子痫前期孕妇尿液中ELABELA水平变化及意义

周璐 来珊珊 邓成

子痫前期(pre-eclampsia, PE)是严重的产科并发症, 是导致孕产妇、围生儿死亡的主要原因之一［1］。尽管对于PE的认识已经取得很大进展, 其发病机制仍未明确［2］。人体内存在多种活性多肽［3］, 参与体内多种生理功能的调控并影响某些疾病的发生、发展, 有着重要的研究价值, 目前临床逐渐加强对多肽与PE的关系研究［4］, 但相关研究依旧较少。近期研究发现［5］, ELA基因敲除小鼠显示出高血压、蛋白尿等PE样症状, 然而ELA在PE发病中的作用及机制仍不清楚。另有研究报道［6,7］, 晚发型PE患者血浆ELA水平升高,早发型PE患者血浆ELA水平则无明显改变。为此, 本研究探讨了PE患者尿液中ELA表达水平及意义, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年11月～2018年11月于南方医科大学附属深圳妇幼保健院治疗的51例PE发病即就诊孕妇及48例产检正常孕妇作为研究对象, 根据PE发病孕周将PE孕妇分为早发PE组(孕周≤34周, 27例)与晚发PE组(孕周＞34周, 24例), 并根据孕周将正常孕妇分为早发对照组(孕周≤34周, 28例)与近足月对照组(孕周＞34周,20例)。PE诊断标准参考第8版《妇产科学》。PE孕妇排除合并高血压、胎膜早破、妊娠期糖尿病、甲状腺功能异常等并发症；产检正常孕妇排除任何并发症及合并症, 所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 仪器与试剂 仪器采用奥地利CliniBio 128C酶标仪；酶联免疫吸附实验试剂盒由Phoenix Pharmaceuticals Inc.(Burlingame, CA, USA)提供。

1.2.2 标本采集 所有研究对象于入院时取随机尿液4 ml,以5000转/min且4℃低温离心10 min, 取尿液上清, 置于-80℃的冰箱冻存待检测。

1.2.3 检测方法 应用酶联免疫吸附试验法对尿液中的ELA水平进行检测, 酶联免疫吸附实验按试剂盒操作说明书实施双复孔检测, 以平均值作为最终的浓度, 变异系数＜5%。通过酶标仪检测吸光度, 波长450 nm。

1.2.4 资料采集 记录所有研究对象年龄、BMI、收缩压、舒张压等基线资料。

1.3 观察指标 比较早发PE组与早发对照组、晚发PE组与近足月对照组基线资料的差异；比较早发PE组与早发对照组、晚发PE组与近足月对照组尿液中ELA水平的差异；比较早发PE组与晚发PE组尿液中ELA水平的差异。基线资料指标具体包括年龄、孕周、BMI、收缩压、舒张压。

1.4 统计学方法 采用SPSS24.0及Graphpad Prism 5.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,基线资料采用t检验；ELA水平采用单因素方差分析进行检验, 若方差齐, 两两比较采用LSD法, 若方差不齐, 则采用校正Welch 检验, 两两比较采用Dunnett T3 法。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 早发PE组与早发对照组及晚发PE组与近足月对照组基线资料比较 晚发PE组与近足月对照组年龄、孕周及BMI比较差异无统计学意义(P＞0.05), 晚发PE组收缩压、舒张压明显高于近足月对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)；早发PE组与早发对照组年龄、孕周比较差异无统计学意义(P＞0.05), 早发PE组BMI、收缩压及舒张压均明显高于早发对照组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 早发PE组与早发对照组及晚发PE组与近足月对照组基线资料比较(±s)

表1 早发PE组与早发对照组及晚发PE组与近足月对照组基线资料比较(±s)

注：与晚发PE组比较, aP＜0.05；与早发PE组比较, bP＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

基线资料 晚发PE组(n=24)近足月对照组(n=20) t P 早发PE组(n=27) 早发对照组(n=28) t P年龄(岁) 30.8±4.2 32.3±2.7 1.376 ＞0.05 31.9±3.9 29.8±5.1 1.711 ＞0.05孕周(周) 37.6±1.2 38.1±1.7 1.141 ＞0.05 31.2±3.4 31.8±2.3 0.769 ＞0.05 BMI (kg/m2) 30.5±12.0 25.3±4.8 1.818 ＞0.05 28.9±2.6 23.1±3.3b 7.223 ＜0.05收缩压(mm Hg) 150±13 114±12a 9.469 ＜0.05 163±18 110±9b 13.887 ＜0.05舒张压(mm Hg) 95±6 69±11a 9.952 ＜0.05 97±8 67±6b 15.771 ＜0.05

2.2 早发PE组与早发对照组及晚发PE组与近足月对照组尿液中ELA水平比较 近足月对照组尿液中ELA水平 (7.09±2.50)ng/ml与晚发 PE组的 (6.99±1.10)ng/ml比较差异无统计学意义(P＞0.05)；早发对照组尿液中ELA水平(8.90±2.50)ng/ml与早发PE组的(8.51±1.80)ng/ml比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 早发PE组与晚发PE组尿液中ELA水平比较 晚发PE组尿液中ELA水平(6.99±1.10)ng/ml明显低于早发PE组的(8.51±1.80)ng/ml, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

ELA是一种新型的多肽激素, 在促进血管生成、降低血压、调整体液稳态等方面发挥重要作用［8,9］。本研究检测分析了ELA在PE患者尿液中的表达情况, 本研究发现, 与同孕周正常孕妇比较, ELA在早发PE与晚发PE孕妇尿液中均无显著降低, 本研究与Pritchard等［6］的发现一致；然而Panaitescu等［7］报道, 晚发PE孕妇血清中的ELA水平显著增高, 可能是样本取材、处理、检测试剂盒以及人种的差异所导致。本研究还发现, 晚发PE组尿液中ELA水平(6.99±1.10)ng/ml明显低于早发PE组的(8.51±1.80)ng/ml, 差异具有统计学意义(P＜0.05), 该结果与Villie等［10］的研究一致,因此推断ELA可能与晚发型PE的发病相关。临床上, 大多数的PE均发生在足月妊娠或接近足月妊娠的阶段, 且由晚发型PE导致的新生儿早产、孕产妇严重并发症占很大比例,因此鉴别晚发型PE也是医疗保健的重点。

本研究分析了尿液中ELA在PE孕妇与正常孕妇, 以及早发PE孕妇与晚发PE孕妇之间的表达差异, 结合近期多篇报道, 推断ELA可能在妊娠晚期发挥着一定作用, ELA表达降低可能与晚发PE的发病相关, 该结论还需实验进一步证实。