紫外法测定盐酸二甲双胍片含量的不确定度评定

高爽

【摘  要】目的：基于紫外法建立盐酸二甲双胍片含量评定测试结果的不确定度;方法：取20片盐酸二甲双胍片进行研细并通过超纯水溶解，反复稀释后过滤，通过紫外分光光度法测定药品的含量，并确定不确定度的计算模型，而后对各类影响要素进行解析，通过重复性测试的方法确保试验结果可靠;结果：扩展不确定度为2.7%，置信概率为95%，表示含量为（99.3±2.7）%;结论：即便测定盐酸二甲双胍片含量的设备条件受控，但基于紫外法测定措施，仍能够通过分量标准的不确定度大小判断所需数据的数值，且基于重复性检测流程，也使得测定结果更可靠。

【关键词】盐酸二甲双胍片;紫外法;含量测定;不确定度

盐酸二甲双胍是广泛应用于2型糖尿病治疗中的药品，因药品含量对患者体内血糖的控制较敏感，若是含量与标准量产生偏差，都极易对患者的身体质量埋下隐患。而紫外分光光度法在药品含量测定过程中，具有操作便捷、适用性广、测定迅速等优点，因此用来评定盐酸二甲双胍片含量的确切数值有较大的优势。但结合以往调查资料可知，此种测定方法存在的不确定度也较多、例如取样量、测量仪器、测定流程等都是影响精准性的要素，因此如何規避此类问题，便需要操作人员给予足够重视。

一、材料与方法

1.  仪器与试药

紫外-分光光度计、电子天平、100ml量瓶、5ml单标线吸管、盐酸二甲双胍片、超纯水、微孔滤膜及分析纯试剂。

2.  测定方法

取盐酸二甲双胍药品20片，通过电子天平精密称量药片重量，而后再研细，适量称取药品粉末至100ml量瓶内，加入超纯水适量，充分振捣使药品彻底溶解，而后再加水稀释至指定刻度，二次摇匀后，通过微孔滤膜进行过滤，用5ml单标线吸管吸取滤液，再置于100ml量瓶内，加超纯水稀释至指定刻度，再摇匀。按照紫外-可见分光光度法操作要求，在溶液233nm的波长处测定溶液的吸光度，在结合药品分子构成的吸收系数计算，可得含量测定的不确定度。

二、测定药品不确定度的评定

药品不确定度的评估需基于各项测定数据创建数学模型，列举因果分析图，并通过方差对数据进行检测，确保所有数值无误，才能使药品不确定度的评定结果更加可信。

其中，为明确供试品中盐酸二甲双胍占标示量的百分含量，需通过供试品溶液吸光度X平均片重X初次定容体积X最后定容体积求得实际药品测定数据，而后再比对盐酸二甲双胍的吸收系数X供试品稀释时单标线吸管的取样体积X供试品的称样量X供试品标示量，由此可得出不确定度的数学模型，明确不同因素的因果关系。

其中，供试品与平均片重称样量中，常存在示值重复性偏差、读数误差与称量误差等问题;单标线习惯取样体积、供试品初次定容体积与最后定容体积常存有读数误差、校准偏差与温度误差;盐酸二甲双胍占标示量的百分含量存有重复性测定的问题。

三、不确定度分量的量化

1.  重复性测试

为更准确的明确盐酸二甲双胍含量引入的不确定度，本试验采用重复性测定的方法，取不确定数据的均值，按照极差法评定药品的不确定度：u（A）=R/（C·）=0.17%

2.  试品称量

（1）天平示值的不确定度：电子天平检定证书给出的最大允差为±0.1mg，按均匀分布，属B类不确定度，其标准不确定度为“=0.1/=0.0577mg。

（2）天平称量重现性的不确定度：天平检定证书给出的重现性误差为±0.2mg，按均匀分布，属B类不确定度，其标准不确定度为U2-0.2/=0.1155mg。

（3）单次称量的标准不确定度：（u12+u22）1/2=（0.05772+0.11552）=0.1291mg，通过减重法称量u（Wx）=（2x0.12912）=0.1826mg。

3.  平均片重

电子天平检定证书给出最大允差、重现性误差及单次称量的不确定度，通过减重法称量可知u（W平）=u（Wx）=0.1826mg

4.  试品稀释倍数

（1）V1-供试品初次定容体积（100mL量瓶）引入的不确定度①校准：量瓶经检定为A级，由《常用玻璃量器检定规程》查得，允差为±0.10mL，按均匀分布，属B类不确定度，其标准不确定度为0.10/=0.0577mL。②温度：溶液温度为（20±5）℃，水的体积膨胀系数为2.1×10-4·℃-1，按均匀分布，则溶液温度与校正时的温度不同引入的不确定度为2.1×10-4×5×100/=0.0606mL。③体积示值读数的重复性：属于A类不确定度。同一100mL量瓶用水定容，重复10次并称重，计算其标准偏差为0.0067mL，即标准不确定为0.0067mL。故（V1）=（0.05772+0.06062+0.00672）1/2=0.0839mL。

（2）V3-供试品最后定容体积（100mL量瓶）引入的不确定度按V1-供试品测定方法评定，u（V2）=u（V1）=0.0839mL。

（3）V2-供试品稀释时单标线吸管取样体积（5mL单标线吸管）引入的不确定度①校准：单标线吸管经检定为A级，允差为±0.015mL，按均匀分布，属B类不确定度，其标准不确定度为0.015/=0.0087mL。②温度：按V1-供试品方法评定，不确定度为2.1X10-4X5X5/=0.0030mL。⑧体积示值读数的重复性：属于A类不确定度。将同一5mL单标线吸管量出的液体放入一具塞三角瓶中，重复l0次并称重，计算其标准偏差为0.0010mL，即标准不确定度为0.0010mL。故u（V2）=（0.00872+0.00302+0.00102）1/2=0.0092mL。

5.  分光光度法测量吸光度引入的不确定度

检定证书给出的定量测量重现性为0.5%，按均匀分布，u（Ax）=0.5%/=0.0029A。标准不确定度详见表1。

四、结果

本次盐酸二甲双胍片含量测定结果：标示含量（%）：（99.34-2.7）%（P=95%，k=2）。

五、讨论

本试验将各个实验过程的重复性合并为方法的重复性进行评定，通过对同一均匀样品多次取样测量，获得该分析程序的总的随机变化。同样，也可分别分析称量、定容、测定的重复性，两种评估的总不确定相近。

由评定结果可以看出，本方法测定结果的不确定度大小主要取决于供试品称量引入的不确定度;其次取决于仪器吸光度测定的不确定度。为了降低本方法的不确定度值大小，提供测定结果的可靠性，可通过以下途径：①由于本法中的盐酸二甲双胍片规格0.25g/片，平均片重0.3758g，而取样量却是10mg，故测定的样品必须要充分研细，混匀;②选择精度更高更准确的紫外分光光度计;③严格控制实验条件，规范实验操作。

综上所述，紫外分光光度法测定盐酸二甲雙胍片含量具有操作便捷、流程可控、测定速度快等优势，能够协助药厂更好的控制药品的生产质量，可在使用过程中，仍需严格控制药品的规格、研磨均匀度、光度计精度、试验环境，做好试验流程的监督与管控，并通过重复性测验解决评估不确定因素，通过数学模型的方式确定大致的问题与解决对策，便能够使药品含量测定的准确性、可靠性得以保障。

参考文献

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