妊娠期用药需要注意的问题

唐颐

【中图分类号】R249      【文献标识码】A     【文章编号】2095-6851（2019）08-129-02

妇女的妊娠期相对来说历时较久，情况也较为复杂，由于胎儿的生长发育和妇女自身的一些因素难免会出现出血、感染、发热等症状，甚至还会产生糖尿病、甲亢、哮喘、妇女旧疾复发等各种疾病。因此，妊娠期用药在所难免，但若使用不当，药物通过胎盘屏障，可能会使胎儿受到影响，甚至导致胎停、畸胎、流产等，这不仅对妊娠妇女的身体和心理造成双重伤害，也使一个家庭陷入痛苦之中。还有一部分女性怀孕初期不慎用药，但又害怕药物会对胎儿造成影响，因此在是否引产中纠结。近几年医疗纠纷时常发生，导致整个行医环境的改变，医生在给妊娠期妇女用药时更要谨慎，合理选择药物，因此，医师深入了解各种药物对妊娠期妇女的影响是合理用药的首要前提。

1 妊娠期药物的药代动力学特点

1.1 药物的吸收

妊娠期由于胎儿的发育和妇女身体情况会产生一些妊娠激素，如高水平的孕激素等，受这些妊娠激素影响，孕妇的肠胃平滑肌张力下降，肠胃蠕动减弱，导致药物的吸收率下降，因此，增加孕妇肝脏对药物的“首关效应”以及对药物的吸收程度是极其重要的，既能避免药物吸收弱而积蓄在孕妇体内对胎儿造成影响，也能帮助孕妇改善病症。

1.2 药物的分布和排出

妇女妊娠期药物的分布和排出跟平常人有所区别：首先，妇女的血容量自怀孕后逐渐增加，怀孕32-34周达到最高峰，直至分娩不再上升，血浆容积增加45%左右，故药物在孕妇体内分布的容积、和药物吸收后的稀释度也会增加，因此，药剂量应比非妊娠期稍高。其次，妊娠期内妇女的单位体积血浆蛋白含量降低，因此，蛋白和药物的结合能力减弱，血内游离药物增多，提升了妊娠期用药效率。再次，妊娠期妇女的雌性激素分泌增加，导致胆汁淤积在肝脏中，也对药物从肝脏廓清速度有所影响。最后，妊娠期肾血流量比平常增加35%，肾小球过滤率也有所上升，导致药物从肾脏排出的速度增加。

1.3 胎盘对药物的影响

胎儿主要通过胎盘从母体内吸收营养，但药物也会通过胎盘流向胎儿，从而对胎儿的生长发育造成影响。具体来说表现在以下几方面：首先，药物既能通过胎盘流向胎儿体内，也可以从胎儿转运回母体，其中胎盘的血管合体膜承担着转运功能，胎盘血管合体膜的厚度与绒毛的面积呈正相关，与药物交换的速度呈负相关，早期妊娠时的胎盘血管合体膜厚度是晚期妊娠的十倍，而绒毛面积仅为晚期的1/24，这对胎儿与母体之间的物质交换非常不利，甚至会直接促进药物的运转。其次，胎盘内有许多活性的酶系统，活性酶系统可以有效降解和合成流入胎儿体内的药物，因此，一些药物通过胎盘运转加速减低活性，一些药物则通过代谢增强活性。最后，影响药物浓度和药物作用的关键因素是母体及胎儿循环中的药物浓度差和药物的自身特點，非离子化程度高、非结合的或与血浆蛋白结合率低、溶脂性高、分子量小的药物相对来说更容易通过胎盘流向胎儿。

1.4 妊娠期用药与致畸的问题

药物本身的剂量、性质、用药时间和用药途径以及胎儿的胎龄、生长发育状况、胎儿对药物的亲和性等，是药物影响胎儿的主要原因，特别是妊娠初期，胎龄较小，更容易受到药物的影响。具体表现在以下几个方面：首先药物的分子量，非离子化程度高、非结合的或与血浆蛋白结合率低、溶脂性高、分子量小的药物，例如镇静药、止痛药等，更容易通过胎盘流向胎儿体内。其次，用药时间长短以及药物使用量的影响，药物使用量小，有时只是暂时影响胎儿的生长发育，药物使用量大，则可能直接造成胎停;重复用药或者用药时间过长都可能造成畸胎或胎儿死亡。再次，机体的遗传基因也会影响药物对胎儿的损害，研究证明，不同的动物或人体对相同的药物会出现不同的反应，例如沙利度胺（反应停），人类比狗敏感200倍，比小仓鼠敏感60倍。最后，胎龄是影响药物对胎儿损害的最重要的因素，妊娠的不同时期，胎儿各器官的生长发育也有所不同，精卵结合两星期内，药物对胚胎的影响时“无”或者“全”，受精后3-8周是胚胎各器官分化发育的重要时期，细胞开始定向发育，这个时期药物对胎儿的影响最大，一旦产生细胞形态异常就可能形成畸胎，受精后9周至足月是胎儿生长、器官发育、各功能完善的时期，神经系统发育、增生以及分化是在妊娠晚期和新生儿期达到最高峰，在此阶段胎儿受到药物损害则可能影响胎儿的生长发育，导致早产、低出生体重或者新生儿功能、行为异常等。

2 妊娠期合理用药的基本原则

据调查，90%以上的妊娠期妇女至少服用过1次药物，另外还有一小部分孕妇服用过多种药物。因此，为确保胎儿正常健康的生长发育以及孕妇的生命安全，孕妇科学合理用药非常重要。总而言之，妊娠期妇女合理用药的基本原则是：尽量避免在妊娠期使用各种药物，特别是妊娠初期，另外，麻醉品、烟、酒也会对胎儿和孕妇造成损害，尽量少接触。具体情况表现在：首先，育龄妇女在平时用药时应注意药物是否过期，月经是否正常，在就诊时应主动告知医生是否怀孕或者妊娠期时长，配合医生合理用药。其次，应充分做好怀孕准备，孕前检查不可忽视，有急、慢性疾病的患者应在孕前治疗，另外，孕妇患病切不可故意拖延病症，避免给胎儿和孕妇自身产生不必要的损伤，应及时就医诊治，配合医生合理治疗，必要时可考虑是否需要终止妊娠。再次，孕妇若无法避免用药，应在医生指导下选择药效明确，对胎儿影响较小的药物，可选择经过长期临床验证对胎儿无影响的药物，并严格控制用药时间和剂量，尽量不要混合用药。最后，若孕妇已不慎服用某种可能损害胎儿的药物，应及时就诊，根据用药剂量、时间以及孕妇自身身体状况、胎龄等因素综合考虑，是否需要终止妊娠。

3 妊娠期常见症状或疾病用药分析

3.1 发热 身体发热是妊娠期妇女常见的临床症状之一，偶尔发热属于正常现象，但若出现长期高热的情况就需要服用解热镇痛的药物，以免影响胎儿的生长发育。阿司匹林之前认为可能会导致胎儿腭裂和心脏畸形，但通过大量临床研究证实妊娠初期使用阿司匹林是不会导致畸胎的，但妊娠晚期服用阿司匹林则会影响孕妇血凝，造成羊水过少，胎儿动脉导管过早关闭，胎儿早产，因此，妊娠晚期孕妇应尽量避免服用阿司匹林。

3.2 水肿

妊娠期身体水肿也是常见的临床症状，呋塞米为C类药，目前并没有因服用呋塞米而出现畸胎的案例，但若长期服用，会造成孕妇血流量减少，影响胎盘灌注，影响胎儿的生长发育速度，应谨慎使用。利尿药可有效消除水肿、减轻心脏负荷。

3.3 糖尿病

由于糖尿病本身也会增加胎儿畸形的概率，因此，育龄妇女在孕前应及时治疗，配合医生嘱咐，科学生育。孕期服用的降糖药对胎儿影响较大，可致畸胎、流产或胎停，因此，孕期应尽量避免服用降糖药。孕妇可通过胰岛素来控制病情，胰岛素分子量大、不易通过胎盘流向胎儿，因此对胎儿影响较小。

4 结语

总而言之，妊娠期对妇女来说是一个漫长的过程，孕妇的身体会产生各种变化，且情况复杂多变，孕妇用药一定要谨慎，在确保胎儿正常健康生长发育以及自身安全的情况下合理用药，优生优育。