国产与进口硝苯地平控释片在治疗上的比较分析

王麒懿

摘要：文章论述了目前国产与进口硝苯地平控释片治疗高血压病（EH）的临床疗效和不良反应。根据调查的结果显示国产硝苯地平控释片与进口硝苯地平控释片一样治疗高血压病有效、安全，不良反应少，而且有良好的耐受性，是轻、中度高血压满意的降压药物。

关键词：硝苯地平控释片;高血压病;药物评价

硝苯地平作为最早的1、4双氢吡啶类钙通道阻滞药，具有阻止钙离子进入细胞膜，直接舒张血管平滑肌细胞，而起到扩张血管、降血压的作用。与其他钙通道阻滞药相比，该药具有生物利用度高、降压疗效显著肯定的特点。在国内首先成功生产了国产硝苯地平控释片后，现与进口硝苯地平控释片进行临床治疗对比研究，评价其治疗原发性高血压的临床疗效、不良反应及安全性。

1、硝苯地平控释片治疗效果研究方法

1.1试验设计采用随机对照试验进行研究，试验开始前若已服用降压药物的受试者，需停服原降压药，口服安慰剂2周后，进人临床试验期;近2周内未服用降压药的受试者可直接进人临床试验期。

2组均在每日晨醒后起床前服药，开始剂量为30mg（1片），qd，周2未达效者，周3起加量至60mg（2片），每日最大剂量不超出60mg。总疗程为8周。

2.2临床观察项目和指标治疗前后进行常规体检。血常规、尿常规、血生化及心电图检查。血压由固定医生测试，血压单位mmHg，采用水银柱血压计，受试者测量前30min内不喝浓茶或咖啡，受试者应先至少休息15min，肌肉放松，呼吸自然。服药前及服药后8周末行ABPM各1次。ABPM设置为白昼（5：00～23：00）每30min测1次;夜间（23：00～5：00）每45min测1次;两组均自9：00AM开始至次日9：00AM结束。

2.3不良反应监测根据治疗前后的主诉症状、体征以及实验室检查结果进行比较后得出，并进行2组比较。

2.4安全性评价以不良反应发生率及与用药的关系进行评价。用药后1，2，4，8周分别观察和记录病人是否发生不良反应并分析与用药的关系。

2.5不适症状分级标准不适症状按严重程度以5级标准进行评定：即0级——无不适;1级——轻度不适，未明显影响日常生活与工作;2级——中度不适，影响日常工作和生活;3级——重度不适，明显影响日常活动，需卧床休息;4级——危及生命。

2.6中断试验试验过程中出现3级以上不适症状或其他严重不良反应者中断试验。撤药率计算方法：（中断试验例数/总例数）×100%。）

2.7疗效评价按1998年心血管药物临床试验评价方法的建议。

2.8统计学方法治疗前后计量资料采用t检验;疗效分析采用Ridit分析。

3、硝苯地平治疗结果

3.1治疗前后收缩压、舒张压和心率变化与治疗前比较，国产硝苯地平控释片组收缩压从（150±11.2）mmHg下降到（122±9）mmHg（P<0.01），舒张压从（102±4.5）mmHg下降到（83±5.2）mmHg（P<0.01），心率无特殊变化;进口硝苯地平控释片组收缩压从（156±9.8）mmHg下降到（127±9.8）mmHg（P<0.01），舒张压从（98±6）mmHg下降到（82±8.3）mmHg（P<0.01），心率无特殊变化（P>0.05）。2组比较，治疗前及治疗后1，2，4，6，8周收缩压、舒张压。心率之间均无统计学显著差异。

3.2  2组降压疗效比较2组之间降压疗效比较，经Ridit分析，差异无显著性（P>0.05）。

3.3  ABPM研究結果组内比较，服药前、服药后8周末ABPM记录及心率平均值的变化显示：国产及进口硝苯地平控释片在每日晨醒后起床前服药1次，服药后8周末24h、白昼和夜间的平均收缩压、舒张压明显下降，差异有显著性（bP<0.05，cP<0.01）。但两组间比较差异无显著性（P>0.05）。见表3。国产与进口硝苯地平控释片服药后8周各时点收缩压和舒张压均较服药前下降，差异有显著性（P<0.05）。

3.4  ABPM昼夜节律变化根据夜间血压下降率[（白昼平均动脉压均值-夜间平均动脉压均值）100%/白昼平均动脉压均值]，将研究对象分为构型者（夜间血压下降率≥10%）和非构型者（夜间血压下降率10%），国产硝苯地平控释片组构型者与非构型者分别为43例、17例，进口硝苯地平控释片组组构型者与非构型者分别为40例、20例，两组服药前、服药后8周末比较，构型者与非构型者分布比例无明显变化（P>0.05）。

3.5高血压病程治疗前后实验室指标的变化国产硝苯地平控释片组与进口硝苯地平控释片组在治疗前后血常规，肝、肾功能，血糖，血脂等均无显著性变化。

3.6  2组用药剂量比较国产硝苯地平控释片组用30mg46例，60mg14例;进口硝苯地平控释片组用30mg41例，60mg19例。国产硝苯地平控释组与进口硝苯地平控释组治疗8周末服用药物的剂量比较，经χ2检验，差异无显著性（P>0.05）。

3.7不良反应治疗期间部分病人出现头痛、水肿。面红、心悸、头晕、皮疹等不良反应，其中，应用国产硝苯地平控释组中有8例发生11项次与用药有关或可能有关的不良反应，发生率为13.3%，1例因严重头痛而中断试验，撤药率（中断试验）为1.7%。应用进口硝苯地平控释组共有7例发生9项次与用药有关或可能有关的不良反应，发生率为17%，2例因严重胃肠道反应而中断试验，撤药率为3.3%。2种药物不良反应发生率和撤药率差异均无显著性（P>0.05）。

4讨论

硝苯地平控释片在每日晨醒后起床前服药1次，可控制血压24h以上。尤其是对清晨病人醒后的血压高峰期的血压升高也能控制，该高峰期最易发生心、脑血管并发症，故对病人有保护作用。研究表明，硝苯地平控释片降压作用的谷/峰比值较高，血压平稳降低，已为国内外许多研究证实。

本研究显示国产硝苯地平控释片治疗高血压病的总有效率为95%，其中显效率78%，对照组进口硝苯地平控释片总有效率为97%，其中显效率82%，2种药物比较差异无显著性，表明国产硝苯地平控释片的安全性与进口的同种药物相仿。该观察发现进口硝苯地平控释片的不良反应少，大多数病人的不良反应在服药过程中自行缓解，仅有个别病人因不良反应而采取治疗措施或终止治疗。但在用量上，国产硝苯地平控释片同进口硝苯地平控释片无明显差别。

结束语总之，国产硝苯地平控释片作为新型长效的双氢吡啶类钙离子拮抗药，与进口硝苯地平控释片一样，不但血压下降平稳而持久，而且无反射性心动过速，不良反应少，有良好的耐受性，是轻、中度高血压满意的降压药物。

参考文献

2吴琼，孙明.硝苯地平控释片拜心通在高血压治疗中的应用.国外医学·生理、病理科学与临床分册，1997，17（2）

3葛庆华，王浩，傅民，等.国产硝苯地平控释片的药动学和生物等效性研究.高血压杂志，2005，13（5）

4孟康，陈韵岱，卢燕玲等.长效硝苯地平控释片的平稳降压作用.中国煤炭工业医学杂志，2004，7（9）