儿童糖尿病

薇罗妮卡·哈肯布罗 付晴

1 型糖尿病研究的参与者：食用白色胰岛素粉末的保罗

| 一种自体免疫性疾病 |

小家伙一听到音乐，就开始摆动手脚。他喜欢一切闪烁的事物，晚餐时喜欢用勺舀着软香肠吃，现在正在学习走路——总之就跟所有健康的一岁小孩一模一样。只有一点不同之处，让保罗（化名）的未来蒙上了一层阴影——这个小男孩到十岁之前患上1型糖尿病的几率为7.5%左右，远远高于0.3%的平均值。

保罗并非受到家族遗传，他的家人中没有任何1型糖尿病患者。保罗参加了德累斯顿大学医院的筛查研究：在他出生后不久，医生通过滴血对他的基因组中约50个会影响1型糖尿病患病风险的基因位点进行了检查。

所检查的基因位点与免疫系统有关，因为1型糖尿病本就是一种自体免疫性疾病：它可能由感染引起，本体的防御系统开始攻击胰腺中生成胰岛素的β细胞，直到体内再无法产生足以调节血糖水平的胰岛素。因此，1型糖尿病患者一生都要注射胰島素。

“如果他真的患上糖尿病，我们也能应付得来。”保罗的父母说。自从他能够吃固体食物以来，他的米糊中便每天都多了一种白色粉末状药物。因为保罗正在参加另一项研究，接受了一种免疫疗法，类似对蜂毒或花粉过敏的脱敏治疗，用于将糖尿病的发病时间推迟数年，甚至阻止其发病。

1型糖尿病的儿童患病率平均每年上升3～4个百分点，原因无人知晓。在德国，每年约有3000名儿童被诊断出患上此种疾病。

| 打破发病的必然性 |

与此同时，这种疾病不再被医学界视为一种无法改变的命运。

“在我从事糖尿病研究的20多年中，大多数医生都认为1型糖尿病的发病是无法避免的。”苏格兰邓迪大学的分子医学教授卡勒姆·萨瑟兰说。因此人们的关注重点是如何改善胰岛素治疗，而新的研究结果改变了这种长久以来的悲观氛围。“与此同时，”萨瑟兰说，“也有同样数量的研究人员认为，1型糖尿病是可以避免的。”

从本质上看，共有四种发展让医生、家长和患者充满信心，有可能打破1型糖尿病发病的必然性：

像保罗这样有患病风险、适合接受预防性治疗的儿童，现在可以通过各种筛查得以确认。

从糖尿病免疫疗法的众多失败案例中，医学界能够获得许多重要认识，例如治疗的正确时机和剂量，最重要的是，哪些免疫疗法是安全的，能够用于诊治儿童。

尽管1型糖尿病看似发生突然，甚至伴随昏迷，可能危及生命或需进行重症监护，但实际上到发病通常要发展多年。在此期间，人们能有效地观察自体免疫反应的缓慢变化，并等候治疗的正确时机。

目前正在临床试验一系列预防性免疫治疗方法，将增加某种方法（或某种方法组合）最终生效的机会。有些方法适用于像保罗这样有患病风险的儿童，有些则适用于发病初期的儿童。

| 1型糖尿病的预防性免疫疗法 |

“我们取得了进步。”致力于寻求1型糖尿病治愈方法的迈阿密大学糖尿病研究所教授杰伊·斯凯勒说。他于1984年启动了第一项糖尿病免疫疗法研究，“那时候我们没有取得什么进展，但我们意识到这种思路是正确的。”

迄今为止，斯凯勒参与了21项旨在预防或遏制1型糖尿病的研究，但说到预防性疗法推出的具体时间，他并不想明确答复。“研究需要时间，人们得耐心等待。”已经72岁的斯凯勒仍“异常乐观”：“我们一定会战胜这种疾病的，希望我还能有机会看到那一天。”

如果我们能成功将发病时间推迟到青春期后，并保留住β细胞的更多剩余功能，就已经取得了巨大胜利。

给斯凯勒及其同事带去希望的一种疗法便是保罗在米糊中吃到的白色粉末，它是一种粉末状的胰岛素。其实食用胰岛素并不会影响血糖水平，其目的主要是借助分子来训练保罗的免疫系统。如果能够成功，保罗的免疫系统就能将胰岛素识别为内生的无害物质。这一原理对于那些对花生过敏的高风险儿童来说是奏效的，美国国家过敏与感染性疾病研究院自2017年开始，便建议给4～6个月的花生过敏高风险婴幼儿喂食含花生的食物，这种方式可将其将来的过敏风险降低81%。

在1型糖尿病的预防过程中，补充胰岛素的想法并不新鲜，对此已经进行过好些研究，迄今还没有发现任何危险的副作用。可最后还是会发病——一些大型研究失败了，研究人员怀疑是因为胰岛素给药太晚而且剂量过低。在保罗参与的最新研究项目中，胰岛素剂量增加到了原先常用剂量的九倍之多。

| 尽早检测风险儿童的意义 |

来自德国、比利时、瑞典、波兰和英国的研究人员对约30万名婴幼儿进行了糖尿病风险检查，最终找到了1040名跟保罗一样的儿童参与研究，六年后将得出研究结果。

即使将来证明这种疗法有效，可能也无法帮助到每位患者，况且研究人员还不知道胰岛素粉末是否真的能够完全阻止糖尿病的发作。“但是，如果我们能成功将发病时间推迟到青春期后，并保留住β细胞的更多剩余功能，就已经取得了巨大胜利，”研究负责人兼慕尼黑黑尔姆霍尔茨中心糖尿病研究所所长安内特-加布里埃莱·齐格勒说，“因为这样的话，血糖水平能更好地得到控制。”