丁苯肽胶囊治疗急性脑梗死致表达障碍性失语症的疗效观察

脑梗死又称缺血性脑卒中，是由各种原因所致的局部脑组织区域血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧性病变坏死，进而产生临床上对应的神经功能缺失表现[1-2]。该疾病起病急，发病率、致残率、复发率、死亡率高，常伴有不同程度的神经功能缺损及语言功能障碍[3]。失语症是脑卒中后语言功能障碍最常见的并发症，主要由于急性脑梗死导致语言功能区域脑组织受损所致，以病人在无意识障碍情况下对语言理解和表达能力缺损为主要临床表现[4]。失语症在急性脑梗死病人中发生率高达21%～38%，严重影响病人的日常交流能力，严重者还会导致抑郁症[5]。考虑到失语症对脑梗死病人生活质量的影响，近年来对失语症的治疗探索已成为该领域研究的热点。表达障碍性失语症又称运动性失语，是失语症分类的一种，主要是负责整合语言信息的Broca区受损所致，其发病机制尚未完全阐明[6]。现代医学对于失语症的治疗普遍停留在各种行为技术的运用上，常见的治疗技术是予以脑损伤区域非特异性电刺激，但效果并非理想[7]。虽然对失语症的药物治疗探索已有近50年的历史，但至今为止未见有较好的治疗药物[8-9]。丁苯肽胶囊是近年来我国脑血管领域第一个拥有知识产权的化学新药，其主要药物原理是阻断缺血性脑卒中所致的脑损伤的多个病理环节，具有较强的预防脑缺血作用，明显改善缺血脑区的微循环和血流量，减轻脑水肿，缩小梗死面积；改善脑能量代谢和缺血脑区域的微循环和血流量，抑制神经元凋亡，尽量减少对脑组织的损伤，最终达到最大限度恢复神经功能的目的[10-12]。因此，本研究以急性脑梗死伴有失语症的病人为研究对象，旨在探索丁苯肽胶囊治疗急性脑梗死所致表达障碍性失语症的临床疗效及运用价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年1月—2017年6月于江门市中心医院住院治疗的急性脑梗死伴失语症的病人72例，其中男40例，女32例；年龄55～70(62.72±6.12)岁。纳入标准：①符合1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的《各类脑血管疾病诊断要点》[13]，CT或磁共振(MRI)确诊为急性脑梗死；②经中国康复研究中心汉语标准失语症检查(CRRCAE)[14]判定为失语症；③失语症分类[15]为表达障碍性失语，包括Broca失语、传导性失语、经皮质运动性失语、命名性失语和皮质下失语综合征；④失语症严重程度在单词水平听理解在50%～85%，且口语表达与听理解差值在30%～55%；⑤脑梗死发病72 h内入院，发病以语言功能障碍为主，肢体运动功能障碍较轻；⑥发病前语言功能正常，均为右利手；⑦病人及其家属均知情同意。排除标准：①有脑疾病所致言语障碍史；②有构音障碍或言语失用史；③有意识障碍、痴呆或不配合治疗者；④其他类型失语症病人；⑤合并其他系统严重疾病者。撤出标准：①病情加重无法完成试验者；②病情需要转科或转院治疗者；③病人及其家属要求中途撤出试验者。所有病人根据随机数字表法及双盲法进行分组，分为观察组和对照组，每组36例。两组年龄、性别及文化程度等比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组均接受脑梗死常规治疗及对症处理，包括予以抗血小板治疗、颅神经保护剂、监测水电解质。伴发高血压、糖尿病者予以控制血压、血糖对症处理；并发感染及上消化道出血者，予以抗感染、止血、护胃治疗。在此基础上，观察组病人口服丁苯肽胶囊(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299，规格：每粒0.1 g)，每次2粒，每日3次。对照组口服安慰剂(石药集团恩必普药业有限公司制备，淀粉安慰剂，规格、外观、颜色与丁苯肽胶囊一致)，每次2粒，每日3次。4周为1个疗程。

1.3 观察指标 两组于治疗前及治疗4周、治疗12周后进行听理解积分、口语表达积分检测，同时予以血、尿、便常规，丙氨酸氨基转移酶，天门冬氨酸氨基转移酶，血尿素氮，血肌酐，心电图等辅助检查。听理解积分、口语表达积分采用中国康复研究中心100单词检查表进行评估，同一指标的积分于治疗前后的差值≥20分为疗效显效，10分～<20分为疗效有效，<10分为疗效无效。

2 结 果

2.1 两组治疗前后听理解积分比较 治疗前两组病人听理解积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后，观察组病人听理解恢复程度略高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，两组病人听理解能力均较同组治疗前改善(P<0.01)，且观察组改善幅度更为明显(P<0.05)。详见表1。

组别例数治疗前治疗4周后治疗12周后观察组3668.78±6.0175.32±4.2186.11±3.671)对照组3670.12±7.8972.21±3.8981.21±3.521)t值-2.1372.6736.391P>0.05>0.05<0.01

与本组治疗前比较，1)P<0.05

2.2 两组治疗前后口语表达积分比较 治疗前两组口语表达能力积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后，观察组听理解恢复程度略高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，两组口语表达能力均较同组治疗前有显著改善(P<0.05)，且观察组口语表达改善程度更为显著(P<0.05)。详见表2。

组别例数治疗前治疗4周后治疗12周后观察组3630.24±11.2541.62±8.2749.37±12.471)对照组3631.81±13.0136.41±9.5642.12±10.331)t值2.0122.9815.131P >0.05>0.05<0.05

与本组治疗前比较，1)P<0.05

2.3 两组听理解疗效比较 观察组听理解治疗总有效率为91.7%，高于对照组的66.7%，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表3。

表3 两组治疗后听理解疗效比较 例(%)

注：两组总有效率比较，χ2=11.674，P=0.003

2.4 两组口语表达疗效比较 观察组口语表达总有效率为94.4%，高于对照组的61.1%，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表4。

表4两组治疗后口语表达疗效比较例(%)

组别例数显效有效无效总有效观察组3613(36.1)21(58.3)2(5.6)34(94.4)对照组363(8.3)19(52.8)14(38.9)22(61.1)

注：两组总有效率比较，χ2=15.350，P=0.001

2.5 不良反应发生情况 两组病人治疗期间均未出现不良反应。所有病人治疗前后血、尿、便常规，肝肾功能及心电图检查结果提示，未出现与接受丁苯肽或安慰剂治疗直接相关的异常辅助检查结果。纳入本研究的72例病人均完成试验，未出现中途撤出试验者。所有病人均健康出院，未出现院内死亡病例。

3 讨 论

随着社会人口的老龄化，脑血管疾病已成为我国乃至全球的高发疾病之一。脑卒中又称“中风”，是最为常见的脑血管疾病之一，多发于40岁以上的中老年人，主要由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病。据统计，全球范围内脑卒中病人在卒中后，50%～75%的病人存在不同程度的认知功能障碍，以记忆障碍、失用、失读、失认、失语等为主要临床表现。其中，语言障碍是最严重的认知功能障碍，严重影响病人的生活质量和社会认可度。目前大多数研究认为，失语症通常是由于卒中或其他脑部病变导致右利手人群左侧大脑半球掌控语言的脑部区域病变或受损所致[16-18]，因此对急性脑梗死后早期受损脑组织的神经功能恢复治疗是改善失语症的关键环节。

丁苯肽胶囊是近年来研发的新型化学药物，其主要功效是改善急性脑梗死后的脑组织缺血缺氧状态，清除氧化应激产生的大量自由基，降低其对受损脑组织的二次伤害[19]。多项研究表明，丁苯肽胶囊参与阻断缺血性脑损伤事件通路的多个信号通路环节，提高抗氧化酶类的酶活性，促进氧自由基的清除[20-21]。此外，丁苯肽刺激脑血管内皮释放一氧化碳(CO)、前列环素类扩血管因子，改善脑微循环供应，缓解受损区缺血缺氧状态[22]。丁苯肽参与抑制炎症反应的多个环节，降低细胞内花生四烯酸的生成，促进急性脑梗死后损伤区域神经功能的恢复[23]。丁苯肽在改善脑组织缺血缺氧中已有较多的研究报道证据支持[24-25]，但其对于急性脑梗死所致失语症的治疗效果相关研究报道较少。

本研究以急性脑梗死伴失语症的72例病人为研究对象，探究丁苯肽胶囊对治疗急性脑梗死致表达障碍性失语症的临床疗效。根据随机数字表法及双盲法进行分组，观察组病人口服丁苯肽胶囊，对照组口服安慰剂，观察丁苯肽胶囊对听理解积分、口语表达积分的改善情况。本研究结果表明丁苯肽胶囊对失语症病人的听理解及口语表达能力均有显著改善；对听理解治疗总有效率高达91.7%，对口语表达的治疗总有效率高达94.4%。由此可见丁苯肽胶囊对治疗急性脑梗死所致表达障碍性失语症的临床疗效显著，且安全可行。其疗效可能与其组分具有抗炎、抗氧化、神经保护等作用相关，但具体的作用机制尚需进行进一步的研究。