寿胎丸联合地屈孕酮对脾肾两虚型早期先兆流产中医证候的影响

庾敏姬，陶莉莉

(1.澳门科技大学 中医药学院，澳门 999078，2.广州中医药大学附属第一医院 妇儿中心，广东 广州 510405)

妊娠早期先兆流产是指孕妇妊娠12周前出现阴道出血、阵发性小腹坠痛及腰膝酸软等症状，但患者无组织异物排出的一种妊娠期临床疾病[1]。根据权威数据显示，我国妊娠妇女妊娠早期临床先兆流产的发生率约15%左右，但近年来，随着环境污染、人工流产以及女性工作生活压力的增大，早期先兆流产的发病率越来越高，对患者健康造成严重影响[2，3]，因此，需开展积极的诊断和治疗。西医治疗虽然具有一定的疗效，但易受个体差异性等因素影响，其实际保胎效果并不十分理想[4]。中医认为，先兆流产的病因为冲任损伤、胎元不固所致，患者以脾肾两虚型中医证候最为常见[5]。随着中医治疗在妇科临床中的深入开展，中医对改善早期先兆流产症状的显著效果得到了越来越多患者的认可。本研究采用寿胎丸联合地屈孕酮治疗脾肾两虚型早期先兆流产，取得了较好的临床疗效并对患者中医证候有积极影响，现将治疗过程报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2015年8月-2018年8月收治的120例早期先兆流产患者，采用随机数字表法将其平分为对照组(60例)和观察组(60例)。其中对照组混着年龄21～37岁，平均年龄(26.55±4.32)岁；孕周5～12周，平均孕周(8.23±1.31)周；宫缩持续时间30～62 s，平均(45.65±3.56)s；BMI指数为23～26 kg/m2，平均BMI(23.52±1.38)kg/m2；初产妇29例，经产妇31例。观察组患者年龄20～37岁，平均年龄(26.34±4.27)岁；孕周5～12周，平均孕周(8.11±1.26)周；宫缩持续时间32～63 s，平均(45.72±3.62)s；BMI指数23～25 kg/m2，平均BMI(23.45±1.37)kg/m2；初产妇27例，经产妇33例。两组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

西医先兆流产相关诊断标准[6]：患者有停经史，尿或血人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)呈阳性，阴道有流血但量少于正常经期。中医脾肾两虚型诊断参照《中西医妇产科治疗学》[7]制定，主证：孕后小腹疼痛，阴道少量出血、色淡，腰膝酸软；次证：头晕耳鸣，夜尿频多，大便稀薄，舌淡，苔白，脉沉、细、滑，具备主证及次证1项即确诊。

1.3 纳入和排除标准

纳入标准：①符合中西医诊断标准；②单胎妊娠；③签署知情同意书者。排除标准：①精神疾病者；②其他原因导致的阴道出血；③近期服用过激素类药物；④合并肝肾功能等严重障碍者；⑤宫外孕及宫内感染者。

1.4 剔除及脱落标准

①资料不全者；②各种原因必需中断研究者；③治疗依从性差者；④发生严重药物不良反应者；⑤其他各种原因疗程未结束退出研究或失访者。

1.5 治疗方法

基础治疗：均口服维生素E。对照组给予黄体酮注射液(药业，国药准字：33020828，规格：1 mL：20 mg)治疗，肌注，20 mg /d。观察组采用寿胎丸联合地屈孕酮片治疗，寿胎丸：菟丝子120 g，桑寄生、川续断、阿胶各60 g。前三味轧细，水化阿胶和为丸，制成0.3 g/丸，开水送服，20丸/次，2次/d。地屈孕酮片(荷兰雅培生物，批准文号：20170221，规格：10 mg*20 s)，首次口服40 mg，之后每间隔8 h服用10 mg，至症状消失。治疗期间禁止性生活，保持良好心态，多休息，饮食宜清淡。两组疗程均为14天。

1.6 评价指标

中医证候积分标准：主证(无：0分，轻度：2分，中度：4分，重度：4分)，次证(无：0分，轻度：1分，中度：2分，重度：3分)，中医证候最终积分=主证积分+次证积分。观察治疗前后两组患者临床症状积分变化情况，包括阴道出血、腰背酸痛、下腹坠痛及两膝酸软，分值为0～3分，得分越高说明症状越严重。采集两组患者治疗前后静脉血(禁食8 h)5 mL，采用酶联免疫吸附法检测血清孕酮(P)、雌二醇(E2)及β-HCG水平，相关试剂盒均由上海酶联生物科技有限公司提供。治疗前后采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、汉密顿焦虑量表(HAMA)及汉密顿抑郁量表(HAMD)对两组患者睡眠质量及心理情况进行观察[8，9]。疗效判定标准：按照中医证候积分进行评分，疗效指数=(治疗前证候积分-治疗后证候积分)/治疗前证候积分×100%[10]，分为治愈、显效、有效和无效4个等级：治愈：用药5 d后症状消失，疗效指数95%及以上，B超检查显示胎儿发育正常，子宫大小与孕周一致；显效：用药7 d后阴道出血、腹痛等明显改善，疗效指数70%～94%，B超检查显示胎儿发育正常，子宫大小与孕周基本一致；有效：用药10 d后阴道出血、腹痛等明显改善，疗效指数30%～69%，B超检查显示胎儿存活，子宫大小与孕周基本一致；无效：用药10 d后不符合以上标准甚至出现流产。观察两组患者治疗后不良反应情况，包括恶心呕吐、头晕头疼、便秘等。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 治疗前后两组中医证候积分情况

两组治疗后中医证候积分均明显降低，但观察组证候积分情况优于对照组(P<0.05)。见表1。

组别例数(n)治疗前5天后7天后14天后对照组6012.09±1.1610.37±0.69▲8.85±0.49▲5.63±0.37▲观察组6012.12±1.18 8.14±0.57▲▽6.08±0.38▲▽3.07±0.25▲▽

注：与治疗前相比，▲P<0.05；与对照组相比，▽P<0.05。

2.2 治疗前后两组症状积分情况

治疗后两组症状积分下降，观察组下降情况明显优于对照组(P<0.05)。见表2。

组别例数(n)时间阴道出血腰背酸痛下腹坠痛两膝酸软对照组60治疗前2.84±0.752.83±0.722.94±0.822.78±0.84治疗后2.05±0.62*2.07±0.57*2.03±0.73*2.04±0.65*观察组60治疗前2.88±0.792.79±0.742.93±0.852.79±0.83治疗后1.43±0.43*▲1.47±0.39*▲1.45±0.34*▲1.35±0.33*▲

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，▲P<0.05。

2.3 两组患者治疗前后血清激素情况

两组治疗后血清激素指标均有上升，观察组上升幅度大于对照组(P<0.05)。见表3。

组别例数(n)时间E2 (pg/mL)β-HCG(kU/L)P(ng/mL)对照组60治疗前1 192.74±60.7844.82±9.7540.14±3.62治疗后2 152.05±71.65*118.27±11.57*43.03±3.73*观察组60治疗前1 193.82±60.8944.78±9.6440.23±3.75治疗后2 851.43±75.83*▲131.45±13.39*▲46.82±3.34*▲

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，▲P<0.05。

2.4 两组患者治疗前后心理情况比较

治疗后，两组HAMA及HAMD评分均有下降，但观察组评分优于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者心理状态评分比较 分)

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，▲P<0.05。

2.5 两组患者治疗前后睡眠质量比较

两组治疗后PSQI评分降低，观察组评分情况优于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者治疗前后睡眠质量评分比较 分)

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，▲P<0.05。

2.6 两组临床疗效比较

观察组治愈32例，显效16例，有效10例，总有效率96.67%(58/60)；对照组治愈21例，显效15例，有效16例，总有效率81.67%(49/60)。观察组总有效率比对照组更高(χ2=6.988，P<0.05)。见表6。

表6 两组临床疗效比较 [n(%)]

注：与对照组相比，▲P<0.05。

2.7 两组不良反应情况比较

观察组不良反应发生率6.67%(4/60)，对照组不良反应发生率8.33%(5/60)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表7。

表7 两组不良反应比较 [n(%)]

3 讨论

近年来，先兆流产的发病率逐年上升，已成为产科临床重点关注的问题之一。现代医学证实，环境因素、遗传因素、免疫因素、内分泌异常以及母体全身性疾病均是导致先兆流产的重要因素[11，2]。如能早期及时诊断和治疗，多数患者均有良好的妊娠结局。目前，西医主要以对症处理、卧床休息并给予适当补充雌激素，如黄体酮、绒毛膜促性腺激素等，以维持孕妇正常激素水平，达到预防流产，改善妊娠结局的目的。但有研究显示，孕12周前给予黄体酮、绒毛膜促性腺激素会对胎儿及子宫造成一定程度的毒副作用，使得畸形胎儿及母体子宫内膜腺体发育不良等的发生率升高，导致不良预后[13]。因此，临床应用具有一定的局限性。

先兆流产属祖国医学“胎漏”“胎动不安”等范畴，现代中医将此病病因归纳为肾脾两虚、气滞血瘀、气血不足及外伤等。中医认为，肾藏精，为先天生长发育之本，肾精充足，则生殖能力强，反之则生殖能力弱。脾主统血，为气血生化之源，起到收摄和控制血液的作用。胎居胞宫中，其供血来源于母体，叶天士在《女科证治》中有云：“妇人有孕，全赖血养之、气护之。”若脾胃虚弱、肾精匮乏，可导致气血不足，胎失所养，进而引发胎漏，导致流产。因此，肾、脾功能是维持正常妊娠的重要因素，肾脾功能的盛衰与受孕及孕后固与不固密切相关[14]。依据中医辨证治疗原则，对于脾肾两虚型先兆流产应以补肾健脾为主要治法。寿胎丸主要由菟丝子、桑寄生、川续断、阿胶共四味中药配伍而成，其中菟丝子益阴固阳，补肾养精；桑寄生、续断系胎、止痛；阿胶可滋阴补肾，健脾益气，养血止血；四味共奏补肾益精、健脾益气、固冲止血安胎之效。现代医学证实，此方具有促黄体酮，改善和调节内分泌系统的作用[15]。此外，地屈孕酮通过调节孕妇免疫功能，从而维持妊娠内环境稳定，进而起到预防流产的作用。本研究结果显示，观察组治疗后中医证候积分改善情况及临床疗效均优于对照组。结果提示，寿胎丸联合地屈孕酮治疗早期先兆流产的疗效更优，并能有效改善患者临床症状，调节其焦虑情绪，促进睡眠，起到很好的安胎、保胎作用。

综上所述，寿胎丸联合地屈孕酮可显著降低脾肾两虚型早期先兆流产患者的中医证候积分，临床治疗效果满意，有临床推广价值。