二苓苡仁汤联合常规西医治疗结肠癌术后的临床疗效及对细胞免疫功能状态、血清学指标的影响

陈文捷 何建胜 吕心朋

浙江省丽水市中医院 浙江 丽水 323000

结肠癌是发生于结肠部位的常见消化道恶性肿瘤，早期患者无明显症状表现，多数确诊时已处于肿瘤分期系统（TNM）Ⅱ、Ⅲ期，临床多采用根治手术、术后化疗治疗。而术后化疗虽可提高疗效，延长生存期，但患者年龄偏中高，机体耐受性不佳，影响化疗完成率及效果。本研究则探讨二苓苡仁汤联合常规西医治疗对结肠癌根治术后患者中医症状、细胞免疫功能、血清学指标的影响，以期为临床治疗提供参考。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2015年1月至2018年8月本院收治的结肠癌术后患者96例为研究对象。依据随机数字表法分两组，各48例。其中研究组男29例，女19例；年龄40～79岁，平均61.07±8.64岁；肿瘤直径2.8～6.4cm，平均4.05±0.82cm；TNM分期：Ⅱa期22例，Ⅱb期18例，Ⅲ期8例。对照组男31例，女17例；年龄38～77岁，平均60.86±8.57岁；肿瘤直径2.5～6.2cm，平均3.97±0.78cm；TNM分期：Ⅱa期24例，Ⅱb期17例，Ⅲ期7例。两组患者基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准：西医诊断参照《中国结直肠癌诊疗规范（2017年版）》[1]中结肠癌相关标准。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》标准[2]：主症：脘腹胀满，食少纳呆，倦怠乏力，大便异常（溏/时溏时硬）；次症：神疲懒言，恶心呕吐，口粘口苦，腹痛绵绵，肠鸣；舌脉：舌质淡，舌体胖/有齿痕，苔薄白，脉沉细滑/脉细弱。具备主症及2项次症即可诊断。

1.3 治疗方法：患者均给予常规营养支持、保肝、护胃等治疗。对照组行Xelox方案化疗：采用奥沙利铂（国药准字J20100064）130mg/m2静脉输注（d1）；卡培他滨片（国药准字 H20073024）1000mg/m2口服，2次/d（d1～d14）。以21d为1化疗周期，持续化疗3个周期。研究组在Xelox化疗基础上加用二苓苡仁汤治疗。组方：生薏苡仁30g，猪苓、茯苓、炒白术各15g，炒白芍、泽泻、石见穿、泽兰、藤梨根、车前子各10g，炙甘草3g。辨证施治：气虚、疲乏无力加党参、黄芪各15g；食欲不振加炒麦芽15g，焦山楂10g；腹痛加川楝子、延胡索各10g；肠鸣加防风15g；夜寐不安加远志6g，夜交藤10g。水煎300ml，早晚各内服150ml，连服2周，休息1周，3周为1疗程，持续治疗3疗程。

1.4 观察指标：①中医症状积分。依据《中药新药临床研究指导原则》中医证候诊断标准拟定症状分级评分标准，主症4项按无、轻度、中度、重度计分为0分、2分、4分、6分；次症5项亦分别计分为0分、1分、2分、3分；舌脉不计分。②细胞免疫功能及血清学指标。治疗前后分别测定外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平及血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原199（CA199）水平。③统计治疗期间白细胞减少、恶心呕吐、血小板减少等不良反应发生情况。

1.5 统计学处理：采用统计软件SPSS22.0进行数据处理，计数资料用（n，%）表示，两组间不良反应率比较行独立样本χ2检验；计量资料用±s表示，两组间数据比较行独立样本t检验，组内比较行配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组中医症状积分比较：见表1。

表1 两组中医症状积分比较（±s，分）

表1 两组中医症状积分比较（±s，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别研究组对照组例数48 48治疗前23.84±4.21 23.53±4.16治疗后12.28±2.52*#17.61±3.84*

2.2 两组细胞免疫功能指标比较：见表2。

表2 两组细胞免疫功能指标比较（±s）

表2 两组细胞免疫功能指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别研究组（48例）对照组（48例）时间治疗前治疗后治疗前治疗后CD3+（%）58.62±7.74 68.51±8.76*#59.03±7.83 63.84±8.35*CD4+（%）34.39±5.75 45.27±6.69*#34.02±5.67 39.38±5.94*CD4+/CD8+1.12±0.31 1.87±0.75*#1.07±0.26 1.43±0.38*

2.3 两组血清学指标比较：见表3。

表3 两组血清学指标比较（±s）

表3 两组血清学指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别研究组（48例）对照组（48例）时间治疗前治疗后治疗前治疗后CEA（μg/L）13.86±2.81 4.82±0.75*#13.39±2.73 7.93±1.06*CA125（U/ml）45.94±7.09 31.26±5.48*#46.32±7.15 37.43±6.08*CA199（U/ml）50.02±8.36 34.93±5.85*#51.61±8.29 38.67±6.19*

2.4 两组不良反应比较：见表4。

表4 两组不良反应比较（例）

3 讨论

中医学记载中虽无“结肠癌”病名，但根据症状可归为“脏毒”“肠澼”等范畴。中医学认为，消化道肿瘤的发生与正气亏虚、外邪侵袭等有关。结肠癌患者历经手术及化疗，正气受损，气血均伤，而脾胃亏虚为首发，脾胃主运化，大肠主传导；脾胃失健运，则气血生化、运行不畅，气滞血瘀，同时易感受外邪，湿热毒邪多缠绵，结于肠道。加之化疗乃火毒之性，易化热，致湿热邪滞，有损筋络血脉。故治疗应以健益脾胃、扶正祛邪、解毒利湿为主。二苓苡仁汤方中，生薏苡仁、茯苓、猪苓为君药，利水渗湿，健运脾胃[3]；泽兰活血化瘀，炒白术益气健脾，二者与车前子、泽泻共为臣药，协助君药加强利水渗湿、补益脏腑之功；炒白芍养血通经、缓中止痛，石见穿清热解毒、化瘀散结，藤梨根清热利湿、解毒消肿，三者共为佐药；炙甘草气血双补、阴阳并调，又可调和诸药。全方共奏健脾益胃、调益气血、清热解毒、利水渗湿之效。

本研究中，治疗后研究组中医症状积分与血清CEA、CA125、CA199 及 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前、对照组显著改善，且恶心呕吐、腹泻及不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义。结果表明化疗基础上加用二苓苡仁汤并实施辨证治疗有助于整体改善患者症状。血清CEA、CA125、CA199作为肿瘤标志物，可宏观反映结肠癌患者病情程度，常用于评估治疗效果[4]。二苓苡仁汤补益脏腑，多药通过对凋亡蛋白的激活、调控等多样机制实现抗肿瘤作用，诱导凋亡，故有助于肿瘤标志物水平降低。T淋巴细胞介导的细胞免疫在免疫系统中起主导作用，恶性肿瘤、手术、化疗等均可影响T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）表达，引起机体免疫功能改变。而二苓苡仁汤扶正祛邪，改善机体代谢，促进内环境平衡。且有研究资料显示，猪苓、炒白术等均可上调机体免疫应答，同时促使肿瘤细胞免疫抑制下调[5]。故有助于提高细胞免疫功能。化疗具有毒副作用，二苓苡仁汤通过健脾益胃，改善代谢，助气血化运，解毒利湿，有助于减少消化道异常症状，降低消化道副反应率。

综上所述，结肠癌术后患者行二苓苡仁汤联合常规西医化疗治疗可显著改善临床症状及血清肿瘤标志物水平，调节细胞免疫，降低不良反应率，具有较高安全有效性，值得临床应用。但鉴于本研究样本量限制、观察时间偏短，今后还有待做进一步大样本的长期观察研究。