超声波联合扶正升血方穴位贴敷在肝硬化脾功能亢进患者中的应用＊

徒康宛，朱银芳，汤 勤，俞 萍，严志涵，徐淑凡，冯建红

（无锡市第五人民医院 无锡 214000）

脾功能亢进是肝硬化失代偿期患者最常见的并发症之一，是肝硬化患者病情加重的一个重要环节，主要表现为脾脏肿大，一种或多种血细胞减少而骨髓造血细胞相应增生[1]。脾功能亢进不但会导致患者机会性感染、消化道出血等风险增加，而且会因粒细胞、血小板下降影响其他疾病的用药及有创性检查、操作的进行。目前，西医治疗本病主要有脾脏切除、部分脾动脉栓塞术、射频消融术、经颈静脉肝内门体分流术等。脾脏切除术是我国目前的主要治疗手段之一，该手术一般要求患者术前肝功能Child评分≥B级[2]，但很多患者往往已丧失手术机会，同时术后严重并发症如腹腔内大出血、门静脉血栓、肝性脑病等亦限制了其开展。部分脾动脉栓塞术易出现栓塞后综合征、肾功能损伤、严重感染、肺部并发症及门静脉血栓等而限制了其使用[3]。射频消融术是近年来新兴的微创技术，但因脾脏周围的热损伤、栓塞面积难以精确控制、操作过程中存在出血及死亡风险等原因而未达到预期的效果[2]。所以，肝硬化脾功能亢进的治疗仍是医学难题，如何安全有效的改善患者粒细胞水平、提高血小板计数、预防继发感染、消化道出血、肝性脑病等严重并发症，成为改善肝硬化脾功能亢进患者生活质量的关键。

本研究自拟扶正升血方，外敷于神阙、关元、双侧足三里、双侧三阴交穴位，并予超声波穴位治疗，促进药液吸收，通过多途径、多环节来改善脾功能亢进患者症状、血细胞水平，收到较满意疗效，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准

肝硬化脾功能亢进西医诊断标准[4]：①脾肿大：查体肋下可触及脾脏；对于肋下未触及脾者，脾脏彩超或CT 检查提示脾脏长径超过12 cm 和/或脾脏厚度超过4 cm（女性脾脏厚度超过3.7 cm）；②血细胞减少：红细胞、白细胞或血小板可以单一或同时减少；③增生性骨髓象；④脾脏切除可以使血细胞数接近或恢复正常。其中以前3条最重要。

1.2 纳入标准

①符合肝硬化脾功能亢进西医诊断标准；②年龄在18岁-75岁之间；③签署患者知情同意书。

1.3 排除标准

①不符合肝硬化脾功能亢进诊断标准；②伴有上消化道出血、自发性细菌性腹膜炎、合并肝癌、严重肝性脑病的患者；③合并其他血液系统疾病的患者；④具有严重的原发性心、脑、肺、肾、血液疾病及糖尿病或影响其生存的严重疾病；⑤穴位贴敷部位皮肤出现皮疹、感染等异常，影响超声波治疗的患者；⑥处于妊娠期或哺乳期的妇女；⑦年龄在18 岁以下或者75 岁以上；⑧精神病患者依从性差不能完成该研究者；⑨在治疗过程中出现严重不良反应者。符合上述9项中任何一项者，即排除出此研究。

1.4 一般资料

纳入的65例均为2015年12月至2018年1月就诊于无锡市第五人民医院肝病科的住院及门诊患者，按照随机表法分组，随机分为治疗组32 例和对照组33例。治疗组男性28例，女性4例，平均年龄46.8岁，病程45.6 个月；对照组男性27 例，女性6 例，平均年龄47.5 岁，病程44.8 个月。两组患者在年龄、性别、病程及血细胞基础水平等方面经统计学分析，比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.5 治疗方法

对照组给予利可君片（江苏吉贝尔药业股份有限公司，国药准字：H32025444）口服20 mg/粒/次，3 次/天；治疗组在对照组基础上给予扶正升血方（组成：炒党参、酒当归、鸡血藤各等分，肉桂、公丁香、细辛均为前三味药剂量的一半，将药物由我院中药房研末后，经75%酒精浸泡1周后，加入适量甘油，存罐密封备用。）适量，分别外敷于神阙穴、关元穴、双侧足三里穴、双侧三阴交穴（穴位定位均由主治中医师完成），同时，超声透药治疗机探头涂抹适量耦合剂，固定于各穴位上，促进药液吸收，每次每穴位治疗30 分钟，每日1 次，1 周为1个疗程，共进行4个疗程。治疗前及治疗后每周检查血常规，同时每周检测肝肾功能、尿常规等安全性指标，分析患者症状积分改善情况，综合评价疗效。

1.6 观察项目及仪器设备等

1.6.1 实验室检测项目

白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血小板（PLT）变化情况，肝肾功能，尿常规等安全性指标。

表1 两组总体临床疗效比较（%）

表2 两组治疗前后中医证候总积分比较（xˉ±s）

1.6.2 主要仪器

XK-2011T 超声透药治疗机（台式双通道配置，武汉市兴康医疗器械有限责任公司）。

1.6.3 中医证候积分

分别统计患者治疗前后的中医证候总积分，参考2002年版中华人民共和国药品监督管理局制定的《中药新药临床研究指导原则》[5]，采用分级评分法，对中医证候（乏力、纳差、头晕、失眠）按0、1、2、3 进行分级量化评分，中医证候采集均由具有副主任中医师以上职称人员完成。

1.7 疗效判定标准

1.7.1 综合疗效判定标准

参考《中药新药临床研究指导原则》拟定疗效判定标准：①显效：白细胞、红细胞、血小板明显上升，但未达正常，症状明显改善，中医证候积分减少＞70%；②有效：白细胞、红细胞、血小板上升，症状均有好转，证候积分减少＞30%；③无效：白细胞、红细胞、血小板均无明显改善，甚至较前下降，证候积分减少不足30%。

1.7.2 证候疗效评定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》制定。计算方法如下：

1.8 统计学方法

采用SPSS20.0统计软件。计数资料采用x2检验，计量资料采用t 检验，以（xˉ±s）表示，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总体临床疗效及中医证候总积分比较（表1、表2）

两组总体临床疗效比较，治疗组总体有效率84.37%，明显高于对照组的48.48%。两组治疗前后中医证候总积分比较，治疗组积分下降优于对照组，两者对比具有显著统计学意义（P ＜0.01）。

表3 治疗前后两组血细胞水平比较（xˉ±s）

2.2 两组治疗前后血常规比较（表3）

两组治疗前白细胞、红细胞、血小板水平，组间无统计学差异；对照组组内比较结果显示：白细胞、红细胞组治疗前后比较有统计学差异，而血小板治疗前后则无统计学差异。而两组间各血细胞水平比较，均具有统计学差异（P ＜0.01），显示出治疗组疗效可，尤其是升高血小板作用更为显著。

3 总结与讨论

传统医学中无“脾功能亢进”病名，根据其临床特征，辨证辨病当属中医学中“积聚”、“胁痛”、“虚劳”、“血证”等范畴，其辨治可参考“积聚”、“疟疾”等。该病大多与感受邪毒、寒湿内侵、情志抑郁、饮食失节有关，或者是疟疾、黄疸、胁痛等疾病久治不愈，导致气机受阻、脏腑失和、瘀血停滞、或兼痰湿凝滞而发为此病。其病机的关键是气滞血瘀、痰湿内阻。其内科治疗以活血通络、补益气血、软坚散结为基本治则，但总体疗效有限，且多数为短期有效，远期疗效均不理想。脾功能亢进患者因粒细胞低下、血小板降低、不同程度贫血而出现各种机会性感染、出血风险增加等，严重影响患者生存质量及预后，增加了社会负担。通过本研究，总体分析可以发现，经超声波联合扶正升血方穴位贴敷治疗，多途径、多环节联合应用可提高患者血细胞总体水平，改善患者自觉症状，与常用药物利可君对照组比较，具有明显优势，尤其是对血小板的升高作用。具体分析如下：

首先，超声波是一种机械波，对身体无创、无辐射、安全性好。超声波治疗具有多重作用，包括理化效应、机械效应、温热效应等。超声波的高频震荡作用可起到刺激局部组织细胞，起到扩张血管、改善局部循环、持续穴位刺激的作用。超声波的温热效应对腹部的结缔组织尤为明显[6]，使局部组织代谢加快，酶活性增强。本研究中亦选择了神阙穴、关元穴两大腹部主穴。其机械作用可软化组织、提高代谢、促进血液循环、刺激神经系统及细胞功能，同时可促进药物通过局部吸收，提高疗效[7]。超声透药治疗机具有方向性强、穿透力强、能量集中等特点，促进了穴位局部对药物的吸收，增加了药物浓度，体现了中西医优势的相结合、协同的特点。

其次，扶正升血方由炒党参、酒当归、鸡血藤、肉桂、公丁香、细辛六味药物组成。方中炒党参味甘性平，归脾、肺经，可补中益气、生津养血；酒当归性温味甘，归肝、脾、心经，可补血活血、调经止痛等；炒党参、酒当归合用可调和脾胃、补气养血兼行气活血。鸡血藤性苦、温，归肝肾经，为传统的活血化瘀药物，可补血活血、舒筋活络等，朱良春认为鸡血藤可补血行血，振奋机体升血功能[8]。肉桂辛甘、大热，归脾肾、心肝经，可温经通脉、补火助阳。补益气血方中加入适量肉桂，有鼓舞气血生长之效[9]。公丁香、细辛辛温通络，三药合用，温经通络，可促进其他药物吸收。现代药理研究表明，鸡血藤化学成分复杂，主要是黄酮类，其药理活性广泛，鸡血藤总黄酮能上调促红细胞生成素水平，提高红细胞造血之功[10]。王晓东等的研究结果显示，鸡血藤SS8单体成分对骨髓移植小鼠造血祖细胞的增殖有明显的刺激作用[11]。党参所含多糖能够促进脾脏代偿性造血功能，对溶血性血虚模型小鼠能显著升高外周血血压，并能促进60Co-性射线照射后小鼠内源性脾结节生成[12]。张天红等的实验表明，潞党参具有促进血细胞生长，改善血液系统作用[13]。高丽松等认为，党参能增加兔红细胞数和血红蛋白浓度[14]，临床也表明党参具有良好的补血作用。当归中主要成分之一为多糖，可促进造血功能，其机理主要为促进造血细胞增殖与分化，刺激造血微环境释放造血生长因子，从而诱导造血细胞的生成[15]。Hwa等从肉桂中分离提取出化合物2-甲氧基肉桂醛（2-MCA）[16]，该化合物能改善局部缺血/再灌注（I/R）损伤。

另外，中药外敷后经超声透药治疗机的物理效应，可将药物经穴位皮肤入里至脏腑，可调节脏腑气血、阴阳，达到治疗效果。神阙穴通五脏六腑、内连十二经络，其部位丰富的静脉血管有利于外敷药物吸收，其独有的特定的先天穴性，结合药物敷贴及超声波治疗的物理效应、温热效应等，通过脐周血管网、淋巴管和神经而传递至人体全身，最终达到治病祛邪的目的[17]。关元穴位于肚脐下三寸，为“强壮要穴”，系三阴、任脉交会处，可补益肝肾、培元固本；三阴交穴为肝脾肾三经交会穴，与人体的气血生化密切相关，该穴具有培补元气、温肾益精作用；足三里穴补益脾胃、益气养血，现代研究表明，刺激足三里，能促进骨髓造血功能，同时能增强机体免疫功能，对机体的神经、体液、免疫系统起综合调节作用[18-21]。

综上所述，中药复方、穴位刺激、超声导入三者协同作用，传统与现代技术相结合，通过改善脾脏循环、提高机体免疫功能、抑制纤维增生、降低门静脉压力、升高血小板、白细胞等作用达到治疗脾功能亢进的效果。另外，在治疗过程中未见不良反应，患者易于接受。

本研究通过多途径、多部位联合治疗肝硬化脾功能亢进，较传统治疗显示出一定优势，临床可操作性强，值得推广应用。但因观察例数及随访时间有限，其对脾功能亢进患者远期的出血发生率、机会性感染的发生率等影响有待进一步深入研究。