GnRH-a与米非司酮治疗子宫内膜异位症的临床对照研究

米仁沙·阿布都，迪里拜尔·依马木，祖米然·热西提，努尔比亚·阿布拉，派尔旦木·那斯尔

（喀什地区第一人民医院，新疆 喀什 844000）

子宫内膜的异位症（endometriosis，Ems）病因为活性组织附着到了身体其他组织器官当中，多发生于生育期妇女的激素依赖性疾病[1]，发病率高达10～15%，具有年轻化趋势。该种病症虽然属于良性病症，但是也存在着引发恶性肿瘤的风险，同时还有较高的复发几率[2]。该种病症的临床表现为，伴有痛经，盆腔痛，月经不规律，性交疼痛。女子一旦患有该种病症很有可能会不孕不育，进而影响到女性的正常生活[3]。之所以治疗该种病症，主要目的就是控制疾病、减轻疼痛。对于该种病症的最有效治疗方法为腹腔镜手术，但是由于该种治疗方法会对女性造成创伤，同时还会提升并发症出现的概率，因此药物治疗法的有效应用就显得尤为必要。本文对GnRH-a在子宫内膜异位症药物治疗中的临床疗效和安全性与米非司酮进行比较，目的在于为该类病症患者的治疗提供必要的参考依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

将2015年8月～2016年8月在本院接受相关诊治的200名子宫内膜异位症病患作为主要研究对象，并其平均分配到治疗组以及对照组两组当中。研究对象的纳入标准为，患者性别为女性，年龄在20岁～41岁之间。病程为1～15周，平均病程为7.7±2.3周。符合子宫内膜异位症的诊断标准：①患者有痛经症状，且呈进行性加重，部分患者有不孕和月经不调等症状；②经妇科检查显示子宫增大，附件及结节有触痛感；③B超和腹腔镜显示有累及病变。排除标准：3个月内服用过激素药物治疗者，妊娠或哺乳期女性，精神障碍者，患有其他重要脏器的严重疾病，肝肾功能不全者，对本次药品过敏患者。所有患者均自愿接受随访调查，签署知情同意书。两组间患者在年龄、疾病的状态比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

对于治疗组当中的病患给予GnRH-a类药物醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗：第一次月经第一日皮下埋植醋酸亮丙瑞林缓释微球3.75 mg，此后每28天重复一次，连续3次。对照组：在来月经的当天要引导患者服用10 mg/d的米非司酮药物，之后90天内要保证患者持续服用该种药物。

1.3 检测指标

用药期间及月经复潮前要对患者进行定期的随诊，随诊频率为每月一次，当患者的月经复潮之后要对患者进行3月一次的随访。①动态观测病患的临床表现，在评定诊疗成效期间要遵照显著有效，有效以及无效的分级标准。其中显效是指病患在接受诊治之后没有疼痛的症状，有效指的是病患接受治疗后疼痛程度降低，无效指的是患者接受治疗后疼痛感并无明显减轻。显效率+有效率=总有效率。②检测血清CA125比较两组患者治疗前后CA125变化情况。③比较两组患者治疗后妊娠率。④比较两组患者潮热、性欲减退、阴道干涩、骨质疏松等不良反应的发生情况。同时检查肝功能，避免药物性肝损害。

1.4 统计学处理

处理数据期间要运用SPSS 19.0软件，在计量资料期间要运用t检验，在对资料计数期间要运用x2检验

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗组当中的病患在接受治疗后总体有效率是87%，这一数据远远高于对照组当中的79%治疗有效率，其中P值小于0.05。具体如表1所示。

表1 两组患者的临床疗效情况[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后血清CA125变化情况

两组当中的患者治疗前的血清CA125和治疗后的血清CA125相比较并没有较大的差异，因此没有较强的统计学上的意义；患者在治疗后，血清CA125的水平都降低了一些，因此该项统计具有统计学上的以。治疗后的患者，GnRH-a组患者血清CA125水平都低于米非司酮组内的患者，因此差异具有统计学上的意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者CA125水平变化情况

2.3 两组患者妊娠率的比较

治疗后随访一年，GnRH-a组患者成功妊娠19例，米非司酮组患者成功妊娠6例，两组比较有统计学意义（P＜0.05）。具体见表3。

表3 两组患者妊娠率比较

2.4 两组患者不良反应比较

GnRH-a组病患出现不良反应的概率要大于米非司酮组内的病患，差异并没有统计学上的意义，P大于0.05。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率情况[n（%）]

3 讨 论

子宫内膜异位病症属于一种妇科疾病，较为常见，通常情况下医生对于该种病症的病患所采取的诊治措施为以下几种，一是以减缓病患的疼痛感为主，二是以促进患者的生育为主，三是以去除病因，预防复发为主。长期以来对于该种病症的病患都以手术治疗为主，但该种治疗方法属于一种歼灭性细胞性治疗方法，会对患者的身体机能以及剩余功能造成影响，同时还会致使病症复发的概率较强，在这种情况下，保守的药物治疗法则成为了最佳治疗法。

GnRH-a药物在内异症患者治疗当中具有较为显著的应用成效，现阶段，该种药物在我国医疗领域当中得到了普及，该种药物的治病原理为改变天然的GnRH第六位以及第十位氨基酸，提升其活性；在刚开始的时候会对下丘脑、垂体、卵巢轴产生刺激作用，提升人体内的雌激素水平，这时原有的症状可能会加重，阴道也会流血，如果长时间应用还会导致GnRH受体耗竭问题出现，同时下丘脑等功能还会被抑制，在这种情况下，垂体所分泌的激素量也会降低，进而降低家绝境问题以及药物性卵巢问题出现的概率。预防GnRH-a的不良反应，学者们提出“反向添加疗法”，即应用GnRH-a同时添加激素类药物，目的是使患者的雌激素维持在一定的水平，以此来保证病变的异位内膜逐渐退化，并在此基础上降低不良反应问题出现的概率。米非司酮药物属于一种合成类药物，具有调节激素受体的功能，可以和孕激素受体相互融合，并阻断孕激素；同时该种要素还提升生产因子和酶的活性，提升内膜凋亡的速率；另外，该种药物还可以拮抗雌激素，并在此基础上降低内膜增伤的速率。患者在服用完米非司酮药物之后，其雌激素将维持在较低的水平，并且还会降低对于一位子宫内膜的刺激，只是闭经现象出现，使异位病灶萎缩，从而达到治疗效果。

本研究应用GnRH-a和米非司酮治疗子宫内膜异位症后，两组患者症状均有明显改善。治疗组总有效率及妊娠率明显由于对照组当中的患者，组间各项数据相比较所得到的差异具有较强的统计学意义，P值小于0.05，治疗组内的病患在节后治疗之后其血清CA125降低情况也较对照组明显（P＜0.05），但治疗组患者不良反应发生率高于对照组（P＞0.05）。由此可知，子宫内膜异位症药物保守治疗中，GnRH治疗效果优于米非司酮。GnRH-a引起的低雌激素不良反应可加用雌激素即反向添加疗法。

综上所述，子宫内膜异位症药物保守治疗中，使用GnRH-a治疗高效准确，安全可靠，可提高妊娠率，改善患者临床症状。值得临床推广使用。