阿奇霉素联合莫沙必利对糖尿病性胃轻瘫患者胃排空时间及胃肠激素的影响

应晓剑 项张懿 沈屹

[摘要] 目的 探讨阿奇霉素联合莫沙必利对糖尿病胃轻瘫（DGP）患者胃排空时间及胃肠激素的影响。 方法 选取2016年1月～2018年4月DGP患者90例，分为对照组和联合组;两组均予饮食调整和血糖控制等常规治疗。对照组加莫沙必利片5 mg次，3次/d，饭前30 min口服;联合组再加阿奇霉素肠溶片0.25 g一次，1次/d，口服。两组疗程为12周。观察两组治疗前后血糖达标、胃排空时间及血清胃动素（MTL）、血管活性肠肽（VIP）和一氧化氮（NO）水平情况，并比较不良反应。 结果 治疗12周后，联合组FBG、2 hPG和HbA1C的达标率高于对照组（P<0.05）;两组胃排空时间较前明显缩短（P<0.05或P<0.01），且观察组缩短幅度较对照组更明顯（P<0.05）;同时两组MTL水平与治疗前比较明显上升，血清VIP和NO水平与治疗前比较明显下降（P<0.05或P<0.01），且联合组变化幅度较对照组更明显（P<0.05）。对照组和联合组分别出现不良反应2例和4例，症状较轻，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.14，P>0.05）。 结论 阿奇霉素联合莫沙必利用于DGP患者不仅可更好地控制血糖，促进血糖和糖化血红蛋白达标，而且可缩短胃排空时间，安全性较好，其机制可能与调节胃肠激素紊乱、增加MTL分泌，减少VIP和NO分泌，促进胃蠕动功能恢复密切相关。

[关键词] 糖尿病性胃轻瘫;阿奇霉素;莫沙必利;血糖达标;胃排空时间;胃肠激素

[中图分类号] R587.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）19-0039-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of azithromycin combined with mosapride on gastric emptying time and gastrointestinal hormones in patients with diabetic gastroparesis（DGP）. Methods 90 patients with DGP from January 2016 to April 2018 were enrolled and divided into control group and combined group. Both groups were given routine treatments such as diet adjustment， appropriate exercise， and glycemic control. The control group was treated with mosapride tablets 5 mg/time， 3 times/d， orally 30 min before meals. The combined group was supplemented with azithromycin enteric-coated tablets 0.25 g/time once daily orally.The treatment course of two groups was 12 weeks. Blood glucose standard， gastric emptying time， serum motilin（MTL）， vasoactive intestinal peptide（VIP） and nitric oxide（NO） levels before and after treatment were observed， and adverse reactions were compared. Results After 12 weeks of treatment， the standard rate of FBG， 2hPG and HbA1C in the combined group was higher than that in the control group（P<0.05）. The gastric emptying time was significantly shorter in the two groups than those before（P<0.05 or P<0.01）， and the shortening amplitude of the observation group was more obvious than that of the control group（P<0.05）. At the same time， the MTL levels of the two groups were significantly higher than those before treatment， and the serum VIP and NO levels were significantly lower than those before treatment（P<0.05 or P<0.01）. The change amplitude in the combined group was more obvious than that of the control group（P<0.05）. There were 2 cases and 4 cases of adverse reactions in the control group and the combined group， and the symptoms were mild. There was no significant difference between the two groups（χ2=0.14， P>0.05）. Conclusion Azithromycin combined with moscam in the treatment of DGP patients will not only better control blood sugar， promote blood sugar and glycosylated hemoglobin， but also shorten gastric emptying time， with good safety. The mechanism may be related to the regulation of gastrointestinal hormone disorders，increased MTL secretion， reduction of VIP and NO secretion， and promotion of gastric motility recovery.

[Key words] Diabetic gastroparesis; Azithromycin; Mosapride; Blood glucose standard; Gastric emptying time; Gastrointestinal hormones

糖尿病胃轻瘫（diabetic gastroparesis，DGP）是一种常见的慢性消化道功能紊乱性疾病，其发病率约占糖尿病患者1/3，表现以胃动力运输和胃排空能力下降为主[1，2]。DGP的发病机制迄今国内外尚不完全明确，研究发现胃肠激素水平异常引起胃肠动力改变在其发病中起重要作用[3，4]。莫沙必利作为代表性的高选择性的5-羟色胺受体激动剂，用于DGP患者大部分效果较佳，但部分病情顽固的患者效果欠理想，易出现血糖控制不佳，症状反复发作[5]。近年来研究发现阿奇霉素具有激活胃动素受体作用，其辅助莫沙必利治疗DGP具有协同作用，但其能否调节胃肠激素的作用鲜有报道[6]。本文分析探讨了阿奇霉素联合莫沙必利用于DGP患者对胃排空时间和胃肠激素的调节作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2018年4月台州恩泽医疗中心（集团）路桥医院内科门诊就诊的DGP患者90例。纳入标准[7]：符合《中国2型糖尿病防治指南》中的糖尿病标准[8]，钡餐造影检查发现吞钡>6 h胃内仍有钡条残留。排除标准[9]：①其他因素引起胃轻瘫者;②以往有消化道器质性疾病或腹部手术者。抛硬币法分为两组。两组患者临床资料基本一致（P>0.05）。见表1。

1.2 治疗方法

两组均予饮食调整和药物控制血糖等常规治疗。对照组加用莫沙必利片（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H19990315，规格：5 mg/片）5 mg/次，3次/d，饭前30 min口服;联合组在对照组基础上再加阿奇霉素肠溶片（石药集团欧意药业有限公司，规格：0.125 g/片，国药准字H20061137）0.25 g/次，1次/d，口服。兩组疗程为12周。

1.3 观察指标

观察两组治疗前后血糖达标情况、胃排空时间及血清胃肠激素[胃动素（MTL）、血管活性肠肽（VIP）和一氧化氮（NO）]水平变化，并比较不良反应。

1.3.1 血糖达标情况  以空腹血糖（FBG）≤6.1 mmol/L、餐后2 h血糖（2 hPG）≤8.0 mmol/L和糖化血红蛋白（HbA1C）≤7.0%为血糖完全达标。

1.3.2 胃排空时间  禁食>8 h，晨8AM空腹进食试验餐（火腿肠40 g+面包80 g），进餐一半时钡囊吞服10 g，观察胃内钡囊的排空时间。

1.3.3 血清VIP、MTL和NO水平检测  晨采空腹静脉血约5 mL，常规离心提取血清，存于-70℃冰箱。前者采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法测定，后两者采用放射免疫法测定。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS20.0软件纳入计算，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖达标率比较

治疗12周后，联合组FBG、2 hPG和HbA1C的达标率高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.2 两组胃排空时间比较

治疗前两组胃排空时间比较基本一致（P>0.05）。治疗12周后，两组胃排空时间显著缩短（P<0.05或P<0.01）;且联合组缩短幅度更明显（P<0.05）。见表3。

2.3 两组血清MTL、VIP和NO比较

治疗前两组血清MTL、VIP和NO基本一致（P>0.05）。治疗12周后，两组MTL水平较前显著上升，血清VIP和NO水平较前显著下降（P<0.05或P<0.01），且治疗后联合组变化幅度更明显（P<0.05）。见表4。

2.4 两组不良反应比较

对照组和联合组分别出现胃肠道反应2例、4例，症状较轻，予以对症处理后好转。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.14，P>0.05）。

3 讨论

DGP是因糖尿病患者胃植物神经功能障碍引起的慢性胃排空延迟性疾病，临床上无明显机械性梗阻症状。DGP患者由于胃排空延缓，食欲差，进食不规律，易发生水电解质酸碱平衡紊乱和血糖波动[10，11]。近年来随着对DGP的研究深入，大多数学者认为其发病机制与高血糖、胃肠激素水平异常、植物神经及自主神经病变、幽门螺杆菌感染、微血管异常及迷走神经功能紊乱等因素有关，其中胃肠激素异常在其发病中扮演及其重要的角色[12-14]。MTL是一种兴奋性胃肠激素，主要由人体的十二指肠和空肠上段合成释放，其主要作用是加快胃酸的合成与分泌，刺激胃肠蠕动，加快胃肠道排空[15]。VIP和NO均为抑制性胃肠激素，其主要作用是抑制胃肠蠕动，拮抗胃肠道的正常蠕动，并抑制胃肠的排空作用，对正常胃肠蠕动起负性调控效应[16，17]。

莫沙必利作为一种促胃肠动力药，激活胃肠道神经丛胆碱能神经受体，分泌大量乙酰胆碱，加快胃肠蠕动，用于治疗DGP效果较好，但远期疗效欠理想[18-20]。阿奇霉素是临床常用的一种大环内酯类药，具有激动促胃动素受体的作用，能加强胃肠蠕动和加快胃肠道排空[21-23]。本文结果表明治疗12周后，联合组患者FBG、2 hPG和HbA1C的达标率[（95.6%）、（91.1%）和（84.4%）]高于对照组[（82.2%）、（75.6%）和（66.7%）]，且两组胃排空时间[（4.7±0.7）h和（5.4±0.9）h]与治疗前[（6.8±1.1）h和（6.7±1.2）h]比较显著缩短;且联合组治疗后缩短幅度更明显，且对照组和联合组不良反应症状较轻。提示阿奇霉素联合莫沙必利治疗用于DGP患者可更好地控制血糖，促进血糖和糖化血红蛋白的达标;并可促进胃蠕动，缩短胃排空时间，且安全性较好。同时研究还发现治疗12周后，联合组患者血清MTL水平上升的幅度较对照组更明显。且血清VIP和NO水平下降的幅度较对照组更明显。提示阿奇霉素联合莫沙必利治疗用于DGP患者能升高血清MTL水平，降低血清VIP和NO水平。我们推测认为阿奇霉素联合莫沙必利治疗DGP可能通过纠正胃肠激素分泌异常，增加兴奋性胃肠激素MTL的分泌，减少VIP和NO等抑制性胃肠激素的分泌，促进胃肠蠕动和胃排空，改善胃肠动力，达到治疗DGP目的。

总之，阿奇霉素联合莫沙必利用于DGP患者不仅可更好地控制血糖，促进血糖和糖化血红蛋白的达标，而且可促进胃蠕动，缩短胃排空时间，安全性较好，其作用机制可能是与纠正并调节胃肠激素紊乱，增加兴奋性胃肠激素MTL的分泌、减少VIP和NO等抑制性胃肠激素的分泌、促进胃蠕动功能恢复、加快胃排空密切相关。

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（收稿日期：2018-10-11）