加味五味消毒饮联合小剂量异维A酸治疗热毒型中重度痤疮疗效观察

汤林杨，周 珍，洪培育，刘朝圣

（1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；2.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007）

中重度痤疮是严重影响心理健康的慢性炎性皮肤病之一，可引发情绪失控、社交障碍、焦虑、抑郁等心理疾患，甚者可造成患者容貌毁损、自杀倾向。临床上异维A酸治疗中重度痤疮有其特有的优势，但皮损减轻同时，较大剂量使用又可出现皮肤干燥、脱皮、瘙痒，破坏肝肾功能等不良反应。笔者在临床中使用加味五味消毒饮联合小剂量异维A酸治疗热毒型中重度痤疮疗效显著，不良反应减少，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2017年1月至2018年4月期间就诊于湖南中医药大学第一附属医院皮肤科的90例热毒型中重度座疮患者，采用随机数字表法分为两组。对照组45例，男36例，女9例，年龄15～29（22.60±3.36）岁；病程2个月～5年，中位病程24.42个月，观察组45例，男32例，女13例，年龄15～28（22.58±3.25）岁；病程2个月～4年，中位病程21.91个月。两组在性别、年龄及病程等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 ①符合《中国临床皮肤病学》［1］中重度痤疮的诊断标准：皮损多见于青少年，好发于颜面及胸背部，皮损以炎性、脓性丘疹为主，甚则伴有结节、囊肿或瘢痕；②符合《新编中医皮肤病学》［2］热毒型痤疮的中医诊断标准：多因嗜食辛辣，或受湿热之邪，致使火毒内生，热毒上壅，薰蒸于颜面而致。皮损表现为丘疹密集，脓性丘疹居多，伴有咽干咽痛、小便溲黄、大便干燥等症状，舌红，苔黄，脉洪或数；③志愿入选合作，签署知情同意书，告知2年内不能生育；④无合并心、脑、肺、肝、肾等严重疾病，肝肾功能、血脂等检查结果正常。

1.3 排除标准 ①18周岁以下患者；②妊娠期、哺乳期、拟在治疗后1年内生育者；③药物或化学制品所致的痤疮患者；④合并严重心、肝、肾等疾病者；⑤对治疗方案有心理抵触者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 予以口服小剂量异维A酸软胶囊（泰尔丝，上海信谊延安药业生产，国药准字H10930210）治疗，每次10mg，1次/日；外用那氟沙星乳膏（威美扶，湖南中威制药有限公司生产，国药准字H20123189）。

1.4.2 观察组 在对照组基础上应用五味消毒饮加减治疗，组方如下：金银花15 g，蒲公英15 g，紫花地丁15 g，野菊花15 g，紫背天葵15 g，连翘10 g，女贞子10 g，墨旱莲10 g，白花蛇舌草10 g，生地黄10 g，黄芩10 g，土茯苓10 g，半枝莲10 g，半边莲10 g，甘草6 g。每日1剂，早晚温服。2周为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.5 疗效评价

1.5.1 评分标准 参照中华医学美学与美容学分会皮肤美容学组制定的《寻常痤疮分级和疗效标准初步制定》［3］，将皮损分为3度9级（见表1），1～9级分别计为1～9分，治疗后每降1级减1分，痤疮完全好转则为0分。

表1 痤疮严重程度分级和判定标准

1.5.2 疗效标准 疗效指数=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。其中：①痊愈：疗效指数＞95%；②显效：60%＜疗效指数≤95%；③好转：20%＜疗效指数≤60%；④无效：疗效指数≤20%。有效率为痊愈率+显效率。

1.6 不良反应及复发情况 每个疗程治疗前后监测患者血常规、肝肾功能等相关指标，观察二组患者口干、皮肤干燥、乏力、头晕头痛等不良反应发生情况，并予以对症处理。疗程结束8个月后对两组痊愈及显效患者进行随访，统计复发率。若与总疗程结束时相比皮损分值增加≥1分，且符合热毒型中重度痤疮诊断标准，则视为复发，复发率=复发例数/（痊愈例数+显效例数）×100%。

1.7 统计学方法 所有数据均采用SPSS17.0统计软件分析，计量资料满足正态分布时以（x±s）描述；若不满足正态分布，用中位数描述。计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疗效比较 第2、4、6周疗程结束后，观察组有效率分别为22.22%、53.33%、88.89%，对照组有效率分别为13.33%、28.89%、68.89%，观察组有效率明显高于对照组，组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组疗效比较 （例）

2.2 不良反应 治疗过程中观察组出现10例轻度皮肤黏膜干燥，轻度恶心4例，1例乏力；对照组20例出现皮肤黏膜干燥，5例稍有胃部不适，1例转氨酶轻度升高，2例头晕，观察组不良反应发生率33.33%（15例）明显低于对照组62.22%（28例），差异有统计学意义（χ2=7.526，P＜0.05），调整用药后症状均得以缓解，两组患者均未出现严重不良反应。

2.3 复发情况 治疗结束8个月后对两组治愈及显效患者进行随访，其中对照组1例患者失访，观察组复发率（12.50%）明显低于对照组（36.67%），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组有效患者治疗结束8个月后复发情况 （例）

3 讨 论

痤疮属中医学“皶”“面皰”“肺风酒刺”等范畴，中医认为本病证型可分为肺经风热型、胃肠湿热型、热毒型、痰湿夹瘀型、冲任不调型［4］，病位主要涉及肺、胃肠、肝肾、大肠等。本研究主要纳入热毒型痤疮患者，此类患者或素体热盛，或喜食肥甘，或嗜好烟酒，以致胃肠热盛，腑气不通，日久内生热毒，而肺主皮毛，热毒熏蒸肌肤，则发为痤疮，治以清热解毒、凉血活血为主。

五味消毒饮［5］方中金银花入肺、胃、心经，凉血解毒，清上中二焦热毒，疏散风热且不伤胃；野菊花性苦，解毒消肿力强，专清肝胆之火；蒲公英为解毒降气、消痈散结之品；紫花地丁凉血消痈；紫背天葵味酸性凉，活血止血，清热消肿，肺主皮毛，清肺之热毒而解肌表之毒［6］，所以谓五味消毒饮为外科治疗疮痈疖肿首选方剂。此次研究在原方基础上加味，方中加用女贞子、墨旱莲调理肝肾、凉血止血；配合多味清热药，清热解毒同时予连翘消肿散结，土茯苓、白花蛇舌草利水通淋除湿，半枝莲、半边莲化瘀消肿，生地黄凉血生津，黄芩燥湿［6］，诸药合用，加强清热解毒、凉血止血之功，切合热毒型痤疮之证型。

异维A酸是临床常见抗角化药，是治疗中重度痤疮的金标准，主要作用为减少皮肤油脂分泌，同时具有广谱抗菌作用，抑制炎症反应，改善肌肤环境。临床治疗中异维A酸常见使用剂量为20～30 mg/d，甚者可加至60 mg/d，大剂量治疗中重度痤疮效果虽然较明显，但多数患者在服药过程中反映有皮肤黏膜干燥、过敏、头晕乏力、心理抑郁等不良反应，更甚者可致下一代出现严重出生缺陷，对此，有学者提出隔日法及顿服法［7］等可明显减轻不良反应，且小剂量服用不会增加痤疮复发率［8］。

本次试验采用10 mg/d小剂量异维A酸联合五味消毒饮加减治疗热毒型中重度痤疮，治疗3个疗程后观察组的有效率明显高于对照组，证实中西医结合治疗中重度痤疮有明显优势，在皮肤科领域尤其是热毒型中重度痤疮治疗方向有良好的发展前景，值得进一步研究及推广。然而本研究仍存在样本量不足、观察指标单一等缺陷，后期需要进一步的临床试验加以证明。