黄显实
据统计,约20%的孤立性肺结节(SPN)为恶性[1],但SPN体积小,良恶性SPN影像学表现缺乏特异性,因此其良恶性鉴别诊断难度较大[2]。近年研究表明,PET/CT可提高恶性SPN的诊断准确率[3],但由于18氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)是良恶性肿瘤的非特异性显像剂,因此良恶性肿瘤的部分PET/CT代谢参数重叠并在一定程度上降低了PET/CT鉴别SPN的准确性,尤其是最大直径<1.0 cm的SPN[4]。双时相PET/CT通过早时相、延时相最大标准化摄取值而计算出滞留指数(ΔSUV)[5],可进一步提高PET/CT鉴别良恶性肿瘤的准确性,但目前国内关于双时相PET/CT对SPN尤其是最大直径<1.0 cm的SPN良恶性鉴别诊断价值的研究报道较少见。本研究旨在分析双时相PET/CT对不同大小SPN良恶性的鉴别诊断价值,为提高临床对SPN良恶性的鉴别诊断水平提供参考,现报道如下。
1.1 纳入与排除标准 纳入标准:(1)经影像学检查诊断为SPN并经病理学检查明确SPN的良恶性;(2)良性SPN患者至少随访半年以上结节最大直径无明显变化或经抗炎、抗结核治疗后病灶体积缩小或消失;(3)结节最大直径<3.0 cm;(4)体质指数(BMI)<28 kg/m2。排除标准:(1)合并糖尿病等内分泌疾病者;(2)入组前接受抗肿瘤治疗者;(3)伴有其他部位原发性肿瘤者;(4)有肺部手术史者。
1.2 一般资料 选取2014年6月—2018年6月广西壮族自治区民族医院收治的SPN患者120例,根据结节最大直径分为>1.0 cm组80例和≤1.0 cm组40例,其中>1.0 cm组患者中良性40例,恶性40例;≤1.0 cm组患者中良性20例,恶性20例。>1.0 cm组、≤1.0 cm组良恶性SPN患者性别、年龄、BMI及结节最大直径比较,差异无统计学意义(P>0.05,见表1~2),具有可比性。
1.3 PET/CT检查方法 采用GE公司Discovery型PET/CT检查仪,显像剂为18F-FDG(碱水解法合成,放化纯>95%);患者检查前禁食6 h并将空腹血糖控制在6.4 mmol/L以下、禁止使用镇静药物,经静脉注射18F-FDG 0.13 mCi/kg,先行CT扫描再行PET显像,利用MVS软件融合CT扫描结果与PET显像,分析早时相(静候1 h)、延时相(静候2 h)显像结果并记录相应最大标准化摄取值(SUV),计算ΔSUV,ΔSUV=(SUV延时相-SUV早时相)/ SUV早时相×100%。
表1 >1.0 cm组良恶性SPN患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between benign and malignant patients with maximum diameter of nodule over 1.0 cm
表2 ≤1.0 cm组良恶性SPN患者一般资料比较Table 2 Comparison of general information between benign and malignant patients with maximum diameter of nodule equal or less than 1.0 cm
1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行数据分析,年龄、BMI、结节最大直径、SUV早时相、SUV延时相及ΔSUV符合正态分布,以(x ±s)表示,采用两独立样本t检验;性别属计数资料,采用χ2检验;绘制ROC曲线以评价SUV早时相、SUV延时相及ΔSUV对不同大小SPN良恶性的鉴别诊断价值,曲线下面积(AUC)的比较采用Z检验,以约登指数确定最佳临界值。以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 SUV早时相、SUV延时相及ΔSUV >1.0 cm组、≤1.0 cm组恶性SPN患者SUV早时相、SUV延时相及ΔSUV高于SPN良性患者,差异有统计学意义(P<0.05,见表3~4)。
表3 >1.0 cm组良恶性SPN患者SUV早时相、SUV延时相及ΔSUV比较(x±s)Table 3 Comparison of SUV at early phase,SUV at late phase and ΔSUV between benign and malignant patients with maximum diameter of nodule over 1.0 cm
表4 ≤1.0 cm组良恶性SPN患者SUV早时相、SUV延时相及ΔSUV比较(x±s)Table 4 Comparison of SUV at early phase,SUV at late phase and ΔSUV between benign and malignant patients with maximum diameter of nodule equal or less than 1.0 cm
2.2 AUC SUV早时相、SUV延时相、ΔSUV鉴别诊断>1.0 cm组患者SPN良恶性的AUC分别为0.814、0.857、0.941(见表5、图1),ΔSUV鉴别诊断>1.0 cm组患者SPN良恶性的AUC大 于 SUV早时相(Z=2.119,P=0.017)、SUV延时相(Z=2.178,P=0.014);SUV早时相、SUV延时相、ΔSUV鉴别诊断≤1.0 cm组SPN良恶性的AUC分别为0.663、0.687、0.853(见表6、图2),ΔSUV鉴别诊断≤1.0 cm组SPN良恶性的AUC大于SUV早时相(Z=1.881,P=0.029)、SUV延时相(Z=1.656,P=0.048)。
2.3 最佳临界值 ΔSUV鉴别诊断>1.0 cm组患者SPN良恶性的最佳临界值为14.43%,灵敏度为90.00%,特异度为80.00%;ΔSUV鉴别诊断≤1.0 cm组SPN良恶性的最佳临界值为8.50%,灵敏度为70.00%,特异度为87.00%。
SPN良恶性的鉴别诊断一直是临床研究的重点和难点之一,积极寻找鉴别诊断SPN良恶性的临床指标有利于提高恶性SPN诊断准确率、保证患者得到及时治疗、提高临床治疗效果及延长患者生存时间[6]。常规CT虽可在一定程度上鉴别SPN良恶性,但其漏诊率、误诊率较高,同时易受阅片者对SPN形态学特征理解偏差等的影响[7]。近年研究证实,PET/CT不仅可观察SPN形态学特征,还可以通过分析SPN对显像剂的摄取值等而提供直接、可靠的数据,对SPN的诊断准确率较高[8]。
有研究表明,良性肿瘤摄取18F-FDG的峰值一般出现于0.5 h,而恶性肿瘤摄取18F-FDG的峰值一般出现于4.0 h,同时随时间延长,良性肿瘤SUV无明显变化,而恶性肿瘤SUV则明显延长[9]。本研究结果显示,>1.0 cm组、≤1.0 cm组恶性SPN患者SUV早时相、SUV延时相及ΔSUV高于SPN良性患者,提示双时相PET/CT参数SUV早时相、SUV延时相、ΔSUV对不同大小SPN良恶性具有一定的鉴别诊断价值,与既往研究结果一致[10];进一步绘制ROC曲线发现,ΔSUV鉴别诊断>1.0 cm组、≤1.0 cm组患者SPN良恶性的AUC均大于SUV早时相、SUV延时相,其中ΔSUV鉴别诊断≤1.0 cm组患者SPN良恶性的AUC达0.853,提示双时相PET/CT参数ΔSUV对不同大小SPN良恶性的鉴别诊断价值较高。
表5 SUV早时相、SUV延时相、ΔSUV鉴别诊断>1.0 cm组患者SPN良恶性的AUCTable 5 AUC of SUV at early phase,SUV at late phase and ΔSUV in differentially diagnosing benign and malignancy of nodule with maximum diameter over 1.0 cm
表6 SUV早时相、SUV延时相、ΔSUV鉴别诊断≤1.0 cm组SPN良恶性的AUCTable 6 AUC of SUV at early phase,SUV at late phase and ΔSUV in differentially diagnosing benign and malignancy of nodule with maximum diameter equal or less than 1.0 cm
图1 SUV早时相、SUV延时相、ΔSUV鉴别诊断>1.0 cm组患者SPN良恶性的ROC曲线Figure 1 ROC curve for SUV at early phase,SUV at late phase and ΔSUV in differentially diagnosing benign and malignancy of nodule with maximum diameter over 1.0 cm
图2 SUV早时相、SUV延时相、ΔSUV鉴别诊断≤1.0 cm组SPN良恶性的ROC曲线Figure 2 ROC curve for SUV at early phase,SUV at late phase and ΔSUV in differentially diagnosing benign and malignancy of nodule with maximum diameter equal or less than 1.0 cm
目前,国内关于ΔSUV鉴别诊断SPN良恶性的最佳临界值尚未达成共识,林洁等[11]研究结果显示,ΔSUV鉴别诊断SPN良恶性的最佳临界值为10%;谢红军等[12]研究结果显示,ΔSUV鉴别诊断SPN良恶性的最佳临界值为20%。本研究以约登指数确定最佳临界值,发现ΔSUV鉴别诊断>1.0 cm组患者SPN良恶性的最佳临界值为14.43%,鉴别诊断≤1.0 cm组SPN良恶性的最佳临界值为8.50%,与李娜[13]、徐荣等[14]研究结果一致,分析ΔSUV鉴别诊断SPN良恶性的最佳临界值存在争议及本研究结果与既往研究结果有不同、有相似的主要原因与纳入的SPN患者结节最大直径存在差异有关,同时这也是本研究根据结节最大直径对SPN患者进行分层比较的主要依据;此外,由于年龄、性别、BMI等均在一定程度上影响癌细胞对18F-FDG的摄取[15],因此也不排除患者临床特征等对ΔSUV鉴别诊断SPN良恶性的最佳临界值影响,仍需大样本量研究及循证医学证据进一步证实。
综上所述,双时相PET/CT参数SUV早时相、SUV延时相、ΔSUV对不同大小SPN良恶性具有一定的鉴别诊断价值,其中ΔSUV对不同大小SPN良恶性的鉴别诊断价值较高,临床可根据结节大小确定ΔSUV鉴别诊断SPN良恶性的最佳临界值,以减少恶性SPN的漏诊、误诊。