芪参益气汤联合比索洛尔对老年慢性心力衰竭病人BNP及心功能的影响

心力衰竭是老年人常见的基础疾病之一，由于病人年龄普遍偏大，多种心、脑血管疾病并存，心功能呈衰退状态，一旦急性期病情加重，心功能难以满足机体组织、器官及系统的需求，对病人日常生活和身体健康造成影响[1]。目前心力衰竭的慢性期防治十分关键，临床治疗措施和用药较多，可通过利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、扩血管药物来维持心脏射血功能，提高治疗效果。然而上述药物的治疗作用有限，部分病人经常规治疗后生存状况仍没有较大改善，远期预后较差[2]。随着治疗研究的进展，β受体拮抗剂有助于改善慢性心力衰竭病人的心室重构，其中比索洛尔具有选择性高、疗效确切、安全性高的优势，尤其适合老年病人。另外，近年来中医学在心系疾病的治疗方面占有重要地位，本病病位在心，与气虚、瘀血、痰湿关系密切[3]，通过益气活血中药来作用于靶器官，有理想的心脏保护作用。有研究发现，采用益气活血之法辅助治疗老年慢性心力衰竭，心功能的改善程度远远高于单纯西药治疗[4]。本研究旨在探讨芪参益气汤联合比索洛尔对老年慢性心力衰竭的治疗作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年4月—2018年1月于我院诊疗的78例老年慢性心力衰竭病人，均符合入组标准且完成治疗过程。男49例，女29例；年龄61～77(67.21±4.18)岁；病程3～12(6.64±2.27)年；纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级Ⅲ～Ⅳ级。随机分为对照组(39例)和观察组(39例)，两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。纳入标准：符合心力衰竭的诊断，且年龄>60岁；签署知情意向书；医学伦理委员会审核通过。排除标准：有肝、肾功能不全，电解质严重紊乱；有急性心力衰竭、急性心肌梗死、蛛网膜下腔出血及其他危重疾病者；药物过敏史，对治疗药物禁忌者；已参与过研究，或正在参与其他研究者；生存期限<2个月，失访病人；有心脏或胸部手术史。

1.2 方法 病人取半卧位，注意休息，采用强心、利尿剂、改善微循环、营养心肌、ACEI或ARB药物。根据病人的年龄、病情及基础状况，给予对症处理。呼吸困难者，采用呼吸机辅助通气；血糖不稳定者，采用胰岛素注射控制血糖；血脂高者，采用他汀类降脂治疗。对照组采用比索洛尔治疗，富马酸比索洛尔片(生产企业：德国默克公司，批准文号：H20160474，规格：每片5 mg)2.5 mg口服，每日1次，若病人可以耐受，可每2周增加2.5 mg，直至达到靶剂量10 mg。观察组采用芪参益气汤联合比索洛尔治疗，富马酸比索洛尔片用法用量同对照组，芪参益气汤方药组成：黄芪30 g，红参20 g，茯苓20 g，炒薏苡仁20 g，桂枝10 g，生白术15 g，丹参20 g，红景天20 g，川芎15 g，炙甘草10 g。随证加减：睡眠差者，加首乌藤、远志；痰湿重者，加法半夏、香橼；心悸重者，加龙骨、牡蛎；五心烦热者，加地骨皮；口渴、舌少苔者，加玉竹、麦冬。煎煮方法：所有药物在我院煎药室进行煎煮，加入800 mL水大火煮沸，调至小火煮取400 mL，分早晚2次温服，每次200 mL，每日1剂。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 治疗8周后评价病人的治疗效果，基本痊愈：病人临床表现完全正常，心功能改善2级以上或恢复正常，血浆脑钠肽(BNP)降低幅度≥75%；显效：病人临床表现基本恢复正常或显著改善，心功能改善1级以上，BNP降低幅度在50%～75%；有效：临床表现有所改善，心功能改善1级，BNP降低幅度在25%～<50%；无效：病人临床表现无明显变化，心功能改善无明显变化，BNP降低幅度<25%[5]。

表1 两组一般资料比较

1.3.2 心功能指标 治疗前和治疗8周后分别评价两组病人的心功能，包括左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、左室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter，LVESD)和左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)等，操作步骤：在我院彩超室操作床上，病人取仰卧位，充分暴露胸前部位，采用GE公司多普勒超声诊断仪(探头频率2.5 MHz)进行测定，将探头放置在胸骨左缘第3肋间或第4肋间，涂耦合剂后对心底-心尖部定点弧形扫查，连续测量3个心动周期，取平均值。

1.3.3 生化指标 治疗前和治疗8周后分别检测两组病人的生化指标，包括BNP、肌钙蛋白I(cTnI)等。收集空腹肘静脉血5 mL，抗凝管保存并充分离心及分离后，将上层清液(血清)和血浆分离，在我院检验科上机检测。采用酶联免疫方法(ELISA)和生化分析仪测定血浆BNP含量，BNP ELISA试剂盒(南京建成生物科技研究所，产品规格：96T/Kit)；采用贝克尔曼全自动生化分析仪测定血浆cTnI含量，cTnI ELISA试剂盒(上海信裕生物科技有限公司生产，96T/Kit)，根据仪器和试剂盒说明进行。

1.3.4 不良反应 随访8周，记录并比较不良反应情况，包括胃肠道不适、过敏反应、皮疹、发热等，以评价药物的安全性。

2 结 果

2.1 临床疗效 对照组总有效率为74.36%，低于观察组的92.31%，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组临床疗效比较

注：两组总有效率比较，χ2=4.523，P=0.033

2.2 心功能指标 治疗前两组LVEDD、LVESD和LVEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，治疗后两组LVEDD、LVESD降低，LVEF升高；与对照组比较，治疗后观察组LVEDD、LVESD降低，LVEF升高，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

2.3 生化指标 治疗前两组血浆BNP、cTnI水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组血浆BNP、cTnI含量较治疗前降低；观察组血浆BNP、cTnI水平较对照组降低，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

组别例数时间LVEDD(mm)LVESD(mm)LVEF(%)对照组39治疗前70.12±6.2160.23±5.3444.68±4.20治疗后61.01±5.6454.96±5.1349.51±4.82t值6.7823.9894.718P0.0000.0000.000观察组39治疗前70.43±6.1059.58±5.2144.79±4.13治疗后53.27±5.291)50.48±4.751)53.83±5.091)t值13.2728.0618.613P0.0000.0000.000

与对照组治疗后比较，1)P<0.05

2.4 不良反应 两组病人均完成8周的治疗随访，对照组不良反应发生率为12.82%(5/39)，其中，胃肠道不适3例，皮疹1例，发热1例；观察组不良反应发生率为17.95%(7/39)，其中，胃肠道不适5例，过敏反应2例，经对症处理后症状消失，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

组别例数时间BNP(pg/mL)cTnI(μg/L)对照组39治疗前429.63±125.830.57±0.18治疗后246.91±101.020.40±0.15t值7.0724.531P0.0000.000观察组39治疗前430.11±130.450.56±0.19治疗后135.82±89.211)0.32±0.111)t值11.6296.827P0.0000.000

与对照组治疗后比较，1)P<0.05

3 讨 论

近年来，由于我国城乡居民的饮食类型和生活习惯发生了很大的改变，高血糖、高血脂、高血压等心血管病高危因素随之增多，可逐渐累积引起心血管损害，当多种器质性心脏疾病发展至一定阶段，心脏射血功能难以逆转[6]。心力衰竭是多种心脏疾病的终末期，与非慢性心力衰竭病人相比，慢性心力衰竭病人的死亡风险升高约6倍[7]。目前，心力衰竭的发病机制十分复杂，是多种因素共同作用的结果，与生活方式、饮食习惯、社会压力关系密切，其中年龄是病人动脉硬化和心血管疾病多发的高危因素，且随着年龄增大，慢性心力衰竭的发病率逐步升高[8]。据报道，我国普通人群中心力衰竭的发病率为1%～2%，70岁以上病人心力衰竭的发病率升高至10%以上[9]。虽然心力衰竭的诊治有了很大进展，但心力衰竭病人的死亡数仍不断增加，由于病人年龄偏大，加重了治疗难度，对于老年慢性心力衰竭的治疗，目前临床尚无统一方案[10]。β受体拮抗剂是慢性心力衰竭病人的首选药物，代表药物有比索洛尔，具有抗炎症、改善内皮功能、阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用机制，临床应用广泛[11]。目前中医药由于副作用少，在心力衰竭的治疗地位逐渐受到重视。

慢性心力衰竭是一个慢性进行性发展的过程，病程普遍较长，中医古籍中认为其临床表现及病变特点符合“水肿”“心悸”“喘证”等范畴，对于老年慢性心力衰竭病人来说，诸脏器虚衰，气血阴阳不足，病情较年轻人更重，预后较差[12]。本病为本虚标实之证，老年病人久病体虚或素体虚弱，“年四十而阴气自半”，诸病相加则累及心，长此以往则心气亏虚，瘀血、痰湿伴随本病的发病始终[13]。历代中医医家对本病进行了深刻的论述，积累了丰富的治疗经验，虽然其临床表现复杂，证候较多，但基本治疗原则已达成共识，本病治疗以补益心气治其本，以活血化瘀治其标，标本兼治，临床取得了显著的效果[14]。芪参益气汤中，黄芪补气健脾、利水，红参补益心气，为君药；茯苓、炒薏苡仁健脾渗湿，桂枝助阳行气，生白术补气健脾、渗湿，丹参、红景天补心血活血，川芎行气、活血化瘀，为臣药；炙甘草调和诸药，为佐药，上述药物合用，气旺则血行，祛瘀则不伤正，攻补兼施，起到益气活血之功。现代药物学发现黄芪、丹参有助于改善慢性心力衰竭病人心功能，降低炎症因子，预防心室重构[15]。

超声心动图具有无创、操作方便的优点，能有效地反映慢性心力衰竭病人心脏微结构和心功能变化，其中LVEDD、LVESD和LVEF均为反映心功能的有效指标[16]。心力衰竭的病变机制十分复杂，多种神经-体液因子均可参与心血管系统的调节，并在心肌和血管重塑中起重要作用[17]。近年来研究人员发现BNP、cTnI是心血管疾病中常用的检测指标，其与心力衰竭的发生及发展密切相关，其检测的有效性、特异性在大规模的基础研究中得到证实[18]。王雨锋[19]研究发现，与对照组比较，老年慢性心力衰竭病人血浆BNP、cTnI表达水平呈升高趋势，且随着治疗进程的进展而逐步降低。故本研究选用心功能和血浆BNP、cTnI作为评价老年慢性心力衰竭的生物标志物，发现治疗后两组LVEDD、LVESD降低，LVEF升高，血浆BNP、cTnI降低，但观察组的改善程度更明显，且有效率高于对照组，提示芪参益气汤联合比索洛尔对老年慢性心力衰竭疗效确切，有助于降低血浆BNP，改善心功能，且病人可以耐受。