤治疗老年脑卒中的疗效未有报道。Apelin-13是G蛋白耦联受体APJ的内源性配体，研究表明〔10〕其与脑卒中、冠心病、高血压、心绞痛等心血管系统疾病的发生发展相关。研究〔11～13〕表明成纤维生长因子(FGF)23、Klotho与脑卒中、高血压、冠心病、心绞痛等心血管系统疾病密切相关。本研究主要探讨丁苯酞联合通络扶正汤治疗老年脑卒中痉挛性偏瘫患者的疗效及对Apelin-13、 FGF23、Klotho水平影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年1月至2018年1月鄂州市中医医院收治的150例高血压患者临床资料进行前瞻性研究。纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》〔14〕诊断标准。②患者均伴有痉挛性偏瘫。排除标准：①辨证不符合西医诊断标准或中医辨证者；②合并其他重大疾病的患者，如重大癌症疾病、重度心律失常等；③合并精神疾病、心理疾病患者。采用随机数字表法将所有患者分为治疗组与对照组，每组各75例。其中，治疗组男37例，女38例；年龄61～85岁，平均年龄(71.23±10.32) 岁。对照组男38例，女37例；年龄60～90岁，平均年龄(75.23±10.98) 岁。两组患者的性别、年龄等一般资料相比无明显差别(P>0.05)。

1.2治疗方法 两组患者均给予控制血压、改善微循环、抗血小板聚集、稳定斑块、调脂、降糖等常规治疗。对照组采用丁苯酞治疗。丁苯酞胶囊(厂家：石药集团恩必普药业有限公司，规格：100 mg，批准文号：国药准字 H20050299)，100 mg/次，2次/d。治疗组在丁苯酞治疗基础上加用通络扶正汤治疗，通络扶正汤主要成分是黄芪、地龙、蜈蚣、乌鞘蛇、土鳖虫、钩藤、全蝎、丹参、络石藤、鸡血藤、忍冬藤等，经药剂科配制提供，100 ml/次，2次/d。

1.3观察指标

1.3.1比较两组患者疗效 疗效评价标准：基本痊愈：临床症状消失，神经功能缺损程度评分降低>90%；显效：临床症状基本消失，神经功能缺损程度评分降低46%～90%；有效：临床症状得到基本改善，神经功能缺损程度评分降低16%～45%；无效：临床症状无改善，神经功能缺损程度评分降低<15%。总有效率(%)=〔基本痊愈例数+显效例数+有效例数〕/总例数×100%。

1.3.2比较两组患者Barthel指数(BI)、运动功能的Fugl-Meyer测评(FMA)和神经功能缺损评分(NDS) NDS评定标准〔15〕：基本痊愈：病残程度为0级，功能缺损评分减少91%～100%；显效：病残程度为1～3级，功能缺损评分减少46%～90%；有效：功能缺损评分减少18%～45%；无效：功能缺损评分减少小于18%。FMA评定标准〔16〕：基本痊愈：运动功能正常；显效：运动功能轻度障碍；有效：运动功能中度障碍；无效：运动功能重度障碍。日常生活能力评定标准〔17〕：根据BI，生活能够自理BI为61～100分；生活部分自理BI为41～60分；生活几乎不能自理，BI≤40分。

1.3.3血清Apelin-13、 FGF23、Klotho水平测定 清晨，分别采集所有患者治疗前和治疗后4 ml空腹静脉血，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行测定，Apelin-13、 FGF23、Klotho试剂盒购自南京建成生物工程研究所，依据试剂盒说明书方法进行测定。

1.4统计学方法 采用SPSS19.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较〔n(%),n=75〕

与对照组比较:1)P<0.05；表3同

2.2两组BI、FMA和NDS评分比较 治疗前，两组BI、FMA和NDS无明显差别(P>0.05)；治疗后，两组NDS评分均比治疗前显著降低，且治疗组NDS评分降低幅度比对照组大，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组FMA和BI评分均比治疗前显著升高，且治疗组FMA和BI评分升高幅度比对照组大，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，治疗组的BI、FMA和NDS评分疗效的有效率均显著高于对照组(P<0.05)。见表2、表3。

表2 两组BI、FMA和NDS评分比较分)

与对照组同时期比较：1)P<0.05；与治疗前比较：2)P<0.05；表4同

表3 两组治疗后 BI、FMA和NDS评分疗效对比〔n(%)〕

2.3两组血清Apelin-13、 FGF23、Klotho水平比较 治疗前，两组Apelin-13、 FGF23、Klotho水平相比，无明显差别(P>0.05)；治疗后，两组Apelin-13、 FGF23、Klotho水平均比治疗前显著降低，且治疗组Apelin-13、 FGF23、Klotho水平降低幅度比对照组大，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表 4。

表4 两组Apelin-13、 FGF23、Klotho水平比较

3 讨 论

丁苯酞具有维持细胞形态、减轻细胞损伤、减少血管内皮细胞线粒体活性氧生成的作用，通过改善能量代谢、解除血管痉挛、抗自由基发挥作用。有关于丁苯酞治疗老年脑卒中的报道〔18〕。但单独应用丁苯酞的效果并不十分理想。除了传统的西药药效学研究手段外，中药方剂也是治疗高血压的有效途径之一。中医理论认为缺血性脑卒中的病理机制为“气虚血瘀”。通络扶正汤主要功效为祛风扶正、活血化瘀、益气通络。现代药理证明〔19〕，通络扶正汤中的药物能拮抗自由基、降低全血及血浆黏度、改善脑部缺血，是治疗缺血性脑卒中的有效药方。研究表明，通络扶正汤在脑卒中等心血管疾病治疗上发挥良好的治疗效果。但关于丁苯酞联合通络扶正汤治疗老年脑卒中的疗效未有报道。

Apelin-13广泛分布于心血管，免疫系统，胃肠道，肺，神经系统等器官。Apelin-13与APJ共同组成了Apelin/APJ系统，共同参与了冠心病、高血压、心绞痛等心血管系统疾病的发生发展。研究表明〔20〕，脑卒中患者体内Apelin-13水平较正常人升高。Klotho是一种单向跨膜蛋白，是FGF23的协同受体。FGF23和Klotho共同构成FGF23/Klotho系统，共同参与了脑卒中、冠心病、高血压、心绞痛等心血管系统疾病的发生发展〔21〕。FGF23/Klotho系统发挥作用的机制是通过激活肾素-血管紧张素系统(RAS)、介导氧化应激、炎症反应等机制增加心血管疾病(如心力衰竭、脑卒中、左心室肥厚、血管钙化等)的发生率，提示临床可通过干预FGF23/Klotho来降低FGF23、Klotho含量，从而改善心血管系统疾病或降低心血管系统疾病的风险。本研究结果提示，丁苯酞联合通络扶正汤比单独使用丁苯酞更能改善老年脑卒中痉挛性偏瘫患者的临床疗效。对于Apelin-13、 FGF23、Klotho水平的研究结果提示，丁苯酞联合通络扶正汤治疗老年脑卒中痉挛性偏瘫患者可以降低血清Apelin-13、 FGF23、Klotho水平。

综上所述，丁苯酞联合通络扶正汤改善老年脑卒中痉挛性偏瘫患者的临床疗效，同时可改善患者血清Apelin-13、 FGF23、Klotho水平。本研究将丁苯酞联合通络扶正汤改善老年脑卒中痉挛性偏瘫患者，通过中西医结合治疗方式，弥补单纯西药治疗高血压的不足，同时更提高了其临床疗效。本研究的不足之处在于丁苯酞联合通络扶正汤改善老年脑卒中痉挛性偏瘫患者疗效的研究的样本量较少，今后研究中，应扩大样本量，同时更加深入和全面的丁苯酞联合通络扶正汤改善老年脑卒中痉挛性偏瘫患者的作用机制。