首发精神分裂症患者血清细胞因子水平与外周血T淋巴细胞亚群的表达及意义

吴泽 许瑞环 陈思曼

精神分裂症是一组以感知觉、情感和行为、思维障碍及精神活动不协调为临床特征的重型精神病, 其病因不明、病程迁延、呈反复发作。近年来, 临床关于精神分裂症细胞免疫学研究较多, 而关于血清学研究相对较少。为进一步研究T淋巴细胞亚群与血清细胞因子在首发精神分裂症中的表达及意义, 现对本院180例首发精神分裂症及180例健康体检者进行研究, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2016年3月～2018年3月收治的180例首发精神分裂症患者作为观察组, 纳入标准：患者符合精神分裂症诊断标准［1］；首次发病入院；PANSS评分≥60分；患者入组前停用抗精神病药物＞3周；入组前1周未服用过影响免疫功能药物。排除标准：伴重要脏器功能不全者；合并免疫疾病；近期接受过激素治疗者；妊娠期或哺乳期患者；有自杀倾向患者。其中男89例, 女91例；年龄23～67岁 , 平均年龄 (45.34±7.67)岁 ；病程 1～8年 , 平均病程(4.58±1.24)年。选择同期在本院体检的180例健康体检者作为对照组, 其中男87例, 女93例；年龄24～68岁, 平均年龄(45.45±7.72)岁。两组一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 两组均采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群,采用ELISA测定血清细胞因子。

1.2.1 血清细胞因子检测 早晨7：00～8：00取空腹肘静脉血5 ml, 置入玻璃管内, 常温状态下凝集, 在4℃室温下以3000 r/min转速离心10 min, 取上层血清, 储存在-80℃冰箱中待检。采用ELISA试验法检测血清IL-2、IL-6、IL-17、TNF-α水平, 所用试剂盒购自解放军总医院科技开发中心放射免疫研究所, 检测仪器为美国伯乐公司Model680型酶标仪, 洗板机为美国伯腾公司的ELX50酶标洗板机, 严格按照试剂盒操作步骤执行。

1.2.2 T淋巴细胞亚群检测 早晨7：00～8：00取空腹静脉全血5 ml, 置入粗凝胶玻璃管内, 常温下存放, 以3000 r/min转速离心10 min取血清。采用BD公司FACSCalibur TM型流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD4+/CD8+, 红细胞裂解液由BD公司提供, 所用试剂盒为BD公司Multites TM IMKKit试剂盒,严格按照试剂盒操作说明执行。

1.3 观察指标 对比两组受检者T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)及 血 清 细 胞 因 子 (IL-2、IL-6、IL-17、TNF-α)水平, 分析血清细胞因子与PANSS评分的相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验；相关性采用Pearson相关分析。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清细胞因子水平对比 观察组IL-2、IL-6、IL-17、TNF-α水平均高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表 1。

表1 两组血清细胞因子水平对比(±s, pg/ml)

表1 两组血清细胞因子水平对比(±s, pg/ml)

注：与对照组对比, aP＜0.05

组别 例数 IL-2 IL-6 IL-17 TNF-α观察组 180 7.22±2.43a 20.41±0.57a 40.68±4.19a 24.65±5.18a对照组 180 5.61±2.07 17.98±0.28 25.17±3.64 18.13±4.14 t 6.767 51.337 37.491 13.192 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 两组T淋巴细胞亚群水平对比 观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+分别为(62.84±1.17)%、(37.43±1.22)%、(1.14±0.11), 均低于对照组的(67.49±1.49)%、(45.26±1.37)%、(1.74±0.14), 差异有统计学意义 (t=32.931、57.265、45.212,P＜0.05)。

2.3 血清细胞因子与PANSS评分的相关性分析 Pearson相关分析显示：IL-2、IL-6、IL-17、TNF-α与PANSS评分呈正相关 (r=0.532、0.648、0.584、0.651,P＜0.05)。

3 讨论

精神分裂症指由一组症状群组成的临床综合征, 其病因尚不完全清楚, 个体心理易感因素和社会环境不良因素在疾病发生及发展中起到了促进作用。多数研究认为［2］, 精神分裂症存在细胞因子免疫激活, 对神经发育和突触传递造成不良影响, 加重精神障碍和认知功能损伤。另有研究指出［3］,精神分裂症患者存在中枢神经递质功能异常, 通过神经、内分泌、免疫系统造成患者免疫功能受损。为进一步了解血清细胞因子与T淋巴细胞亚群在首发精神分裂症患者中的表达及意义而展开研究。

细胞因子是具备广泛中枢调节作用的重要免疫调节因子, 细胞因子可直接参与免疫系统激活、激素之间信息传递,不仅可调节神经系统, 还具有影响神经递质和神经肽之间平衡的作用, 并与精神障碍及心理反应密切相关［4,5］。IL-2作为多效应细胞因子, 具备广泛生理、病理效应, 当机体出现感染或某种自身免疫疾病, 被激活的辅助T细胞会分泌大量IL-2。赵燕等［4］研究指出, IL-6可为中枢神经元提供营养神经作用, 维持胆碱能神经元及儿茶酚胺活性, IL-6异常可能是患者出现神经系统发育障碍的病理机制。IL-17是由活化T细胞产生的致炎细胞因子, 由于IL-17是T细胞诱导的炎症反应早期启动因子, 因此可通过释放前炎性细胞因子加重炎性反应, 并促进IL-6释放。TNF是由单核-巨噬细胞产生的TNF-α和TNF-β组成, 其中前者占TNF总活性的70%～95%, 直接参与细胞免疫、体液免疫、调节神经细胞、胶质细胞生长、分化、凋亡, 并可通过血脑屏障进入中枢系统, 产生中枢效应［6,7］。本研究结果显示, 观察组IL-2、IL-6、IL-17、TNF-α水平均高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05), 提示首发精神分裂症患者存在炎症反应及免疫激活。

T淋巴细胞亚群是检测机体免疫功能的重要指标, 在恶性肿瘤、血液疾病、自身免疫性疾病中可用于辅助诊断, 同时还能对疾病发病机制进行分析, 对于疗效观察及预后评估具有重要作用［8］。研究认为［5］, CD3+可反映机体总体细胞免疫功能, CD3+及CD4+细胞水平降低提示机体细胞免疫功能低下或受到抑制, CD4+/CD8+维持免疫稳态平衡, 其值发生异常就会造成免疫稳态失衡。本研究结果提示, 观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05), 提示首发精神分裂症存在免疫功能紊乱, 且表现为免疫功能低下, 难以抵御疾病侵袭。

PANSS是评估精神分裂症患者症状严重程度的量表, 其评分越高, 病情程度越严重。Pearson相关分析结果显示,IL-2、IL-6、IL-17、TNF-α与PANSS评分呈正相关(P＜0.05),提示血清细胞因子水平越高, 患者病情程度越严重。

综上所述, 首发精神分裂症患者存在炎症反应及免疫功能紊乱, 且血清细胞因子水平与病情严重程度呈正相关, 检测细胞因子水平及T淋巴细胞亚群水平对于疾病辅助诊断及疗效评估具有重要作用。