QuantiFERON-TB Gold试验诊断活动性肺结核的价值

吴静文 孙天峰 张玉萍

215100苏州市中西医结合医院感染科，江苏 苏州

近年来，结核病仍然是一个重要的公共卫生问题，它位居全球死亡原因第9位，是死亡人数最多的单一传染病，2016年，大约1 040万人发病，其中56%发生在印度、印度尼西亚、中国、菲律宾和巴基斯坦[1]。为有效防控结核病流行，早期诊治活动性肺结核病显得尤为重要。目前虽然可以联合临床表现和影像学、病理学及微生物学检查诊断结核病，但在早期判断是否为活动性肺结核仍很困难。痰培养和痰涂片方法检测结核杆菌的阳性率低，通过检测宿主对结核杆菌特异性免疫反应的技术已广泛应用于临床检验，包括结核菌素试验和γ-干扰素释放试验[2-3]。接种过卡介苗或发生非结核分枝杆菌感染，均会降低结核菌素试验的特异性，而免疫功能不全则会降低结核菌素试验的敏感性，这均降低了结核菌素试验的诊断价值。结核分枝杆菌特异性细胞免疫反应检测(QuantiFERON-TB Gold)(以下简称QFT)属于γ-干扰素释放实验中的一种[4]。2017年1-10月收治疑似结核患者163 例，评估QFT 试验在活动性肺结核患者中的诊断价值。

资料与方法

2017年1-10月收治疑似结核患者163 例，男124 例，女39 例；平均年龄(32±14)岁。以上患者HIV 抗体均为阴性，均未进行过抗结核治疗，未使用免疫抑制剂且无严重肝肾功能损害。

诊断标准及分组情况：根据肺结核诊断标准(WS 288-2008)对患者进行诊断：肺结核的诊断是以细菌学实验室检查为主，结合胸部影像学、流行病学和临床表现、必要的辅助检查及鉴别诊断，进行综合分析作出的。其中若痰涂片找抗酸杆菌阳性，则为涂阳肺结核组；若痰涂片找抗酸杆菌阴性，则为涂阴肺结核组。非肺结核组，经正规抗感染治疗2周复查胸部CT病灶吸收者。

试验方法：163例患者均进行3次痰涂片找抗酸杆菌检查，QFT 检测，CT 检查。QFT 检测方法：取患者静脉血6 mL至肝素抗凝管按QFT 检测试剂盒操作规范进行。

统计学方法：采用SPSS 17.0 统计学软件分析数据。计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义；ROC 曲线采用MedCalc 15 统计学软件，结合方法的灵敏度与特异度进行分析。

表1 两组QFT检测结果(n)

表2 QFT在涂阳和涂阴肺结核患者中的检测结果(n)

结 果

对163 例患者资料进行分析，其中包括肺结核101 例，非肺结核感染62例。肺结核组男52 例，女49 例；年龄(30±14)岁；非肺结核组男32 例，女30例；年龄(36±13)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)

患者分组QFT检测结果，见表1。

肺结核组QFT 阳性93 例(92.08%)，非肺结核组阳性8 例(12.90%)，两组比较，差异有统计学意义(χ2=102.18，P＜0.001)，提示结核组QFT阳性率明显高于非结核组，差异有统计学意义。

QFT 在涂阳和涂阴肺结核患者中的检测结果，见表2。

涂阳肺结核组中，QFT 阳性率89.66%，涂阴肺结核组中，QFT 阳性率93.06%，两组比较，差异无统计学意义(χ2=0.328，P＞0.05)，提示QFT 的阳性率在涂阳和涂阴肺结核中有区别。

QFT 诊断活动性肺结核的ROC 曲线图：根据QFT 在肺结核组和非肺结核组的结果，绘制ROC 曲线，曲线下面积(AUC)为0.896，敏感度为92.08%，特异度为87.10%，提示QFT 在活动性肺结核辅助诊断中有较高的敏感度及特异度，见图1。

图1 QFT诊断活动性肺结核的ROC曲线图

讨 论

γ-干扰素释放试验现已被公认为是检测结核分枝杆菌感染的诊断技术[5-6]，2017年11月9日国家卫计委发布新的肺结核诊断标准(WS 288-2017)，肺结核辅助检查方面增加了γ-干扰素释放试验。QFT为γ-干扰素释放实验中的一种，其技术原理是机体感染结核分枝杆菌后，血液中的记忆性T 淋巴细胞和单核细胞会在再次接触结核分枝杆菌特异性抗原时产生和分泌相应的细胞因子γ-干扰素，它使用模拟ESAT-6、CFP-10 和TB7.7(p4)蛋白的混合多肽来刺激肝素化全血中的细胞，该混合多肽为特异性结核分枝杆菌抗原，不存在于卡介苗和大部分非结核分枝杆菌中，比结核菌素试验显示出更好的特异性。多项研究结果证实，QFT 在潜伏性肺结核感染及活动性肺结核的诊断中有着较高的敏感性和特异性[7]。本研究结果显示QFT 对于活动性肺结核诊断的敏感度为92.08%(93/101)，特异度为87.10%(54/62)，进一步证实对于疑似肺结核患者进行QFT 检测，对临床诊断活动性肺结核具有一定的参考价值。本研究还将痰菌涂阳和涂阴患者的QFT 检测结果进行分类比较，结果显示两组之间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，而本研究显示活动性肺结核患者中痰涂片阳性率仅为28.71%，QFT 试验较痰涂片找抗酸杆菌检测具有更高的诊断效率。此外，需要注意的是，潜伏性结核感染，陈旧性肺结核及肺结核治愈患者均可出现QFT 试验阳性，在病原学检查阴性的患者中临床诊断活动性肺结核一定要结合胸部影像学资料并经鉴别诊断排除其他肺部疾病。