膈下逐瘀汤加减联合精准肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期原发性肝癌临床效果

黄如意

[摘要] 目的 探討中晚期原发性肝癌采用膈下逐瘀汤联合精准肝动脉化疗栓塞术治疗效果。 方法 选择我院2017年1月～2018年12月收治的中晚期原发性肝癌患者100例，随机分组，对照组50例单用精准肝动脉化疗栓塞术治疗，观察组50例加用膈下逐瘀汤治疗。观察两组总有效率、实体瘤病情控制率、中医证候积分、T细胞亚群指标水平、肝功能指标水平、不良反应率。 结果 两组总有效率及实体瘤病情控制率无差异（P>0.05）;观察组治疗后，中医证候积分低于对照组，T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+指标水平高于对照组，肝功能指标GGT、ALT检测值低于对照组，均有统计学差异（P<0.05）;两组均未见严重不良反应。 结论 中晚期原发性肝癌在精准肝动脉化疗栓塞术治疗基础上，加用膈下逐瘀汤加减方案，可提高实体瘤病情控制和总有效率，改善免疫及肝功能，且具有较高的安全性和非常重要的应用价值。

[关键词] 中晚期原发性肝癌;精准肝动脉化疗栓塞术;膈下逐瘀汤;总有效率;症候积分

[中图分类号] R735.7          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）19-0036-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of Gexia Zhuyu decoction combined with precise hepatic arterial chemoembolization in the treatment of middle and advanced primary liver cancer. Methods 100 patients with middle and advanced primary liver cancer admitted in our hospital from January 2017 to December 2018 were randomly divided into groups. 50 patients in the control group were treated with precise hepatic arterial chemoembolization. 50 patients in the observation group were also treated with Gexia Zhuyu decoction. The total effective rate， solid tumor disease control rate， TCM syndrome score， T cell subset index level， liver function index level and adverse reaction rate of two groups were observed. Results There was no difference in the total effective rate and the control rate of solid tumors between the two groups（P>0.05）. After treatment， the TCM syndrome scores in the observation group were lower than those of the control group， the T cell subsets including CD3+， CD4+， CD8+ index levels in the observation group were higher than those of the control group. The GGT and ALT in liver function index was lower in the observation group than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. No serious adverse reactions were found in either group. Conclusion On the basis of accurate hepatic arterial chemoembolization in the treatment of middle and advanced hepatocellular carcinoma， the addition of Gexia Zhuyu decoction can increase the control and total effective rate of solid tumors， improve immunity and liver function， and have higher security， which has a very important application value.

[Key words] Middle and advanced primary liver cancer; Precise hepatic arterial chemoembolization; Gexia Zhuyu decoction; Total effective rate; Symptom score

临床消化系统恶性肿瘤类型中，原发性肝癌占较高病发比例，是指于肝内胆管上皮细胞或肝细胞原发的恶性病变类型[1-2]。我国为本病高发区，其具有起病隐匿、恶性程度高、生活质量差、生存期限短等多项特征，如何科学、有效制定治疗方案，是改善患者预后的关键。精准肝动脉化疗栓塞术为现阶段常用于本病的治疗方案，可发挥使肿瘤缩小、改善症状的目的，但随着治疗次数的增多，对机体造血、免疫功能产生的损害程度也明显加重，故单用作用有限[3-4]。中医将本病归属于“黄疸”、“肝积”、“鼓胀”等范畴，认为其病机与脾虚血瘀相关，治宜健脾化瘀[5-6]。本研究选取相关病例，在精准肝动脉化疗栓塞术基础上，加用中药膈下逐瘀汤加减方案，效果显著，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2017年1月～2018年12月收治的中晚期原发性肝癌患者100例，符合《原发性肝癌的临床诊断与分期标准》相关诊断标准。将患者随机分组，观察组50例，男34例，女16例，年龄38～71岁，平均（50.9±7.4）岁;门脉癌栓12例，HBV感染者38例。对照组50例，男32例，女18例，年龄41～70岁，平均（50.7±7.5）岁;门脉癌栓15例，HBV感染35例，组间一般资料如性别、年龄、癌症类型均衡可比（P>0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）与上述诊断标准符合，并经肝穿刺细胞学检查、影像学检查确诊;（2）预计生存期>3个月;（3）患者对本次实验知情同意，自愿签署知情同意书，并报经伦理学组织委员会批准。排除标准：（1）癌转移者;（2）慢性感染急性期或急性感染。

1.3 方法

对照组：本组病例单行精准肝动脉化疗栓塞术。即依据Seldinger法完成插管操作，先行腹腔动脉造影检查，掌握病变大小、位置、供养血管门脉是否存在癌栓等情况。将导管插至肝左右动脉或肝固有动脉内，取栓塞剂或化疗药物缓慢灌注。栓塞剂：明胶海绵、碘油10～20 mL;化疗药物：洛铂（海南長安国际制药有限公司，国药准字H20080359）35 mg/m2，雷替曲塞（南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20090325）3 mg/m2，术后常规对症支持治疗。观察组：本组病例取膈下逐瘀汤加减方案联用。组方：香附6 g，灵芝10 g，延胡索6 g，川芎10 g，红花15 g，牡丹皮10 g，桃仁15 g，赤芍10 g，当归15 g，乌药10 g，枳壳10 g，甘草10 g。辨证加减：伴有明显黄疸者，取茵陈10 g加用;伴发热者，取柴胡、薄荷各10 g加用;大量腹腔积液者，取泽兰、猪苓各10g加用;肝区积块疼痛者，取五灵脂、蒲黄各10g加用;有出血倾向者，取仙鹤草、白茅根各10 g加用。本处方在精准肝动脉化疗栓塞术实施前1周服用，每日1剂，煎取汁液300 mL，早晚分服，共用5周。

1.4 观察指标

（1）对比两组实体瘤改善总有效率和病情控制率;（2）对比两组治疗前后中医证候积分改善情况，依据《中药新药临床研究指导原则（试行）》标准评定，共10项，单项采取4级评分制，以0～3分为评分范围，分值越低，证候越轻;（3）对比两组治疗前后免疫功能指标，即T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平;（4）对比两组治疗前后肝功能指标，即谷氨酰转肽酶（GGT）、谷丙转氨酶（ALT）;（5）观察两组不良反应发生情况。

1.5 疗效评定标准

依据WHO标准评定，完全缓解（CR）：可测病灶均消失，且时间>4周;部分缓解（PR）：最大径与最大垂直径乘积呈>1/2减少，且时间>4周，无新病灶出现;稳定（SD）或无变化（NC）：两径乘积缩小<1/2，或增大<1/4，未检出新病灶;恶化（PD）：两径乘积呈>1/4增大，或有新病灶出现。CR+PR为有效例数;CR+PR+SD为病情控制例数。

1.6 统计学方法

文中数据均在SPSS22.0进行统计学分析，总有效率、病情控制率即计数资料采用（%）表示，行χ2检验，中医证候积分、免疫功能指标、肝功能指标即计量资料采用（x±s）表示，行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组患者实体瘤改善总有效率为52%（26/50），病情控制率为98%（49/50），对照组分别为46%（23/50）、94%（47/50），对比无统计学差异（P>0.05）。见表1。

2.2两组治疗前后中医证候积分比较

治疗前两组中医证候积分无差异（P>0.05），治疗后两组评分低于治疗前，且观察组评分低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3两组免疫功能指标比较

治疗前两组T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+指标水平无差异（P>0.05），治疗后观察组高于治疗前（P<0.05），对照组与治疗前比较无差异（P>0.05），且观察组高于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组肝功能指标比较

两组治疗前，肝功能指标GGT、ALT无明显差异（P>0.05），治疗后两组指标均低于治疗前，且观察组各项指标检测值低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 不良反应

两组均未见严重不良反应。

3 讨论

现阶段，临床在对肝癌治疗所采取的措施中，中医药为重要组成部分。其具有使患者耐受性好、副作用轻、效果理想、安全性高等多项优势，可兼顾病情与症状、局部与整体等多个方面，与精准动脉化疗栓塞术联用，效果明显优于此术式单用[7-8]。

肝癌具有较高发病率及致死率，依据中医观点，肝癌的发生与体内存在瘀毒和正气不足相关。肝病者正气不足，可引发肝脾虚损，诱导气机阻滞、瘀血内停等不良状况发生。中医学认为，原发性肝癌为本虚标实之证，病因与虚、痰、毒、瘀相关，以肝胆为发病部位，可对脾胃构成累及。患者采用精准肝动脉化疗栓塞术治疗后，正气损伤，瘀毒互结，进一步加重了脾虚体征[9-10]。取中药膈下逐瘀汤加用，可解毒散结、养肝补脾、化瘀活血、扶正驱邪，在促使预后改善方面作用显著[11-12]。方中党参可益气健脾;桃仁、红花或化瘀、消积、活血;川芎、当归可化瘀、行血、养血;枳实可消积行气;牡丹皮可凉血清热;甘草对诸药调和，共起健脾益气、活血化瘀之效。药理学研究也表明，此方可对血小板聚集产生抑制，使血液黏稠度改善，并可对微循环加以调节，使门静脉压力降低，进而促使肝功能得以恢复[13-15]。结合本次研究结果显示，两组总有效率及实体瘤病情控制率无差异（P>0.05）;观察组治疗后，中医证候积分低于对照组，T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+指标水平高于对照组，肝功能指标GGT、ALT检测值低于对照组，均具统计学差异（P<0.05）;两组均未见严重不良反应。T细胞亚群可对细胞免疫介导，可用于原发性肝癌机体免疫状态的临视，是机体抗肿瘤中极具特色且重要的一组效应细胞。CD3+为重要的T细胞鉴定标记;CD4+具辅助调节功能，属辅助性T细胞;CD8+可对T细胞抑制，在正常情况下，CD4+/CD8+比值恒定，但在免疫损伤时，有一定程度下降。本次观察组治疗各指标均有改善，提示中药的加用，可增强机体免疫功能。

综上，中晚期原发性肝癌在精准肝动脉化疗栓塞术治疗基础上，加用膈下逐瘀汤加减方案，可提高实体瘤病情控制和总有效率，改善免疫及肝功能，且具有较高的安全性和非常重要的应用价值。

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（收稿日期：2019-02-26）