独活寄生汤治疗腰椎间盘突出症的研究进展

林咏梅 仇嘉

摘要：独活寄生汤是治疗腰椎间盘突出症的经典有效中药方剂，中医理论认为其具有祛风湿、止痹痛、补气血、益肝肾之功效，现代研究显示独活寄生汤具有抗炎、镇痛、促进软骨及椎间盘纤维环修复等作用，对腰椎间盘突出症有良好的治疗作用，故从实验研究、临床研究两方面总结近年来独活寄生汤治疗腰椎间盘突出症的研究进展，以期为独活寄生汤治疗腰椎间盘突出症提供理论基础，为进一步科研提供参考。

关键词：独活寄生汤;腰椎间盘突出症;研究进展

中图分类号：R681.5+3   文献标志码：A   文章编号：1007-2349（2019）07-0079-03

腰椎间盘突出症[1]（lumbar disc herniation，LDH）的发病基础是椎间盘的退行性变，导致腰椎间盘变性、纤维环破裂、髓核组织突出压迫神经引起的综合征，肥胖、吸烟等为其易发因素，目前 LDH的西医治疗以药物及手术治疗为主，药物治疗虽短期疗效明确，但长期应用后不良反应较多，且易复发，手术治疗则会增加临近椎体病变机率，甚至得承担截瘫的风险。近年来[2]，国内外对中药治疗 LDH进行了大量的临床和基础科学研究，发现中医药在 LDH的治疗上具有良好的临床疗效及安全性，独活寄生汤治疗 LDH的研究取得了一定的研究成果，现就独活寄生汤治疗 LDH的研究进行综述。

1 实验研究

1.1 抗炎、镇痛 腰痛是LDH患者主要临床主要症状，多数患者因腰痛为主诉而就诊，故抗炎镇痛疗效在 LDH的治疗尤显重要，研究发现独活寄生汤具有良好的抗炎、镇痛作用。王爱武等[3]采用小鼠及大鼠研究独活寄生汤的抗炎、镇痛作用，结果显示独活寄生汤可明显抑制佐剂性关节炎大鼠足跖肿胀、减轻小鼠耳廓肿胀度，小鼠扭体反应次数明显减少。PGE2介导体内炎性反应，李洲进等[4]通过研究独活寄生汤 对LDH兔模型PGE2影响，发现独活寄生汤的抗炎作用与扶他林相当，其机制可能与调控PGE2的表达有关。Liu ZC等[5]从退行性 LDH和正常腰椎骨折患者中分离原始的hNPCs进行体外培养，分别用SDF-1和不同浓度的独活寄生汤处理细胞，发现独活寄生汤可显著拮抗SDF-1诱导的促炎性细胞因子产生，可能通过SDF-1/CXCR4/NF-κB通路，抑制促炎介质的生成而达到治疗 LDH的作用。车萍等[6]将57只大鼠随机分为对照组（7只），模型组，阿司匹林组，独活寄生汤低、中、高剂量组（各10只），各组予相应处理，结果提示独活寄生汤对大鼠有较好的抗炎镇痛作用，可能与降低佐剂性关节炎大鼠血清中5-HTP和5-HIAA的含量有关，且能显著增加大鼠胸腺质量。周桦等[7]将新西兰大白兔80只随机分为正常组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组（各16只）以研究独活寄生汤治疗 LDH疼痛的机制，研究结果提示下调椎间盘髓核组织中IL-1β、PGE2水平，可能是独活寄生汤治疗 LDH疼痛的机制。

1.2 促进骨、软骨修复 LDH的发病以腰椎退行性改变为基础，故促进骨及软骨的修复具有治本作用，研究亦发现其具有促进骨及软骨的修复作用。万春飞等[8]研究发现独活寄生汤能增加原代体外培养SD乳大鼠OPGmRNA的表达，促进成骨细胞内碱性磷酸酶的活性，抑制成骨细胞RANKL mRNA的表达，进而降低破骨细胞活性。李会婷等[9]将独活寄生汤拆为祛风湿止痹痛、益肝肾、补气血3个子方，发现其拆方水提物均可促进软骨细胞增殖，其中以祛风湿止痹痛方（独活、桑寄生、细辛、肉桂、秦艽、防风）的作用最明显。邝高艳等[10]将体外培养的兔关节软骨细胞随机分空白对照组，模型组，加味独活寄生合剂含药血清低、中、高剂量组及Wnt信号通路阻断剂组，结果显示加味独活寄生合剂含药血清低、中、高剂量组β-catenin mRNA均有降低，提示加味独活寄生合剂含药血清可能调控Wnt信号通路，对模型产生保护作用。刘伯龄等[11]采用机械-酶消化法分离30只SD大鼠椎间盘软骨组织，应用RT-PCR、Western blot法分别检测经DKK-1抑制剂干预及（或）经IL-1β诱导的椎间盘软骨细胞Wnt4、GSK-3β、β-catenin mRNA与蛋白含量的表达，研究结果提示独活寄生汤水提物延缓椎间盘软骨细胞退变的作用，可能与调控Wnt/β-catenin信号通路，下调大鼠椎间盘退变关节软骨中Wnt4、GSK-3β、β-catenin mRNA与蛋白含量表达等机制相关。Wu G[12]研究发现含药血清能通过调节细胞周期蛋白D1、CDK4、Rb、P16的表达，促进IL 1β诱导软骨细胞增殖。

1.3 促进腰椎间盘纤维环修复 腰椎间盘变性、纤维环破裂、髓核组织突出压迫神经是引起临床症状的根本原因，促进腰椎间盘纤维环修复可有效防止其反复发作，具有一定的根治性作用。钟灼琴等[13]用独活寄生汤含药血清、空白血清及胎牛血清对大鼠腰椎间盘纤维环细胞进行分组干预，结果显示与空白血清组比较，独活寄生汤含药血清干预后的第2-7天，可显著提高大鼠腰椎间盘纤维环细胞内的Ca MKII、Ca MKIV、Ca M和CREB等表达水平（P<0.01），且与中药剂量呈正比关系，提示独活寄生汤含药血清可能通过调控Ca M-Ca MK-CREB等信号通路机制，促进大鼠椎腰间盘纤维环细胞生长。

2 临床研究

2.1 单方内服 独活寄生汤是临床治疗 LDH的经典方药之一，古籍论述其治疗腰背痛的疗效卓越，其首载于《备急千金要方》：“治腰背痛，独活寄生汤。夫腰背痛者……或腰痛挛脚重痹，宜急服此方。”吴昆《医方考》谓其：“肾气虚弱，肝脾之气袭之，令人腰膝作痛，屈伸不便，冷痹无力者，此方主之。”汪昂《医方集解》曰：“独活寄生汤治肝肾虚热，风湿内攻，腰膝作痛，冷痹无力，屈伸不便……独活、细辛入少阴，通血脉，偕秦艽、防风疏经升阳以祛风;桑寄生益气血，祛风湿，偕杜仲、牛膝健骨强筋而固下;芎、归、芍、地所以活血而补阴;参、桂、苓、草所以益气而补阳。辛温以散之，甘温以补之，使血气足而风湿除，则肝肾强而痹痛愈矣。”现代亦普遍应用于LDH的治疗，疗效显著。魏平[14]随机将64例 LDH患者分为观察组和对照组（各32例），对照组予西医抗炎止痛，治疗组予独活寄生汤加减，结果提示独活寄生汤加减治疗 LDH疗效确切。黄臻[15]采用随机分组法将80例 LDH分为治疗组、对照组（各40例），治疗组在对照组的基础上加独活寄生汤口服（2周），结果显示治疗组Fas/APO-1值下降、且較对照组明显（P<0.05）。穆冠华等[16]以独活寄生汤加减治疗52例 LDH患者，观察结果显示独活寄生汤加减治疗 LDH具有良好的临床疗效。张日松[17]应用独活寄生汤治疗60例 LDH患者，提示独活寄生汤治疗肝肾亏虚型腰椎间盘性腰痛具有良好的作用，且无毒副作用。

2.2 内外合治 外治法是中医药特色疗法之一，具有良好的治疗效果，多数临床试验发现，独活寄生汤联合针刺、针刀、艾灸等疗法对LDH具有良好的治疗作用，亦有部分学者结合现代研究技术，结合微波等治疗LDH亦取得了良好的临床效果。陈奕樑[18]采用随机法将60例患者分为治疗组及对照组（各30例），对照组采用常规针刺疗法，治疗组加用独活寄生汤口服并配合（2周），研究结果显示口服加减独活寄生汤配合深刺腰大肌可明显提高治疗 LDH临床疗效。易洁娜[19]采用随机法将80例患者分为对照组和观察组（各40例），对照组予针刺治疗，观察组加用独活寄生汤，结果提示独活寄生汤结合针刺可明显提高 LDH治疗有效率及依存性。高丽君[20]将120例LDH患者随机分为对照组、观察组（各60例），电针夹脊穴为基础治疗，对照组加服双氯芬酸钠缓释片，观察组加用独活寄生汤，结果显示观察组在总有效率、VAS评分、JOA评分、IL-6和CRP水平方面明显优于对照组（P<0.05）。李钢[21]将60例 LDH患者随机分为观察组和对照组，观察组予针刀联合独活寄生汤治疗，对照组口服布洛芬、维生素B1治疗，研究结果提示独活寄生汤联合针刀治疗能显著改善 LDH的临床症状。徐忠龙[22]采用独活寄生汤加味配合隔物灸治疗62例 LDH患者，结果提示对 LDH腰痛有显著疗效。黄爱华[23]随机将80例 LDH患者分为治疗组与对照组（各40例），对照组予独活寄生汤治疗，治疗组联合温针灸，结果提示独活寄生汤联合温针灸治疗 LDH寒湿型效果优于单用独活寄生汤。孙卓垒等[24]采用随机法将104例腰椎间盘突出患者分为观察组与对照组（各52例），对照组予中医骨伤手法干预，观察组加用独活寄生汤（8周），结果显示观察组有效率、PRI、PPI、VAS均优于对照组（P<0.05）。沙永新[25]采用独活寄生汤结合微波治疗115例 LDH患者，结果提示独活寄生汤结合微波能明显缓解患者症状。

2.3 中西结合 将传统的中医药与西医药结合起来，可有效提高临床疗效，减少不良反应的发生。陈莉[26]将80例肝肾亏虚型LDH患者分为观察组和对照组，对照组予塞来昔布胶囊治疗，观察组加用独活寄生汤加减（4周），结果提示治疗肝肾亏虚型LDH的效果观察组明显优于对照组。洪伟军[27]将50例 LDH患者，随机分为对照组与治疗组（各25例），對照组予双氯芬酸钠、治疗组加用独活寄生汤（观察2周），结果显示治疗前2组NF-κBp65、ADAMTS-4 m RNA表达均呈上升趋势，治疗后呈明显下降（P<0.05）。夏松[28]采用随机法将68例 LDH患者分为对照组、治疗组（各34例），2组均予西医常规治疗，治疗组加用独活寄生汤，结果显示在疼痛改善程度及临床疗效方面，治疗组明显优于对照组（P<0.05）。陈愉[29]采用随机法将240例LDH患者分为治疗组和对照组（各120例）;2组均予塞来昔布胶囊治疗，治疗组加用独活寄生汤（30天），结果显示治疗组有效提高机体自由基清除系统中的酶活性、抑制毒性自由基对细胞的损害，疗效突出，安全性高。

3 小结

LDH是骨科常见疾病，具有反复发作等特点，严重影响患者生活质量。现代文献研究亦显示，独活寄生汤对 LDH具有良好的治疗作用，但关于独活寄生汤治疗 LDH药理机制的实验研究文献较少，关于独活寄生汤治疗 LDH的临床研究主要集中于临床观察，缺乏大样本、多中心、随机、盲法设计的前瞻性研究。

针对独活寄生汤治疗 LDH的研究现状，在实验研究方面应结合现代科学发展，针对独活寄生汤增强椎间盘胶原合成，抑制椎间盘退变;促进髓核突出和硬膜外出血的再吸收;防止神经细胞凋亡，促进神经细胞再生，抑制神经系统的伤害性吸收等内容，深化独活寄生汤治疗 LDH的药理机制及作用原理研究，丰富独活寄生汤治疗 LDH的现代科学理论。临床研究方面应开展RCT研究，为独活寄生汤治疗 LDH提供更高级别的有力证据。

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