辅酶Q10联合阿托伐他汀治疗对冠状动脉粥样硬化性心脏病病人PTX3、obestatin的影响

冠状动脉粥样硬化性心脏病是临床常见的循环系统疾病，主要是由于大量脂质斑块附着在冠状动脉血管内壁引起血管动脉粥样硬化，造成血管腔狭窄，动脉内膜中层增厚，影响心肌血液循环[1]。阿托伐他汀是临床调节血脂异常的主要药物，能够有效降低血脂水平[2]。辅酶Q10是促进能量转化的脂溶性抗氧化剂，能够改善心肌细胞能量代谢[3]。由于阿托伐他汀能够在抑制胆固醇时抑制内源性辅酶Q10的产生，对线粒体功能产生一定影响，因此长期使用时需要考虑心功能减退的不良反应[4]。obestatin是一种抑制食欲的多肽分子，与肥胖的发生具有密切联系，有研究显示，obestatin是引起动脉粥样硬化的危险因素之一[5]。正五聚蛋白3(pentraxin 3，PTX3)是一种分泌型脂肪因子，研究表明PTX3能够改善胰岛素抵抗、调节脂肪代谢的作用[6]。本次研究主要探究辅酶Q10联合阿托伐他汀对冠状动脉粥样硬化性心脏病的治疗效果及其对PTX3、obestatin的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2015年6月—2017年6月收治的130例冠状动脉粥样硬化性心脏病病人，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组65例。对照组：男30例，女35例；年龄(57.8±9.4)岁；病程(3.2±0.7)年。观察组：男32例，女33例；年龄(58.4±9.8)岁；病程(3.5±0.8)年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①符合《冠心病康复与二级预防中国专家共识》中冠心病的诊断标准[7]；②纽约心脏协会(NYHA)心功能分级Ⅱ～Ⅲ级；③经彩超检查左心室射血分数(LVEF)≤50%。排除标准：①合并先天性心脏病、严重高血压、慢性阻塞性肺疾病等其他能够引起心力衰竭的疾病；②病人存在血流动力学不稳定；③对本次研究所用药物过敏。

1.3 方法 两组病人在用药前2～3个月调控血压、血糖，进行饮食指导，调整饮食结构，严格限制脂肪及胆固醇摄入量。对照组口服阿托伐他汀钙片(生产企业：爱尔兰 Pfizer Ireland Pharmaceuticals；注册证号：国药准字J20120050；分装企业：辉瑞制药有限公司；规格：每片10 mg)进行治疗。用法用量：初始用量为10 mg/d，连续服用28 d后，若病人心功能指标得到改善且无明显不良反应，可增加至20 mg/d，连续服用3个月。观察组在对照组基础上口服辅酶Q10胶囊(批准文号：国药准字H19993256；生产单位：浙江迪耳药业有限公司；规格：每粒5 mg)进行治疗。用法用量：每日3次，每次10 mg，连续口服3个月。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效 根据病人治疗前后心功能、血压及临床症状改善程度评估临床疗效。显效：病人心功能分级改善2级以上，冠心病症状较治疗前明显缓解甚至消失；有效：病人心功能分级改善1级以上，冠心病症状较治疗前有所改善但未消失；无效：病人心功能分级、临床症状等较治疗前无明显改善。并记录两组治疗期间不良反应发生情况。

1.4.2 血清PTX3、obestatin检测 治疗前后清晨空腹抽取静脉血3 mL，离心后分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清PTX3、obestatin水平，试剂盒购置于浙大生科生物技术有限公司，严格按照说明书操作。

1.4.3 心功能指标 所有病人于治疗前后进行彩色多普勒超声检查，评估病人心功能指标，包括左室舒张末期内径(LVEDD)、LVEF及左室收缩末期内径(LVESD)。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为87.7%，对照组治疗总有效率为70.8%，观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

注：两组总有效率比较，χ2=5.663，P=0.017

2.2 两组血清PTX3、obestatin水平比较 治疗前，两组血清PTX3、obestatin水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清PTX3水平升高，obestatin水平降低，且观察组变化程度显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

组别例数 PTX3 治疗前治疗后t值P obestatin 治疗前治疗后t值P观察组650.65±0.171.21±0.21-16.7100.000107.23±17.3283.21±12.179.1480.000对照组650.66±0.180.97±0.19-9.5490.000108.32±17.4392.73±16.435.2470.000t值-0.3266.833-0.358-3.754P0.7450.0000.7210.000

2.3 两组心功能指标比较 治疗前，两组LVEDD、LVEF及LVESD比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，对照组LVEF较治疗前升高(P<0.05)，LEVSD较治疗前降低(P<0.05)，LVEDD较治疗前无明显变化(P>0.05)；观察组治疗后LVEDD、LVESD均较治疗前降低，LVEF较治疗前升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组LVEDD、LVESD均低于对照组，LVEF高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

组别例数 LVEDD(mm) 治疗前治疗后 LVEF(%) 治疗前治疗后 LVESD(mm) 治疗前治疗后观察组6566.5±5.161.2±4.91)40.5±4.749.6±4.91)67.7±5.351.3±4.81)对照组6566.3±5.264.5±5.140.3±4.645.7±5.11)67.2±5.457.4±4.91)t值0.221-3.7620.24510.8060.533-7.170P0.8250.0000.8070.0000.5950.000

与治疗前相比，1)P<0.05

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组12例(18.5%)病人出现恶心、呕吐等不良反应，对照组8例(12.3%)病人出现不良反应，不良反应程度均较轻。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.534，P=0.467)。

3 讨 论

冠状动脉粥样硬化性心脏病是临床常见的疾病，其发生与高血压、糖尿病、高脂血症等具有密切联系。大量研究表明，高脂血症尤其是高胆固醇血症是引起冠状动脉粥样硬化的主要因素[8]。冠心病动脉粥样硬化性心脏病病人冠状动脉血管内膜大量脂质沉积、增厚并形成斑块，随着动脉斑块的增多血管腔逐渐狭窄甚至堵塞，影响心肌供血甚至造成心肌缺血[9]。阿托伐他汀是3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A，HMG-CoA)还原酶选择性、竞争性抑制剂，能够抑制HMG-CoA转化为固醇前体，降低胆固醇的生成，从而降低血液中胆固醇水平，减少冠状动脉内脂质沉积[10]。有研究表明，阿托伐他汀具有抑制炎症反应、调节神经和内分泌系统、调节血管紧张素受体的生成、改善血流动力学等作用[11]。辅酶Q10是一种能够稳定细胞活性、调节机体免疫力的脂溶性抗氧化剂，并参与能量代谢。辅酶Q10主要由三酰甘油等物质合成，在采用阿托伐他汀治疗过程中脂质合成受到抑制，因此辅酶Q10的合成受到一定影响[12]。本研究观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示阿托伐他汀联合辅酶Q10治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病疗效良好。辅酶Q10能够弥补阿托伐他汀治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病导致的内源性辅酶Q10缺乏，从而改善线粒体能量代谢，稳定心肌能量代谢及血流动力学运作，从而改善心脏功能。

PTX3主要由血管内皮细胞合成，冠状动脉血管内皮受到氧化修饰后，核因子-κB(NF-κB)信号通路激活，PTX3生成增多。PTX3对单核细胞产生趋化效应，能够促进单核细胞在血管内皮细胞聚集，促进动脉硬化斑块的形成[13]。obestatin是由23个碱基组成的多肽，是一种脂肪抑制素，能够产生抑制食欲的作用，相关研究显示，obestatin可能是冠状动脉粥样硬化性心脏病发生的一个危险因子。PTX3与obestatin都是脂肪因子[14]。近年来相关研究表明，冠状动脉粥样硬化性心脏病病人存在脂肪因子紊乱，分析认为脂肪因子参与到冠状动脉粥样硬化的形成过程[15]。本研究中治疗后两组病人PTX3水平均升高，obeatatin水平下降，观察组PTX3较对照组升高，obestatin较对照组降低。说明辅酶Q10联合阿托伐他汀能够上调PTX3水平，下调obestatin水平，提示辅酶Q10可能通过改变PTX3、obestatin水平减弱冠状动脉粥样硬化的发生，改善心脏功能。

本研究观察组病人心功能指标明显优于对照组，说明辅酶Q10联合阿托伐他汀能够明显改善冠状动脉粥样硬化性心脏病病人心功能指标。分析原因可能为辅酶Q10通过促进心肌细胞内氧化磷酸化的发生从而改善心肌细胞能量代谢，对心肌线粒体膜具有一定保护、修复的作用，从而能够保持心肌细胞正常工作，维持心脏功能稳定[16]。本研究两组病人均出现轻度不良反应，主要以消化道症状为主，经对症处置后均明显缓解，两组均无明显不良反应发生，说明辅酶Q10联合阿托伐他汀治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病安全性较高。

综上所述，辅酶Q10联合阿托伐他汀治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病疗效良好，能够显著上调PTX3水平，降低obestatin水平，改善心功能，降低不良反应发生率。