硫化氢与急性心肌梗死疗效及再灌注损伤的关系

何博生　曹巧林　雷永革

【摘要】 目的：探讨硫化氢与急性心肌梗死疗效及再灌注损伤的关系。方法：将2017年9月-2018年8月本院接收的急性心肌梗死患者100例作为观察组，将冠脉造影正常者100例设为对照组。测定硫化氢含量，将两组的硫化氢含量进行比对。结果：观察组的硫化氢含量为（28.89±3.76）μmol/L，低于对照组的（52.69±1.47）μmol/L，差异有统计学意义（P<0.05），且不同疗效组别对比硫化氢含量，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组患者溶栓治疗后2、4、6、12 h的硫化氢含量均低于溶栓治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：硫化氢含量能够对急性心肌梗死的病情严重程度以及临床疗效进行判断，同再灌注损伤存在一定的相关性。

【关键词】 硫化氢; 急性心肌梗死; 再灌注损伤

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between hydrogen sulfide and acute myocardial infarction（AMI）and reperfusion injury.Method：From September 2017 to August 2018，100 patients with acute myocardial infarction received by our hospital were selected as observation group and 100 patients with normal coronary angiography as control group.The content of hydrogen sulfide was determined and compared between the two groups.Result：The content of hydrogen sulfide in the observation group was（28.89±3.76）μmol/L，lower than（52.69±1.47）μmol/L in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.In addition，the content of hydrogen sulfide in different treatment groups were compared，the differences were statistically significant（P<0.05），At 2，4，6 and 12 h after thrombolysis，the content of hydrogen sulfide in the observation group was lower than that before thrombolysis，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The content of hydrogen sulfide can judge the severity of acute myocardial infarction and the clinical efficacy，and has a certain correlation with reperfusion injury.

【Key words】 Hydrogen sulfide; Acute myocardial infarction; Reperfusion injury

First-authors address：Songgang Peoples Hospital of Baoan District in Shenzhen City，Shenzhen 518100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.14.012

急性心肌梗死是因冠状动脉缺血缺氧所致的心肌坏死[1]，再灌注治疗是抢救急性心肌梗死的主要治疗方法，随着经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）、经皮冠状动脉腔内血管成形术（percutaneous transluminal coronary angioplasty，PTCA）、心脏移植术等技术不断发展及成熟，有效降低了急性心肌梗死患者的死亡率，针对无急诊PCI治疗条件的医院，可在患者发病12 h内予以溶栓治疗。尽早予以再灌注治疗可起到保护心脏功能、挽救濒死心肌的作用[2]，有助于患者病情恢复，但是再灌注损伤会加重病情，引起心肌组织严重损伤以及功能障碍[3]，如何防止急性心肌梗死患者出现缺血再灌注损伤是临床重点研究的课题。硫化氢是一种有毒气体分子，大量接触硫化氢会损伤中枢神经系统、呼吸系统，本文旨在对硫化氢同急性心肌梗死患者疗效、再灌注损伤之间的相关性进行分析，为防治再灌注损伤以及硫化类物质治疗该病提供指导，特择取100例急性心肌梗死患者、100冠脉造影正常者作为观察对象。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2017年9月-2018年8月本院接收的急性心肌梗死患者100例作为观察组，将冠脉造影正常者100例设为对照组。纳入标准：观察组患者均经体格检查、心电图、X线片检查、冠脉造影检测明确诊断为急性心肌梗死，对照组的冠脈造影检查结果显示正常。排除标准：（1）患有风湿性心脏病、心肌病、心力衰竭;（2）存在精神疾病、认知障碍、语言表达障碍;（3）存在溶栓禁忌证。本研究在医院医学伦理委员会的批准及监督下进行，所有患者均对本次研究内容知情，且自愿纳入本研究。

1.2 方法 （1）对照组在空腹12 h后于早晨6：00-8：00采集肘静脉血10 mL，分别放置在常规生化管、肝素抗凝管中，每管5 mL。常规生化管经离心处理分离出血清，保存在4 ℃的医用低温冰箱中，检测甘油三酯、血清胆固醇、血糖水平。肝素抗凝管在静置2 h后，采用3 000 r/min的速度进行离心处理，时间为15 min，完成离心后立即分离出上层血清，并加入抗氧化剂，密闭离心管，保存在-70 ℃的医用低温冰箱中，待测。（2）观察组患者在入院12 h内进行溶栓治疗，溶栓治疗方法：在患者入院后予以心电图监护以及吸氧，叮嘱患者卧床休养，同时将注射用尿激酶（生产厂家：山西普德药業股份有限公司，批准文号：国药准字H14021653，规格：50万单位）150万U加入100 mL 0.9%氯化钠注射液中进行稀释，静脉滴注，在30 min内滴注完。在溶栓治疗12 h后，每隔12小时皮下注射低分子肝素注射液（生产厂家：江苏江山制药有限公司，批准文号：国药准字H20040968，规格：0.5 mL∶5 000 AXaIU）5 000 U，共治疗7 d。在溶栓治疗前采集桡动脉或股动脉血5 mL，在溶栓治疗后2、4、6、12、24 h分别采集患者的肘静脉血5 mL，保存在肝素抗凝管中，静置2 h后，使用离心机以3 000 r/min的速度离心15 min，在分离出的上清液中加入抗氧化剂，将密闭的离心管置于-70 ℃的医用低温冰箱中保存，待检。（3）硫化氢含量测定方法：从离心管中将0.1 mL血浆标本取出，放置在玻璃试管中，将10 g/L的醋酸锌分析纯（0.5 mL浓度）加入，再将N，N-二甲基对苯二胺盐酸盐分析纯20 mmol/L、三氯化铁分析纯30 mmol/L加入，浓度为0.5 mL，在室温条件下放置20 min，再将10%三氯醋酸1 mL加入，在蛋白沉淀后，加入2.5 mL蒸馏水，充分振荡均匀，采用离心机进行离心处理，6 000 r/min，离心时间为5 min。完成离心处理后，将722型分光光度计置入，在670 nm波长处对吸光度进行测定，按照硫化氢标准曲线对硫化氢含量进行计算。

1.3 观察指标与判定标准 （1）观察两组研究对象的基本资料，包括年龄、体质量、血糖、血压、胆固醇及甘油三酯。（2）急性心肌梗死患者经溶栓治疗的疗效判定标准：①患者的临床症状在治疗后消失且心电图检查结果显示为正常，即显效;②患者的临床症状及心电图稍有改善，即有效;③以上标准均未达到，甚至出现加重迹象，即无效。观察对照组以及观察组中显效组、有效组及无效组的硫化氢含量。（3）观察再灌注时急性心肌梗死患者的硫化氢含量变化情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的一般资料比较 观察组年龄43～70岁，发病至入院时间1～8 h，平均（3.82±1.11）h，对照组年龄42～68岁。两组的性别、年龄、体质量指数、血糖、舒张压、收缩压、胆固醇、甘油三酯比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

2.2 对照组与不同疗效组别患者的硫化氢含量比较 观察组急性心肌梗死患者的硫化氢含量为（28.89±3.76）μmol/L，明显低于对照组的（52.69±1.47）μmol/L，差异有统计学意义（t=58.953，P=0.001）;观察组中显效36例（36.00%），有效49例（49.00%），无效15例（15.00%），显效组的硫化氢含量为（38.91±2.54）μmol/L，与有效组（33.28±1.91）μmol/L比较，差异有统计学意义（t=11.670，P=0.001），与无效组（24.23±1.68）μmol/L比较，差异有统计学意义（t=20.528，P=0.001），有效组和无效组的硫化氢含量进行比较，差异有统计学意义（t=16.484，P=0.001）。

2.3 再灌注血浆硫化氢含量变化情况 观察组急性心肌梗死患者的溶栓治疗后硫化氢含量同溶栓治疗前相比，从溶栓治疗后2 h开始下降，从溶栓治疗后12 h开始回升，在溶栓治疗后24 h时硫化氢含量与溶栓治疗前数据接近。溶栓治疗后2 h[（24.31±1.20）μmol/L]、4 h[（16.53±1.28）μmol/L]、6 h[（19.74±1.42）μmol/L]、12 h[（26.37±1.40）μmol/L]时的硫化氢含量均比溶栓治疗前（30.79±1.18）μmol/L低（t=38.503、81.911、59.850、24.140，P<0.05），溶栓治疗后24 h的硫化氢含量（30.58±1.13）μmol/L与溶栓治疗前比较，差异无统计学意义（t=1.285，P=0.200）。

3 讨论

急性心肌梗死是冠心病类型中病情最为严重的一种[4]，容易导致中老人猝死，随着人口老龄化进程的加快，急性心肌梗死的发病率也在持续增长。该病存在起病突然、病情进展快且致残率、致死率均较高的特点[5-7]，会对患者的身体健康以及生命安全造成严重威胁。再灌注治疗对于急性心肌梗死患者而言可取得较好的疗效，有助于其生存期的延长以及生活质量的改善，但是在血管再通期间可能会损害心肌，进而导致缺血再灌注损伤的出现。

硫化氢作为一种有毒气体分子，在污染水源以及大气的同时，高含量的硫化氢会对机体各个器官产生毒性作用[8]。随着临床对气体信号分子的不断深入研究发现，硫化氢为一氧化氮（nitric oxide，NO）和一氧化碳（carbon monoxide，CO）之后另一个心血管系统新型气体信号分子，具有生物学作用，且有助于血管新生，可对颈动脉窦压力感受性反射及感受器的活动进行易化，对血管平滑肌起到舒张作用，还可对心肌收缩力调节及对血管平滑肌细胞生长进行抑制[9-10]，保护缺血再灌注心肌。

在本研究中，急性心肌梗死患者的硫化氢含量与对照组相比较明显更低，且经溶栓治疗后，根据疗效将急性心肌梗死患者分组，硫化氢含量最高的为显效组，其次为有效组，最后为无效组，说明硫化氢含量可随着急性心肌梗死患者病情的恢复而逐渐升高，提示硫化氢含量可判断患者治疗后的疗效[11]。另外，同溶栓治疗前相比，急性心肌梗死患者的硫化氢含量于溶栓治疗后2 h开始降低，溶栓治疗后4 h的硫化氢含量为最低，说明心肌损伤在此时间段最为严重;溶栓治疗后12 h时，急性心肌梗死患者的硫化氢含量开始逐渐回升，在溶栓治疗后24 h时基本与溶栓治疗前水平相近，说明急性心肌梗死患者在接受溶栓治疗时，硫化氢含量同心肌缺血再灌注损伤存在密切关系，心肌缺血再灌注过程中，硫化氢在一定程度上起到了保护作用[12]，能够为临床防治缺血再灌注损伤提供有价值的数据参考。通过分析发现，硫化氢对心肌缺血再灌注损伤的保护机制在于：其在心肌细胞的KATP通道、线粒体或肌浆网KATP通道直接起作用，从而促使KATP通道的开放频率增加[13]，进而可对血管舒张、收缩进行调节;其能够对热休克蛋白90的表达进行激活，对低密度脂蛋白进行抑制，有效清除氧自由基[14]，具有显著的抗氧化作用;另外硫化氢还能够使Na+-Ca+交换减少，避免因细胞内超载而出现心肌细胞持续损害的情况[15-16];硫化氢可使肿瘤坏死因子的表达水平降低[17]，对导致细胞死亡的关键酶进行抑制，从而促使心肌细胞凋亡情况减少，因此充分说明了硫化氢通过上述机制能够对心肌代谢进行调节，促使心肌应激性反应、缺血再灌注损伤得到改善[18-19]，最终起到保护心肌细胞的作用，提示在急性心肌梗死患者的治疗中，采用有利于保护心肌的硫化类物质能够预防和治疗心肌缺血再灌注损伤[20-21]，避免心肌细胞凋亡，有助于患者生存率的提高。

总而言之，硫化氢的含量变化可用于判断急性心肌梗死患者的病情程度和临床疗效，硫化氢可在缺血再灌注过程中保护急性心肌梗死患者的心肌细胞，减少再灌注损伤。

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（收稿日期：2019-02-14） （本文编辑：张爽）