鼻腔药物控释支架治疗变应性鼻炎临床观察

童红霞 ，盛喜霞 ，高 翔 ，吴 晗 ，马 丽 ，马鹏飞

（1.兵器工业521医院，陕西 西安 710065； 2.陕西省食品药品监督检验研究院，陕西 西安 710061；3.西安京西双鹤药业有限公司，陕西 西安 710061； 4.陕西省咸阳市中心医院，陕西 咸阳 712000）

变应性鼻炎（AR）是由免疫球蛋白E（IgE）介导的鼻黏膜非感染性慢性炎症疾病[1]，其典型症状包括鼻塞、鼻涕、喷嚏和/或鼻痒，尤应注意鼻塞[2]。该病在我国患病率达17.6%，且呈上升趋势[3]。AR首选药物治疗，但效果均欠佳，治疗后仍会反复发作，治疗不满意率达40%[4]。本研究中采用镍钛记忆合金丝支架敷设药物治疗变应性鼻炎[5]，疗效良好。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：中重度AR，症状较重或对生活质量产生严重影响；无明显并发症；治疗愿望迫切。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：轻度AR或非变应性鼻炎；严重鼻中隔偏曲或鼻息肉；哮喘；心、肝、肺、肾等脏器功能障碍；不配合治疗。

病例选择与分组：选取兵器工业521医院2018年1月至2019年2月确诊为常年性持续性、中重度AR患者98例，随机分为A组（46例）和B组（52例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

A组患者予丙酸氟替卡松鼻喷雾剂（GlaxoSmith-Klein，S.A.，进口药品注册证号H20140117，规格为每喷50 μg）鼻腔喷入，早晨每鼻孔各 2喷，每日 1次。严重者需每日早晚各1次直至症状改善。症状控制时，维持剂量减为每鼻孔1喷，每日1次。每日最大剂量为每个鼻孔不超过4喷。

B组患者予缓释膜剂敷设于裸支架后置入鼻腔，要求放置后无疼痛、无异物感，否则更换小型号。要求每次置入12 h后取出支架，酒精消毒，重新敷设药物，再次放置可由患者自行完成。1）支架材料及编织。选用广东东南镍钛合金材料公司提供的医用镍钛合金丝，直径0.15，0.20 mm，相变温度33～35℃。裸支架由常州市智业医疗仪器研究所有限公司编织，仿食道支架采用菱形网格图案编织；支架前部似喇叭口状、后部圆筒状；根据大小编织3个规格，喇叭口部分直径分别为 8，9，10 mm，圆筒直径分别为 7，8，9 mm，整体长40 mm；支架编制后经焊接、抛光及灭菌等处理以达医疗使用规范[5]。2）药物配置及敷设（药物信息见表2）。量取制药用水，按表2规格加入氯雷他定[6]、色甘酸钠、地塞米松、盐酸麻黄素、左氧氟沙星混匀静置[7-8]，用柠檬酸调pH至6.5可得。西安康华制药厂制作缓释膜剂，每次1片敷设于裸支架，缓释治疗12 h。3）放置方法。首次放置，医院就诊行鼻内镜检查，预估鼻腔直径并清洗，用1%盐酸麻黄素收缩鼻甲[9]。两组患者均治疗28 d，随访5个月。

表2 敷设药物信息

1.3 观察指标及疗效判定标准

主观评价：根据患者治疗前后鼻部症状（鼻塞、流涕、喷嚏、鼻痒）、眼部症状（眼痒、流泪）及睡眠障碍的严重程度，采用四分法进行评分：0分为无症状；1分为轻度症状（症状轻微，易于忍受）；2分为中度症状（症状明显，令人厌烦，但可以忍受）；3分为重度症状（症状不能忍受，严重影响日常生活和/或睡眠）[1]。

客观体征：鼻内镜下检查并记录两组患者治疗前后的鼻部体征（黏膜苍白、黏膜水肿、鼻甲肥大、分泌物量），对患者两侧鼻腔进行检查并评分，每侧鼻腔分数0～3分，0分表示鼻部体征基本正常，分数越高代表鼻部体征越明显，将4项评分（双侧均评分并相加）汇总统计均值，得综合体征评分[6]。

疗效判定[10]：按公式“（治疗前总分 -治疗后总分）/治疗前总分×100%”计算减分率以判定疗效。减分率＞65%为显效，25% ～65%为有效，＜25%为无效。总有效=显效+有效。

安全性：随访并记录两组患者治疗期间不良反应/事件的发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表3至表5。治疗期间，A组无不良反应发生；B组出现异物感6例（持续1～30 min），分泌物过多3例（持续 1～3 d），疼痛 3 例（持续 1～2 d），经观察，取出支架清洗鼻腔、再次置入，停用1～2d后再次置入，症状均消失或基本消失。治疗结束后随访5个月无不良反应发生。

表3 两组患者鼻部客观体征评分比较（X ± s，分）

表4 两组患者主观评分比较（X ± s，分）

表5 两组患者临床疗效比较[例（%）]

3 讨论

重度AR患者鼻腔黏膜严重水肿，下鼻甲与鼻底、鼻中隔紧紧靠拢，中鼻甲几乎不可见；中度AR患者下鼻甲与鼻中隔（或鼻底）紧靠[10]，镍钛记忆合金丝支架置入后，可将下鼻甲、鼻中隔及鼻底水肿部位支撑开，以恢复鼻腔通畅。本研究中，95%的患者感觉鼻塞症状消失，通气量增加，鼻塞症状快速缓解；93%的患者置入支架3～4 d后，感觉支架张力良好，无异物感，鼻腔通气良好，黏膜色泽转为正常，记忆力及精神状态良好；99%的中重度患者约从置入支架第21天起，鼻塞症状减轻，鼻炎症状消失，鼻腔分泌物减少，黏膜正常，睡眠受限减轻，精神状态好转，1个月后随访，效果满意，鼻炎鼻塞症状消失。

本研究中从组胺释放、肥大细胞释放因子刺激平滑肌收缩、杯状细胞分泌黏液、毛细血管血浆渗出等复杂的炎症及黏液的相互作用、相互促进的机制出发[1]，对症联合用药，其中氯雷他定抗组胺，色甘酸钠抗过敏性哮喘，地塞米松（糖皮质类激素）抗炎、抗毒、抗过敏，盐酸麻黄素松弛平滑肌收缩血管，左氧氟沙星抗革兰阴性菌，柠檬酸抗凝，对鼻腔复杂炎症情况综合靶向治疗，调pH符合鼻腔生理特性[11-12]，降低鼻腔敏感性，避免刺激引起变化，疗效明显高于单一用药。

镍钛记忆合金丝具有达到相变温度恢复原记忆特性和弹性功能。研究设计，0℃左右柔软无弹性，适于置入，33～35℃变形产生持续柔和的支撑力和弹性，支撑鼻腔鼻甲等部位水肿，保持气道通畅[12]；鼻腔具有较大面积的黏膜和丰富的血液供应，适合鼻腔给药治疗[13]，但鼻纤毛的自主清除运动，使鼻腔用药无法持续，生物利用度较低；支撑面药膜充分接触鼻腔黏膜，阻断过敏原且持续靶向缓释给药治疗炎症，近期疗效确定，远期疗效有待进一步统计。

有研究表明，鼻腔支架有效地压迫了筛前神经在鼻腔的梳状分支，可有效减轻鼻炎症状，而且由于鼻腔支架长时间慢性切割作用造成筛前神经末梢损伤，会降低筛前神经末梢感受器的敏感性，从而产生疗效[9]。

综上所述，鼻腔药物控释支架治疗变应性鼻炎疗效优于丙酸氟替卡松鼻喷雾剂，并能改善患者的生活质量。