GnRHa治疗对性早熟女孩体重指数及骨密度的影响

郭迎春

摘要：目的 分析对性早熟女孩采用GnRHa治疗对其体重指数和骨密度的影响;方法 选取30例性早熟女童作为观察组，选取30例健康女童作为对照组，观察组用GnRHa治疗，比较治疗前后两组女童体重指数、骨密度、骨代谢标志物水平;结果 治疗前观察组女童的BMI、骨密度、PINP、N-MID水平均低于对照组（P<0.05），β-CTX无明显差异（P>0.05），治疗后，观察组BMI、骨密度、PINP、N-MID、β-CTX水平跟对照组相比无明显差异（P>0.05）;结论 针对性早熟女童，采用GnRHa治疗有助于改善BIM指数、骨密度、骨代谢标志物水平。

关键词：性早熟女孩;GnRHa;体重指数;骨密度

【中图分类号】R816.8    【文献标识码】A    【文章编号】2107-2306（2019）06-062-02

女孩性早熟主要指的是在8歲之前表现出第二性征的发育，临床上又将性早熟分成促性腺激素依赖性（也可以称为中枢性性早熟）与非促性腺激素依赖性（也被称为假性性早熟）两类，其中以促性腺激素依赖性最为常见。针对性早熟如果不及时采取有效的治疗措施，伴随着时间的推移，患儿由于生长期过短，骨骼加速成熟，骨骺提前融合，最终导致患儿成年身高过矮、性征发育提前，女孩初潮年龄过早，而其智力和心理发育水平远远低于其实际年龄水平，并且给患儿带来各种心理障碍。当前临床上治疗性早熟主要是应用促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）进行治疗，本文就GnRHa在性早熟治疗中的应用进行探讨，详细情况如下：

1.资料与方法

1.1一般资料

本文一般资料选自南通大学附属常州儿童医院于2015年1月至2017年1月收治的30例性早熟儿童，将其作为观察组，所有儿童均为女童，均符合《临床儿科学》与《性早熟诊疗指南》中关于性早熟的诊断标准，即在8岁之前乳房便发育，或者在10岁以前便月经初潮，骨龄提前1年，经B超检查显示卵泡数量>4个，所有女童家属均对本研究知情，并签署了知情同意书。排除合并其他内分泌疾病、罕见病综合征女童。观察组：女童最小年龄为6岁，最大年龄为9岁，平均年龄为（7.15±0.45）岁。另选同期前来我院接受体检的30名健康女童作为对照组，对照组：女童最小年龄为5岁，最大年龄为8岁，平均年龄为（7.18±0.41）岁。两组女儿童在年龄方面无明显差异（P>0.05）。

1.2方法

所有患儿均在我院应用GnRHa治疗，具体方法如下：应用盐酸曲普瑞林（生产商：法国博福益普生制药有限公司生产;批准文号：批准文号 H20030577），在治疗的最初3个月以28d为1个周期进行肌肉注射，每隔周期1次，初始剂量为100ug/kg，待治疗3个月后进行促性激素释放激素（GnRn）激发试验，待确定女童的下丘脑——垂体——性腺轴功能完全被抑制后，再调整注射剂量，剂量减少至每次60～80ug/kg，所有女童治疗疗程为1.5年。在此过程中，每个治疗周期结束后对女童开展一次随访和复查，主要记录其身高、体质量、骨龄，计算BMI，疗程结束后，继续开展随访，频率为1次/半年，待女童达到最终身高，截止到2019年6月，平均随访时间为（1.12±0.35）年。

1.3观察指标

比较两组女童治疗前和治疗后女童的体重指数（BIM）、骨密度、骨代谢标志物水平。BMI计算公式如下：BMI=体重（Kg）/身高（M），骨密度的测定主要应用我院的SPA-4型骨矿测定仪，将AM作为放射源，对女童右侧桡骨中和下三分之一交界处进行测量。骨代谢标志物水平包含PINP、N-MID、β-CTX，抽取女童的静脉血5ml，经离心处理后应用电化学发光免疫分析呀进行测定，PINP参考范围：570.4～785.9ng/ml;N-MID参考范围为：13.4～16.6ng/ml;β-CTX参考范围：1230.2～2138.0pg/ml。

1.4统计学方法

使用SPSS21.0数据统计软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差进行统计描述，计数资料用百分数检验，独立样本的计量资料用t检验，独立样本的计数治疗用卡方检验，检验水准为α=0.05，当P<0.05时提示对比的数据存在明显差异。

2.结果

2.1两组女童治疗前后BMI和骨密度对比

在治疗前，观察组女童的BMI和骨密度均低于对照组（P<0.05），治疗后，观察组女童BMI和骨密度均明显上升，跟对照组相比无明显差异（P>0.05），如表1所示：

2.2两组女童治疗前后骨代谢标志物水平对比

治疗前，观察组女童PINP、N-MID跟对照组存在明显差异（P>0.05），两组β-CTX无明显差异（P>0.05），在治疗后，观察组女童PINP、N-MID水平明显下降，跟治疗前对比存在明显差异（P<0.05），治疗后两组女童在PINP、N-MID、β-CTX方面无明显差异（P>0.05），如表2所示：

3.讨论

近年来，伴随着人们饮食习惯和生活习惯的改变，性早熟儿童发病率不断提高，其中女童所占比例高于男童，受到了社会各界的广泛关注。性早熟不仅会对儿童的生理带来影响，还对对其心理产生影响。关于性早熟的治疗，国外于上个世纪90年代初期便开始使用GnRHa治疗，并且取得了一定的疗效。当前，GnRHa已经成为临床上治疗性早熟的首选药物，其主要能够竞争性地与受体结合，抑制促性腺激素的分泌，促进性特征逐渐消退，延缓骨骼成熟，最终改善患儿的成年身高。当前临床上将GnRHa应该在性早熟儿童治疗中，主要有两个治疗目的，其一是让患儿的成年身高达到正确的范围内;其二时让患儿的成年身高在其所处的人群中达到正常指标。

在本研究中，探讨了GnRHa治疗对性早熟女孩体重指数及骨密度的影响，并在治疗前和治疗后将女童的BMI、骨密度、PINP、N-MID、β-CTX水平跟正常的女童进行对比，结果发现：在治疗前性早熟女童BMI、骨密度、PINP、N-MID水平均低于正常女童（P<0.05），β-CTX无明显差异（P>0.05），治疗后性早熟女童BMI、骨密度、PINP、N-MID、β-CTX水平跟正常女童相比无明显差异（P>0.05），证实了GnRHa用于性早熟女童治疗中具有改善BMI、骨密度、骨代谢水平的作用。其中本研究应用的GnRHa为盐酸曲普瑞林，该药物属于人工合成的促性腺激素释放激素类似物，拥有较长的半衰期和亲和力，在应用盐酸曲普瑞林后，其能够对垂体分泌促性腺激素产生刺激，从而致使女童的性腺发育停止，降低性激素的分泌量，延缓骨骺的愈合，减缓的骨龄的增长速度，最终提高患儿的骨密度。其中PINP作为一类骨胶原合成产物，该水平能够反映成骨细胞骨胶原合成活性高低，而β-CTX作为破坏骨细胞在降解时释放出来的I型胶原讲解产物，也是骨细胞检测的一个特异性指标，N-MID而作为骨基质中非常重要的特异性非胶原蛋白，是由成骨细胞在骨合成过程中形成，具有维持正常骨矿化的功能，上述三个指标作为骨代谢的重要指标，也是判断性早熟儿童治疗效果的重要指标。

参考文献

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