急性出血性胃炎患者单用奥美拉唑与联用硫糖铝的止血机制分析

任德旭 王成

623400九寨沟县人民医院

急性出血性胃炎属于临床常见的急性进展性胃黏膜病变，诱因包括葡萄球菌感染、理化因素、器官受损、酗酒等[1]，对患者身体健康和生命安全造成严重威胁。目前临床多采用药物进行止血、抑酸治疗。奥美拉唑为常用药物，但单用奥美拉唑无法达到理想疗效，因此许多学者主张在使用奥美拉唑的基础上联用其他药物进行强化止血治疗。本次研究基于以上论述，对急性出血性胃炎患者采用奥美拉唑联合硫糖铝进行治疗，分析其止血机制，现报告如下。

资料与方法

2016年6月-2018年8月收治急性出血性胃炎患者130 例，均符合《消化内科疾病诊疗指南》所述的急性出血性胃炎诊断标准[2]，均经胃镜检查确诊，患者临床症状为腹胀、恶心、呕吐、食欲不振、黑便、腹部灼痛等。排除严重肝、肾疾病和心脑血管疾病、精神疾病、妊娠期及哺乳期妇女。入选患者治疗前均签署知情同意书。以双盲法分为两组各65 例。常规组男42 例，女23 例，年龄22～74 岁，平均(45.71±3.29)岁；病程4～42 h，平均(20.17±2.33)h；病因：酗酒27例，致病菌感染18例，药物作用11例，应激反应9 例。联合组男40 例，女25 例，年龄21～76 岁，平均(45.63±3.47)岁；病程5～41 h，平均(20.19±2.31)h；病因：酗酒29 例，致病菌感染17 例，药物作用10 例，应激反应9 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

表1 两组不同时间段再次出血率比较[n(%)]

表2 两组出血停止时间、出血量、输血量比较(±s)

表2 两组出血停止时间、出血量、输血量比较(±s)

组别 出血停止时间(h) 出血量(mL) 输血量(mL)常规组 59.79±8.21 381.91±29.09 601.57±54.49联合组 36.84±8.16 218.07±28.93 434.10±58.90 t 15.985 32.197 16.827 P 0.000 0.000 0.000

表3 两组临床症状消失时间、住院时间比较(±s)

表3 两组临床症状消失时间、住院时间比较(±s)

组别 临床症状消失时间(h)腹胀 恶心 呕吐 食欲不振 黑便 住院时间(d)常规组 96.75±6.25 86.73±7.27 74.28±9.72 89.26±8.74 30.57±6.43 18.05±4.05联合组 52.39±7.61 48.85±7.65 22.47±8.63 28.74±8.26 17.46±5.54 11.27±3.73 t 36.318 28.938 32.135 40.574 12.453 9.928 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表4 两组不良反应发生率和复发率比较[n(%)]

治疗方法：两组均给予水电解质紊乱纠正、抗感染、止血、补充血容量等对症治疗，保持卧床休息，饮食为流食，必要时禁食，输注静脉营养液。并给予克林霉素、阿莫西林口服治疗，克林霉素500 mg/次，3 次/d；阿莫西林1 g/次，3次/d。常规组在上述治疗基础上单用奥美拉唑治疗，40 mg/次，以0.9 g 氯化钠注射液100 mL稀释后静注，1 h内静脉滴注完毕，1次/d。联合组采取奥美拉唑联合硫糖铝治疗，奥美拉唑用法同常规组，硫糖铝片0.25 g/次，在餐前1 h和睡前嚼服，3次/d。两组均治疗7 d为1个疗程，治疗2个疗程后观察疗效。

观察指标：①止血效果：观察两组治疗1 d、2 d、3 d 时的再出血情况，以胃镜检查为主，若发现胃黏膜再次存在片状、条状、点状的出血或发生水肿即可判定为再次出血[3]。同时观察两组患者出血停止时间、出血量、输血量情况。②临床症状改善情况：观察两组患者腹胀、恶心、呕吐、食欲不振、黑便等症状消失时间以及住院时间。③不良反应发生率和病情复发率。

统计学方法：采用SPSS 20.0 统计学软件分析数据。计量资料(±s)表示，采用t检验；计数资料[n(%)]表示，采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

两组止血效果比较：联合组治疗1 d、2 d、3 d 时的再次出血率和出血停止时间、出血量、输血量均低于常规组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1和表2。

两组临床症状改善情况比较：联合组腹胀、恶心、呕吐、食欲不振、黑便症状消失时间以及住院时间均短于常规组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

两组不良反应发生率和复发率比较：联合组不良反应总发生率、复发率均低于常规组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

讨 论

急性出血性胃炎的诊治现状和病理分析：胃黏膜出血、溃疡、糜烂均属于急性胃黏膜病变范畴，根据病情程度划分于不同病属，例如以急性胃黏膜糜烂病变为主的称为急性糜烂性胃炎，以胃黏膜出血病变为主的则称为急性出血性胃炎，应激状态下多发性溃疡为主的称为应激性溃疡[4]。其中急性出血性胃炎约占胃黏膜病变总病发率的15%，患者临床症状多以食欲不振、腹胀腹痛、恶心呕吐、黑便等消化道症状为主，严重者会出现柏油样便、呕血，大部分患者出血症状属间歇性出血，但出血量随着病情延续而增大，导致患者出现缺血性晕厥甚至休克[5]，需引起医护人员的高度警惕。目前多采取内镜检查确诊，若发现浅表溃疡、胃黏膜出血或糜烂即可确诊，若患者出血量大导致内窥镜术野模糊，可采取动脉造影检查，进一步确定出血范围和出血灶部位，提高临床诊治的准确性。从病理角度分析，急性出血性胃炎是因内源性或外源性因素对正常胃黏膜防御机制造成损伤，导致胃黏膜水肿、炎症渗出、溃疡、糜烂、出血等病变。应激反应、药物刺激、患者饮食习惯(主要为酗酒)等是急性出血性胃炎的主要致病因素。①机体在应激状态下会过量释放胃促肾上腺皮质激素和肾上腺皮质激素，且胃黏膜分泌量降低，容易导致胃黏膜血供不足、血管痉挛，胃黏膜能量、氧、血流量代谢异常，促进胃酸大量分泌，血管扩张、水肿、渗出，引发胃黏膜出血。②肾上腺皮质激素和非甾醇类抗炎药是诱发急性出血性胃炎的两类常见药物，例如消炎痛、保泰松、阿司匹林、布洛芬、扑热息痛等，肾上腺皮质激素会对胃蛋白酶、胃酸分泌产生刺激和诱导，并会抑制胃黏液分泌，导致胃黏膜屏障作用被进一步弱化，严重者甚至会出现胃穿孔。③人体摄入过量乙醇会溶解胃黏膜保护层，抑制胃黏液分泌，导致急性胃出血和胃黏膜糜烂。有研究表明[6]，几乎70%以上的急性出血性胃炎患者有酗酒史。此外，邓凯元研究发现急性出血性胃炎患者体外淋巴母细胞转化实验、白细胞移动抑制实验均异常[7]，且胃黏膜有弥漫性淋巴细胞浸润，提示免疫因素也可能引发急性出血性胃炎，例如胰岛素依赖性糖尿病、慢性甲状腺炎、甲亢、甲减等。陈强则认为十二指肠液反流是导致胃黏膜损伤[8]，引发出血性胃炎的一大因素。若患者幽门括约肌功能异常可导致胆汁反流，而胰液中的磷脂与胆汁和胰消化酶联合可对胃黏膜屏障造成损伤，对胃黏液产生溶解，导致H+和胃蛋白酶反向弥散进入黏膜，使黏膜损伤。因此临床治疗急性出血性胃炎时，推荐以止血、抑酸、阻止胃蛋白酶渗透、保护胃黏膜为治疗原则。

奥美拉唑联合硫糖铝的止血机制分析：本次研究结果显示，联合组治疗1 d、2 d、3 d 时的再次出血率及出血停止时间、出血量、输血量均低于常规组，差异有统计学意义(P＜0.05)。联合组腹胀、恶心、呕吐、食欲不振、黑便症状消失时间以及住院时间均短于常规组，差异有统计学意义(P＜0.05)。联合组不良反应总发生率、复发率均低于常规组，差异有统计学意义(P＜0.05)。原因分析：①质子泵抑制剂奥美拉唑多用于治疗胃十二指肠溃疡、反流性食管炎等消化道病症，奥美拉唑属于脂溶性弱碱药物，在酸性环境中会产生浓集，对胃黏膜壁细胞顶端膜构成的胞质内管状泡和分泌性微管有高度特异性，在二硫键和质子泵巯基不可逆结合的条件下，对H+-K+-ATP 酶活性有较强的抑制作用，可阻断细胞中的H+，使其无法转运到胃腔，从而抑制胃酸分泌。此外，奥美拉唑对因组胺、五肽胃泌素等药物刺激迷走神经分泌胃酸的途径产生抑制，也可抑制因二丁基环腺苷酸导致的胃酸分泌。与克林霉素、克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林等药物配伍时可清除幽门螺旋杆菌，纠正胃黏膜炎症。但使用奥美拉唑时，用法用量、剂型需由医嘱严格规定。本次研究所用的奥美拉唑注射液以奥美拉唑钠为主要成分，抑酸效果明显且持续时间长，因此用药期间不推荐另用其他抑酸或抗酸药物，也不推荐大剂量、长期使用奥美拉唑，尤其针对肝功能损伤患者需慎重考虑剂量。用药期间患者可能会发生一过性头痛、腹泻、恶心等不良反应，单用奥美拉唑的安全性仍需提高。②硫糖铝属于抗消化性溃疡药物，具有加速溃疡愈合、保护溃疡面的效果。其针对急性出血性胃炎的止血机制为在酸性条件下分离出带负电荷的八硫酸蔗糖，与带正电荷的溃疡面蛋白质渗出物结合后可在溃疡面形成保护膜，纠正胃黏膜受损症状，提高胃黏膜屏障作用，因此用药后短时间内可降低患者再次出血率，并纠正腹胀、恶心、呕吐、食欲不振、黑便等临床症状。此外，硫糖铝对胆汁酸和胃蛋白酶还可起到吸附作用，能合成表皮生长因子和内源性前列腺素，并将其聚集到溃疡处，促进黏膜再生，进一步减少出血量。③奥美拉唑与硫糖铝联用时具有药效叠加性优势，能形成双层胃黏膜保护屏障，维持长时间的血药浓度，持久抑酸，促进溃疡修复愈合。此外，硫糖铝可聚合为不溶性胶体，对奥美拉唑容易导致的腹泻、头痛、皮疹等副作用起到弱化效应，发挥减毒增效的作用，防止病情复发。丘质梅[9]的研究结果与本次研究结果相符，证实了二药联用的显著疗效。

综上所述，奥美拉唑联合硫糖铝治疗急性出血性胃炎安全有效，可降低短期内再次出血率，减少出血量，缩短止血时间，值得临床应用。