重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

王卿，李崇鑫，何永梅，黄梅芳

(曲靖市第一人民医院肿瘤科，云南 曲靖 655000)

肺癌是临床常见疾病，在我国发病率较高，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)约占80%以上[1]。NSCLC由于缺少有效筛查方法，多数患者一经确诊便已处于晚期，失去根治机会。临床常采用化疗减轻患者症状、延长生存时间，但效果有限，且化疗对身体损害比较大，故寻找安全有效的NSCLC治疗方法成为临床研究的重点。肿瘤血管新生是肿瘤细胞生长、迁移的基础，而抑制新生血管生成可有效抑制肿瘤细胞扩散[2]。研究显示，重组人血管内皮抑制素(商品名：恩度)可增强NSCLC患者化疗的疗效[3]。本研究探讨重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期NSCLC的临床疗效，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2017年1月至2018年1月本院收治的晚期NSCLC患者100例。纳入标准：(1)符合晚期NSCLC的诊断标准[4]；(2)年龄40～70岁，预计生存期超过3个月；(3)至少有一个双径可进行病灶测量。排除标准：(1)肝、肾、心功能严重障碍者；(2)患有精神疾病者；(3)过敏体质、药物禁忌者。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均知情同意。

按随机数字表法将患者分为观察组与对照组，每组50例。观察组男28例、女22例；年龄(55.0±6.6)岁。对照组男30例、女20例；年龄(56.2±7.0)岁。两组患者年龄、性别等组间比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 治疗方法

对照组给予常规化疗治疗。治疗第1、8天，静脉滴注25 mg/m2长春瑞滨[齐鲁制药(海南)有限公司]；第2、4天，静脉滴注30 mg/m2顺铂(云南个旧生物药业有限公司)。化疗期间给予患者相应的常规治疗及止吐等对症治疗。

观察组在对照组的基础上给予重组人血管内皮抑制素联合治疗，将重组人血管内皮抑制素(山东先声麦得津生物制药有限公司)15 mg溶于500 mL生理盐水中持续静脉滴注3～4 h，每天1次，3周为一疗程。两组患者均连续治疗6周。

1.3 观察指标

进行两组患者的临床疗效评价，临床疗效评价标准：(1)完全缓解(CR)：所有病灶消失，至少维持4周；(2)部分缓解(PR)：病灶消失大于50%，至少维持4周；(3)稳定(SD)：病灶消失小于50%，增加在25%以内；(4)进展(PD)：病灶增加25%以上。计算治疗总有效率，总有效率=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

抽取两组患者空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法测定血清血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平。记录两组患者的无进展生存期(PFS)，使用卡氏评分表(KPS)评估治疗后患者的生活质量，比较两组不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 临床疗效

观察组和对照组的治疗总有效率分别为86.0%(43/50)和68.0%(34/50)，组间比较差异有统计学意义(χ2=4.574，P<0.05)。见表1。

2.2 血管新生检测指标

与治疗前比较，治疗后两组患者血清VEGF、bFGF、MMP-9水平均显著下降；且治疗后观察组显著低于对照组(均P<0.05)。见表2。

2.3 PFS、KPS及不良反应

治疗后观察组PFS和KPS分别为(4.37±0.27)个月、(74.50±5.15)分，对照组分别为(3.83±0.29)个月、(68.65±2.17)分，组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组恶心呕吐、白细胞下降、腹泻和脱发等不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义(均P>0.05)，见表3。

表1 两组患者临床疗效对比(例)

注：与对照组比较，*P<0.05

表2 两组血清新生血管检测指标对比

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

表3 两组患者不良反应比较[例(%)]

3 讨 论

晚期肺癌患者一般很难治愈，且患者机体耐受能力较差，临床上多采取化疗治疗，以缓解症状、延长生存时间和改善肿瘤对日常生活的影响为主。临床有多种用于治疗NSCLC的化疗药物，如顺铂、长春瑞滨等，均有一定的治疗效果。但由于同步化疗时间长，常导致骨髓抑制和消化道不良反应等，对患者生活质量造成极大影响。研究证实肿瘤生长和转移与新生血管密切相关，因此如何有效阻止肿瘤血管生长是临床研究的重点。

重组人血管内皮抑制素是一种内源性糖蛋白，也是临床用于治疗肿瘤的一种新药物，其治疗肿瘤时通过阻止内皮细胞迁移、诱导内皮细胞凋亡进而抑制肿瘤扩散。本研究显示，重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗NSCL可明显提高治疗有效率，与张彧等[5]的报道一致。肿瘤生长分为血管前期和血管期，而肿瘤细胞生长所需的氧气和营养物质来自新生血管，同时新生血管也可促进代谢产物排泄，因此新生血管对于肿瘤细胞生长至关重要。VEGF可增加血管通透性、bFGF可促进血管内皮细胞分裂，二者对于新生血管形成均有重要作用，MMP-9也可促进肿瘤细胞转移[6]。本研究显示，重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗NSCLC可有效降低血管新生指标，分析原因如下：重组人血管内皮抑制素作为内源性血管生成抑制剂可通过抑制VEGF、bFGF、MMP-9表达，阻碍新生血管形成、诱导内皮细胞凋亡，从而抑制肿瘤细胞生长和迁移；同时重组人血管内皮抑制素对于化疗药物进入肿瘤内部具有一定的促进作用，可通过提高局部药物浓度杀死肿瘤细胞[7]。本研究显示重组人血管内皮抑制素联合化疗可有效延长PFS，改善患者的生活质量(均P<0.05)；同时不良反应较对照组也相对较少，但组间比较差异无统计学意义(均P>0.05)，考虑可能与患者例数不足及治疗时间相对较短有关。

综上述，重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗NSCLC疗效较好，可延长患者生存时间、改善预后，值得在临床进一步推广。