150例糖尿病足感染患者细菌分布及药敏反应特点

杨雪梅，林珊珊，郭丽敏

(首都医科大学石景山教学医院北京市石景山医院，北京100043)

糖尿病是一类由遗传因素及环境、饮食等外界因素共同诱发的代谢性疾病。糖尿病患者胰岛素的分泌发生障碍，导致人体血糖水平升高[1,2]。糖尿病发病率呈现逐年升高趋势，2025年全球糖尿病患者将超3亿人[3]；而我国卫生部门推测，2025年糖尿病患病人数将超过4 320万人[4]。随着糖尿病病情的发展，患者易发生一系列急慢性并发症。糖尿病足是糖尿病患者血管发生病变引发的下肢组织感染性疾病，严重者需截肢，影响患者生活质量[5]。而在糖尿病足临床治疗过程中细菌易出现耐药性，影响治疗效果[6]。因此，本研究对糖尿病足感染患者细菌分布及药敏反应特点进行分析，为合理选择抗菌药物提供理论指导，从而提高临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年4月～2018年4月本院收治的糖尿病足感染患者150例，患者均符合世界卫生组织制定的糖尿病足诊断标准[5,6]，男83例、女67例，年龄20～77(43.5±14.7)岁；感染已呈现溃疡状态，溃疡面积0.2～16 cm2，溃疡深度0.2～0.6 cm；平均病程5周；1型糖尿病45例，2型糖尿病105例。纳入标准：①确诊为糖尿病，且有糖尿病足感染或有溃疡创伤；②无严重合并症或器官衰竭等其他并发症；③资料完整。排除标准：使用可能会影响本研究结果的药物。

1.2 细菌培养 用生理盐水对感染部位进行清洗，再用无菌棉签擦拭溃疡部位分泌物，将采集到的标本置于无菌试管内用于检测[7]。根据检验操作规程，标本于37 ℃孵箱内培养24 h后接种于血平板、培养基。培养过程中密切观察培养基情况，若出现半透明状、颜色发灰、光滑及成露珠状的菌落时，可将培养皿取出选择其中面积较大的菌落进行生化检查。

1.3 药敏试验 采用法国生物梅里埃公司API鉴定系统，用全自动微生物分析仪对致病菌菌种进行鉴定与药敏试验，若药敏试验结果不完善，采用K-B纸片扩散法进行补充。将分离培养得到的细菌按照革兰阳性菌、革兰阴性菌分类，依据K-B纸片扩散法进行药敏试验，药敏纸片购自英国OXS公司。根据培养结果，选取最多见、具有代表性的5个菌种进行观察分析。相关质控菌株均由北京市卫生健康委员会生物制品检定所提供[8,9]。

1.4 统计学方法 选择SPSS20.0统计软件。计数资料用百分率表示，比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 细菌分布 150例糖尿病足感染患者共培养出细菌147株，其中革兰阳性菌91株，占61.90%；革兰阴性菌46株，占31.29%；真菌10株，占6.80%。见表1。

表1 147株细菌分布

2.2 主要病原菌的耐药特点 对革兰阳性菌中占比最高的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌进行药敏试验，三种菌株对万古霉素的耐药率最低为0，见表2。对革兰阴性菌中占比最高的奇异变形菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌进行药敏试验，奇异变形菌对头孢他啶的耐药率最低，为20.00%；肺炎克雷伯菌对美罗培南和亚胺培南的耐药率最低，均为9.09%；铜绿假单胞菌对美罗培南、亚胺培南和头孢他啶的耐药率最低，均为25.00%，见表3。对真菌中占比最高的白假丝酵母、近平滑假丝酵母进行药敏试验，白假丝酵母对两性霉素的耐药率最低，近平滑假丝酵母对氟康唑、伊曲康唑和两性霉素的耐药率最低，见表4。

表2 主要革兰阳性菌的耐药特点

3 讨论

糖尿病患者因周围神经病变与外周血管疾病合并过高的机械压力，可引起足部软组织及骨关节系统破坏与畸形形成，进而引发一系列足部问题，从轻度的神经症状到严重的溃疡、感染。自主神经功能障碍导致皮肤软组织破坏，外源细菌侵入，化学趋向性改变导致白细胞反应效率低下，高血糖、氧分压降低和营养不良等可诱发组织水肿、酸积聚、高渗和低效无氧代谢，阻碍白细胞的功能，可造成抗生素运输受限，最终导致足部软组织感染。感染是导致糖尿病足溃疡(DFU)患者溃疡难以愈合、截肢甚至死亡的直接原因。患者预后依赖于早期发现、迅速诊断与及时合理的治疗。

表3 主要革兰阴性菌的耐药特点

表4 主要真菌的耐药特点

DFU感染菌种多样，包括革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌、厌氧菌等。临床治疗发现，DFU病情偏重患者、中重度感染患者给予单一抗生素或革兰染色倾向性抗生素治疗，感染无法控制。说明感染的多重性，优势菌群掩盖了劣势菌群。本研究对糖尿病足感染处的分泌物进行细菌培养后发现，革兰阳性菌占比最高，其中金黄色葡萄球菌检出率最高。金黄色葡萄球菌是一种条件致病菌，分布广泛，多种类型感染和炎症均可检出[10,11]。表皮葡萄球菌位于革兰阳性菌检出菌株的第二位，其主要存在于皮肤表面，且随着抗生素的广泛使用，表皮葡萄球菌耐药性增强，现已成为医院感染的常见致病菌[12]。药敏试验结果显示，革兰阳性菌对大多数抗菌药物的敏感率不高。说明在糖尿病患者的长期治疗中，大量抗生素的使用使得菌群结构失调，导致条件致病菌大量增加[13]。同时糖尿病患者抵抗力较差，部分患者出现感染未及时就诊，自行大量滥用抗生素；加之感染部位清理不彻底，使得耐药菌的数量逐渐增多。

革兰阴性菌对初代头孢类抗菌药物的敏感性较差，奇异变形菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌为医院感染的常见致病菌，说明在糖尿病患者的长期治疗中，大量抗生素类的药物使用使得菌群结构失调。这也提示对糖尿病足感染患者的临床治疗，应增加三代头孢类抗生素药物的使用，以提高治疗效果。白假丝酵母对氟康唑的耐药率最高，近平滑假丝酵母对氟康唑、伊曲康唑和两性霉素的耐药率最低，提示对真菌感染以两性霉素治疗可取得较好的效果。

综上所述，糖尿病足感染患者致病菌主要为革兰阳性菌，其次为革兰阴性菌，真菌的比例较低。不同病原菌的敏感抗菌药物不同，临床治疗时，应根据细菌分布特点与药敏试验结果选择抗菌药物，以提高治疗效果。