某三甲医院血液科1 036例药品不良反应报告分析

吴 菲，沈爱宗 ，李 民

（中国科学技术大学附属第一医院·安徽省立医院药剂科，安徽 合肥 230001）

血液系统疾病往往较难治疗，且治疗周期长，用药种类繁多[1]，因此血液科的药品不良反应（ADR）有其自身特点。为深入了解血液科ADR发生现状，本研究中对某院2014年至2016年血液科上报的1 036例ADR报告进行分析，探讨其发生的可能原因及影响因素，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

从国家药品不良反应监测系统导出医院2014年至2016年上报的所有血液科ADR报告，2014年307例，2015年300例，2016年 429例，共 1 036例，导入 Excel软件并制备表格，对发生ADR的患者性别、年龄、报告类型、给药途径、涉及药品、累及器官／系统、结果等信息进行分析和总结。统计引起ADR的药品，统计降序排名前10位的药品。根据《新编药物学（第17版）》对排名前10位的药品进行分类。

2 结果

结果见表1至表6。1 036例ADR报告中，男561例（54.15% ），女 475 例（45.85% ）；年龄 1～88 岁，平均（46.87±17.76）岁；其中 41～50岁 ADR 发生率最高，占20.46%。41例痊愈，918例好转，63例未好转，14例结果不详。评价结果为肯定 102例，很可能589例，可能345例。对原患疾病影响不明显992例，病程延长41例，病情加重3例。

3 讨论

3.1 影响因素分析

患者因素：男性患者ADR发生率高于女性。血液系统疾病男性发病率高于女性[2]。本研究结果显示，因血液科总体就诊人数情况未知，尚无法确定不良反应发生率是否与性别有关。本研究中，41～70岁（58.58%）是血液科ADR高发年龄段，41～50岁、51～60岁、61～70岁这3个年龄段ADR构成比占前3位。推测原因可能是因为年龄的增加，主要脏器功能不断退化，导致药物在体内的作用强度、作用时间出现相应变化；同时，由于体内血浆蛋白减少导致与药物结合能力降低，从而游离药物浓度增加。此外，某些靶器官对药物的敏感性增加，老年人是疾病发生的高发人群，均促使ADR的发生率升高。儿童血液病发病率目前呈上升趋势[3]，但本研究中10岁以下患儿ADR发生率仅占1.64%，这可能与血液科收治儿科血液病例较少有关[4]。

表1 患者性别与年龄分布(n＝1 036)

表2 2014年至2016年ADR报告类型及构成比[例（%）]

表3 给药途径分布（n＝1 036）

表4 引起ADR排名前10位的药品（n＝1 036）

报告类型：由表2可见，2014年和2015年均无新的、严重的ADR报告，但随着监测工作的深入开展，以及医务人员安全意识的提高，2016年有7例新的、严重的ADR上报，涉及药品为重组人粒细胞刺激因子（3例）、伊达比星（2例）、利妥昔单抗（1例）和培门冬酶（1例）。新的和严重的ADR报告占比为27.13%，基本和2014年至2016年《国家药品不良反应监测年度报告》的平均水平27.83%保持一致，说明我院评价、上报工作比较稳定，但仍有上升空间。共有38例严重ADR报告，无死亡病例报告，且均经对症治疗后好转。通过分析影响不良反应的因素，采取针对性的预防措施，可有效减少或避免ADR发生[5]。近年来，我院药品安全性监测管理小组采取系列措施加大对严重ADR的上报力度，除对上报人给予一定的物质奖励，在临床科室宣教外，还组织临床药师开展病例讨论，并将讨论结果反馈给上报人；每月整理分析上报的严重ADR并发布到医院内网上，提高临床对ADR上报的积极性，降低ADR漏报情况及发生率。

表5 2014年至2016年可疑药品分类及构成比[例（%）]

给药途径：静脉给药因吸收快、生物利用度高，临床使用广泛，但因其受滴注速度、药液pH、内毒素等众多因素的影响，更易导致ADR的发生[6]。静脉给药导致的ADR发生率高可能因该给药方式通常在院内进行[7]，医护人员可密切监护。应严格遵守“能口服就不肌注，能肌注就不静滴”的用药原则。如若必须静脉用药，要详细了解药品的配伍禁忌及相互作用，控制好滴速，做好药学监护，最大程度上避免ADR的发生。

引起ADR排名前10位的药品：有4种抗感染药，2种抗肿瘤药，2种血液系统用药，其中抗感染药引发ADR所占比最多，可能与血液系统疾病患者易发生感染有关[8]，抗肿瘤药和血液系统用药引发ADR例数较多也符合血液科疾病药物治疗实际。抗感染药、抗肿瘤药和血液系统用药在药物安全性监测中应作为重点监测类别。发生ADR最多的药品依次为注射用阿糖胞苷、注射用氨甲环酸和重组人白细胞介素2注射液。注射用阿糖胞苷可治疗多类白血病，常规剂量下的神经毒性ADR发生率较低，但近年来，为了提高患者的长期生存率，临床常应用大剂量阿糖胞苷，直接导致了ADR的增加。在使用阿糖胞苷化疗中，做好“补液”“碱化”的处理，将大大降低ADR的发生率[9]，提示临床药师查房时要做好用药建议及药学监护。此外，凌俐等[10]用随机森林法对阿糖胞苷致ADR的影响因素进行分析，发现静脉注射较皮下注射相比，ADR发生明显增多，且本研究中发现阿糖胞苷引起ADR共75例，其中静脉注射有70例，而皮下注射仅2例，提示临床治疗中可考虑多种途径给药。氨甲环酸能抑制纤维蛋白原的溶解，临床多用于治疗各种出血，ADR累及多为胃肠道反应，控制输液滴速可有效减轻ADR发生率[11]。白细胞介素2引起的发热可能与其药理机制相关。此3种药物应重点加强监测。

表6 累及器官／系统及临床表现（n＝1 287）

药品分类：与大多数研究结果[12]一致，1 036例报告中，抗感染药物引起的ADR占比最高。目前，不合理使用抗感染药物是导致ADR的重要因素之一。近年来，医院利用信息化技术对围术期抗菌药物的品种选择、用法用量、疗程等进行固化，对碳青霉烯类及替加环素开展专档管理，以期能在最大程度上合理使用抗感染药物，减少或避免ADR的发生。

累及器官／系统及临床表现：本次调查发现，ADR的表现以消化系统症状和全身症状最常见，两者合计占47.86%，这可能与此类ADR患者不适感较强且最易被察觉而导致ADR上报最多有关，提示在关注表现较明显的ADR的同时，也要关注其他的器官／系统表现，最大限度地降低用药风险。

3.2 合理用药

引起ADR的因素很多，在临床给药过程中应结合患者的年龄、性别、既往史等多种影响因素，给予精准化治疗。要注重静脉给药引发的ADR，提前做好防范措施，开展抗感染药物的ADR监测评价工作，了解ADR发生的可能原因及影响因素，为临床合理用药提供参考。