替诺福韦(TDF)与恩替卡韦(ETV)治疗乙型肝炎E抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(CHB)的临床效果

徐丽

南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院感染科，江苏宿迁 223800

CHB是临床出现率较高的一类传染病，我国慢性乙型肝炎的发病率较高，临床如果没有给予及时的治疗，肝炎可能会进一步病情为肝硬化，甚至导致肝癌，直接威胁患者生命安全[1-2]。研究证实，HBeAg阳性是引起患者病情不断恶化的重要原因，所以在慢性乙型肝炎治疗中，抗病毒非常重要，其能够延缓病情恶化，减少并发症，改善患者预后[3-5]。替诺福韦(TDF)与恩替卡韦(ETV)是临床应用较多的抗病毒药物，但具体哪种药物作用效果更明显当前还没有统一结论[6]，该研究以该院2018年1—10月40例乙型肝炎E抗原阳性的慢性乙型肝炎患者为对象，具体比较两种药物的应用价值，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择该院中40例乙型肝炎E抗原阳性的慢性乙型肝炎患者为对象，根据治疗用药分为两组。替诺福韦组20例，男 13例以及女 7例，年龄：25～65岁，年龄平均（43.25±6.32）岁；病程在 1～13 年之间，平均病程（7.59±3.08）年；恩替卡韦组20例，男10例以及女10例，年龄：18～67岁，年龄平均（45.92±6.28）岁；病程在 1～12 年之间，平均病程（7.24±2.83）年。该研究经过患者同意，获得伦理委员会批准。两组年龄、性别、病程差异无统计学意义(P＞0.05)。

纳入与排除标准：①纳入标准：符合慢性乙型肝炎诊断标准，且乙型肝炎E抗原为阳性，以往没有接受过抗病毒治疗，对研究药物无过敏反应。②排除标准：伴有肝肾功能严重异常，伴有甲状腺疾病，处于妊娠期或者哺乳期，对研究药物有过敏反应，治疗依从度过低。

1.2 方法

替诺福韦组接受替诺福韦（国药准字：H20163436）治疗，1 次/d，300 mg/次，持续治疗。

恩替卡韦组接受恩替卡韦（国药准字：H20130061）治疗，服用1次/d，服用0.5 mg/次，持续治疗。

1.3 观察指标

肝功能：分别在治疗开始前、治疗6个月后分别测定两组总胆红素（TBIL）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、白蛋白（ALB）。分别在治疗前、后抽取患者3 mL空腹状态下静脉血液，于37℃进行30 min凝集，2 000转/min的速度下进行持续20 min的离心处理，进行血清分离，置于-20℃保存待测。

HBeAg转阴：分别在治疗4周后、治疗8周后、治疗16周后、治疗24周后测定两组患者HBeAg转阴率。

1.4 疗效标准

显效：治疗6个月后患者肝功能基本恢复正常，HBV-DNA载量不超过1 000 copses/mL；好转：治疗后患者肝功能明显改善，接近正常状态，HBV-DNA载量较治疗前下降2log10 copses/mL，但仍超过1 000 copses/mL；无效：治疗后肝功能仍明显异常，与治疗前差异不大甚至更为严重，HBV-DNA载量较治疗前下降不超过2log10 copses/mL。总有效率为显效率+好转率。

1.5 统计方法

2 结果

2.1 HBeAg转阴率

替诺福韦组治疗4、8、16、24周后HBeAg转阴率均高于恩替卡韦组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者治疗后不同时间HBeAg转阴率比较[n(%)]

表2 两组患者治疗前后肝功能改善情况比较（±s）

表2 两组患者治疗前后肝功能改善情况比较（±s）

注：t、P为两组治疗后比较检验值。

组别时间T B I L（m m o l/L）A S T(U/L)A L T(U/L) A L B（g/L）替诺福韦组（n=2 0）恩替卡韦组（n=2 0）治疗前治疗6个月后治疗前治疗6个月后t值P值3 7.1 8±8.5 9 1 1.1 6±4.5 0 3 8.9 0±7.5 6 2 2.4 3±4.8 0 5.2 4 6 0.0 0 0 1 4 6.1 3±2 5.4 8 3 3.6 2±1 5.2 8 1 4 5.8 0±2 4.9 2 5 4.2 6±1 8.3 0 4.3 9 2 0.0 0 0 2 2 6.3 5±3 8.4 7 3 6.9 5±1 1.1 3 2 2 2.1 5±4 0.2 8 6 8.9 2±1 5.3 7 4.8 5 7 0.0 0 0 3 9.8 6±1.5 8 4 6.5 5±1.3 2 4 0.1 2±1.6 6 4 2.3 0±1.2 9 3.6 9 2 0.0 0 0

2.2 肝功能

治疗前替诺福韦组、恩替卡韦组肝功能指标结果均差异无统计学意义 （P＞0.05），治疗6个月后两组TBIL、AST、ALT均低于组内治疗前，ALB高于组内治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），替诺福韦组治疗6个月后各项肝功能指标结果与恩替卡韦组均差异有统计学意义 （P<0.05），见表 2。

2.3 治疗有效率

替诺福韦组患者治疗后总有效率为90.00%，与恩替卡韦组治疗总有效率85.00%，差异无统计学意义 （P＞0.05），见表 3。

3 讨论

统计数据显示，慢性乙型肝炎引起的肝衰竭、肝硬化、肝癌是导致乙肝患者死亡的主要原因，通过实施抗病毒治疗，可以使上述症状的发生率明显减低，HBeAg转阴是临床治疗的重要目标[7-8]。通过及时的抗病毒治疗，能够使慢性乙型肝炎患者完成HBeAg转换，实现病情进展的延缓[9]。不过高病毒载量乙肝病毒具有非常复杂的种类，治疗期间会有应答不佳或者耐药情况出现，治疗后存在比较高的复发风险，临床治疗存在比较大的难度[10]。

表3 两组患者接受不同治疗后总有效率比较[n(%)]

该研究治疗中应用的恩替卡韦为一类选择性HBV复制抑制药物，进入机体后可以转化为三磷酸盐，和HBV-DNA竞争核苷，从而使乙肝病毒活性明显减低，还可以对HBV-DNA合成形成有效抑制[11]。这一药物能够发挥较为满意抗HBV作用，不会有明显耐药性，不过针对HBeAg阳性的患者，利用这一药物治疗无法获得满意的病毒应答率[12]。该研究另外应用的替诺福韦属于核苷类似物，使慢性乙肝临床治疗的一线用药，疗效得到广泛认同。这一药物可以对慢性乙肝病毒的复制形成迅速且持续的抑制，不仅不会有明显耐药性，同时具备比较满意的耐药屏障，安全性有保障。替诺福韦不仅能够对乙肝病毒的持续复制形成抑制，还可以获得较其他核苷酸类似物更好的HBeAg阴转率、组织学缓解率，病毒学抑制作用更突出[13]。

该研究替诺福韦组应用替诺福韦治疗后总有效率为90.00%，与恩替卡韦组总有效率85.00%差异无统计学意义（χ2=0.144，P＞0.05），证实两种药物对于慢性乙型肝炎均有一定治疗效果。但替诺福韦组治疗4、8、16、24周后的HBe Ag转阴率分别为 30.00%、50.00%、75.00%、90.00%，均优于恩替卡韦组 5.00%、15.00%、25.00%、55%（χ2=4.329、5.584、10.000、6.144，P<0.05），同时替诺福韦组治疗6个月后肝功能指标TBIL、AST、ALT、ALB结果均优于恩替卡韦组，差异有统计学意义（P<0.05）。类似研究显示[14]，研究组治疗 12、24、48周血清 HBVDNA阴转率分别为31%、66%、94%，均高于恩替卡韦组 18%、54%、36%，差异有统计学意义（P<0.05），该研究结果与之存在一致性。证实替诺福韦治疗较恩替卡韦对于患者肝功能有更好的改善效果，能够更快实现HBeAg转阴，获得更满意的整体疗效。

综上所述，替诺福韦治疗乙型肝炎E抗原阳性慢性乙型肝炎的效果优于恩替卡韦，HBeAg转阴率更高，肝功能改善效果更好。当然，由于目前该院患者中应用替诺福韦抗病毒的病例较少，该研究结果尚待扩大病例数进一步验证。