血清淀粉样蛋白A联合肿瘤标志物检测对肺癌的临床诊断价值

王文君，聂启鸿，曾 玲，黄 涛，张 敏

(1.南昌大学附属赣州医院呼吸科，江西 赣州 341000；2.南昌大学附属赣州医院肿瘤科，江西 赣州 341000；3.南昌大学附属赣州医院消化内科，江西 赣州 341000；4.南昌大学附属赣州医院血液内科，江西 赣州 341000)

肺癌属于临床常见的一种恶性肿瘤，近年来肺癌患者死亡人数明显增加，超过2/3的肺癌患者在发现时已经处于晚期，错过了最佳的治疗时机，即使获得最好的治疗也难以避免再次复发[1-2]。因此，必须对肺癌进行及早的发现和诊断，这是降低肺癌死亡率和复发率的关键所在。目前，临床检查肺癌的主要方法为血清学检查，该方法操作方便，价格低廉，创伤较小，在肺癌诊断中发挥着重要的作用。多项研究[3-5]证明，肿瘤标志物在肺癌诊断和治疗中具有极为重要的意义。同时，在已发现的肿瘤标志物的基础上，血清淀粉样蛋白(serum amyloid A，SAA)在肺癌诊断中的应用逐渐受到人们的关注。研究[5]证明，SAA和恶性肿瘤之间可能具有密切的相关性。肺癌患者和健康人群的SAA存在显著的差异性[6]。为了进一步探讨SAA在肺癌诊断中的作用，本文主要通过对我院肺癌患者的诊断情况进行回顾性分析，探讨SAA联合肿瘤标志物检测对肺癌的临床诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我院2017年1月至12月收治的肺癌患者80例作为观察组，其中男45例，女35例；年龄30～68(53.5±1.6)岁。选择80例良性肺疾病患者作为良性肺疾病组，其中男47例，女33例；年龄30～65(52.3±1.5)岁。另外选择80例健康体检者作为对照组，其中男46例，女34例，年龄30～65(52.0±1.5)岁。3组研究对象的性别、年龄、吸烟史比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 检测方法

1.2.1 肿瘤标志物的检查方法 釆用酶免疫化学发光法测定癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)；采用电化学发光法测定细胞角蛋白片段21-1(cytokeratin fragment,CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(neuronspecific enolase,NSE)，三者的正常参考值依次为：CEA<5 ng2·mL-1、CYFRA21-1<3.3 ng·mL-1、NSE<48 ng·mL-1[7]。

1.2.2 血清淀粉样蛋白A(SAA)的检测方法 把标准品加入酶标板，覆盖孵育，2.5 h后，进行洗涤温育，揭掉封板膜，每孔加满洗涤液，重复4次,拍干。然后添加生物素标记的血清淀粉样蛋白检测抗体100 mL，洗涤温育，加酶，加入辣根过氧化物酶，显色，加入四甲基联苯胺底物。震荡30 min，加终止液，此时蓝色立转黄色，测定在加终止液后15 min内进行。

1.3 观察指标比较观察肺癌组和良性肺疾病组的SAA、CEA、CYFRA21-1、NSE的表达水平，并分析单一检测和联合检测对肺癌的敏感性和特异性。

2 结果

2.1 3组研究对象血清中SAA、CEA、CYFRA21-1、NSE表达水平比较与对照组比较，肺癌组SAA、CEA、CYFRA21-1、NSE的表达水平明显更高，良性肺疾病组SAA表达水平明显更高(P<0.05)。与良性肺疾病组比较，肺癌组CEA、CYFRA21-1、NSE的表达水平明显更高(P<0.05)。见表1。

表1 3组研究对象血清中SAA、CEA、CYFRA21-1、NSE表达水平比较

注：1)与对照组比较，P<0.05；2)与良性肺疾病组比较，P<0.05

2.2 不同检测指标诊断肺癌的敏感性和特异性在肺癌的诊断中，SAA、CEA、CYFRA21-1、NSE特异性高、敏感性低。肺癌诊断准确率由高到低的指标依次为CYFRA21-1、CEA、SAA、NSE。与单一检测比较，联合检测对肺癌的敏感性、特异性和诊断准确率明显更高。见表2。

表2 不同检测指标诊断肺癌的敏感性和特异性

3 讨论

及早的发现和诊断是降低肺癌死亡率和复发率的关键。目前，临床检查肺癌的主要方法为血清学检查，该方法操作方便，价格低廉，创伤较小，在肺癌诊断中发挥着重要的作用。本研究结果显示，与对照组比较，肺癌组SAA、CEA、CYFRA21-1、NSE的表达水平明显更高，良性肺疾病组SAA表达水平明显更高(P<0.05)。与良性肺疾病组比较，肺癌组CEA、CYFRA21-1、NSE的表达水平明显更高(P<0.05)。在肺癌的诊断中，SAA、CEA、CYFRA21-1、NSE特异性高、敏感性低。肺癌诊断准确率由高到低的指标依次为CYFRA21-1、CEA、SAA、NSE。与单一检测比较，联合检测对肺癌的敏感性、特异性和诊断准确率明显更高。由此说明，采用4项指标对肺癌进行单一检测时，其敏感性低、特异性高。其中在敏感性方面，4项指标最高的为SAA和CYFRA21-1；在特异性方面,SAA特异性较差，其他3个指标较高；在准确率方面，CYFRA21-1对肺癌的准确率最高。同时，说明采用单一指标检测时,容易造成肺癌的漏诊、误诊。因此，本研究还对SAA、CEA、CYFRA21-1和NSE这4项指标的单一检测和不同组合检测对肺癌诊断的敏感性、特异性和准确率进行了比较。研究显示，与单一检测对比，联合检测的敏感性、特异性和准确率明显更高。由此可见，多项指标进行联合检测能够明显减少漏诊和误诊的发生[8-10]。但是，不适当的联合检测不仅会增加医疗费用，而且还不能够有效指导肺癌的诊疗，造成医疗资源的浪费。因此，应当对联合检测的指标组合进行合理的判断，选择最佳的组合进行联合检测[11-13]。本研究结果显示，在诊断肺癌和良性肺部疾病中，采用SAA+CYFRA21-1组合进行检测效果更好[14-15]。肿瘤标志物联合检测应当在达到最佳检测效果的前提下限定几个项目，不宜采用过多项目。

综上所述，CEA、CYFRA21-1和NSE诊断肺癌和良性肺疾病效果优于SAA。联合检测优于单独检测，有利于提高肺癌诊断的敏感性、特异性和诊断准确率，其最佳联合检测方案为SAA+CYFRA21-1。