聂黎 王焱焱 庞星火 张政 梁妍 马建新 李倩 刘秀颖 邱倩 张卫
乙型肝炎病毒感染流行是我国面临的主要公共卫生问题之一。自1992年我国将乙肝疫苗纳入儿童计划免疫管理以来,青少年人群的乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen, HBsAg)携带率呈现了较为明显的下降。2006年,全国31个省160个监测点81 775名对象的调查显示,1~59岁人群总HBsAg阳性率为7.18%,比1992年全国乙肝血清流行病调查结果的9.75%下降了近25%,其中15岁以下人群HBsAg阳性率下降了70%以上[1]。但是随着我国老年人口比例的逐年上升[2],60岁及以上老年人乙肝感染状况也成为全人群乙肝防控策略制定中不可或缺的信息。现将慢性病社区诊断调查和乙肝感染调查相结合,通过以社区为基础的抽样调查,了解北京市朝阳区60岁及以上老年人的乙肝血清学标志和相关影响因素的分布特征。
1.1研究对象 选取在2014年朝阳区社区诊断调查中居住半年以上的60岁及以上社区常住居民为分析对象。每个社区计划抽取全年龄段口人3 000名,各社区根据各自的年龄性别比例,确定60岁及以上老年人口调查对象的样本量。
1.2研究方法 北京市和朝阳区疾病预防控制中心、朝阳区43个社区等多部门联合组织实施此次调查。经过统一培训的居委会工作人员开展集中或入户的问卷调查,内容包括人口学情况、乙肝危险因素、乙肝疫苗接种史。社区卫生服务中心医务人员对每名研究对象采集静脉血5 mL。血样采用酶联免疫吸附实验方法(ELISA)(万泰生物药业股份有限公司试剂)检测HBsAg和抗-HBs。HBsAg和抗-HBs的阳性定义为:样品相对发光值与临界值之比(relative light unit of sample to that of cutoff, S/CO) ≥1[3]。实验室检测由各社区卫生服务中心完成。每名研究对象都经过知情同意。
1.3质量控制 问卷调查和实验室检测开展前对所有工作人员进行了专业培训。各社区使用的调查问卷、采血条码、采血用品、检测试剂等均由项目组统一配置,所有调查问卷回收后都再次复核,对参加项目的社区卫生服务中心发放盲样进行实验室检测结果考核。整个调查的组织实施全过程还聘请了第三方进行质量控制。
1.4统计学方法 将至少有HBsAg和抗-HBs两项检测结果的对象纳入本文的分析用χ2分析比较HBsAg阳性率、抗-HBs阳性率和双阴率在不同组之间的差异,多因素logistic回归模型分析与HBsAg阳性率可能关联的因素。户籍、年龄、性别为主要关注的自变量进入模型,其他自变量的选择采用逐步回归的方法,P值<0.1进入模型。统计分析软件为SPSS 19.0。
2.1基本情况 42个社区共调查60岁以上老年人27 831名,平均年龄68岁,男性10 945人,占40.78%,京籍人口为85.6%。有乙肝家族史的占1.20%,有乙肝既往史的占1.29%,自述有乙肝疫苗接种史的占8.38%(表1)。
表1 朝阳区60岁及以上被调查人群基本特征
2.2HBsAg阳性率分布 HBsAg总阳性率为2.01%(95%CI:1.84%-2.18%)。HBsAg年龄别阳性率随年龄增长呈现下降趋势,最高是60~65岁组为2.21%,最低是70~75岁组为1.67% (Z=2.42,P=0.008);性别分布上,男性HBsAg阳性率(2.08%)与女性(1.96%)比较差异无统计学意义 (χ2=0.520,P=0.46);外地户籍人群HBsAg阳性率(3.46%)高于京籍人群(1.80%)(χ2=44.484,P<0.01);按照行政街道和乡镇划分社区后,街、乡间人群HBsAg阳性率(1.99% 和2.03%)差异无统计学意义 (χ2=0.074,P=0.79)。有乙肝家族史的人群HBsAg阳性率(4.31%)显著高于无乙肝家族史人群(1.96%)(χ2=9.04,P<0.01),被诊断过乙肝的人群HBsAg阳性率(11.53%)高于一般人群(3.13%),差异有统计学意义(χ2=163.76,P<0.01,表2)。
2.3乙型肝炎表面抗体 抗-HBs阳性率分布 抗-HBs总阳性率为29.55%,各年龄组相差不大。男性抗-HBs阳性率为30.58%,略高于女性(28.89%)(χ2=8.87,P=0.003);外地户籍人群抗-HBs阳性率(38.36%)高于京籍人群28.02%(χ2=166.57,P<0.01);来源于乡镇的对象抗-HBs阳性率(31.78%)高于街道人群的27.60%(χ2=56.85,P<0.01)。有乙肝家族史人群的抗-HBs阳性率(38.77%)高于无乙肝家族史人群(29.37%)(χ2=13.64,P<0.01);接种过乙肝疫苗的人群抗-HBs阳性率较高(37.52%)未接种过乙肝疫苗的人群(28.43%)(χ2=79.47,P<0.01,表2)。
2.4HBsAg、抗-HBs双阴率分布 总双阴率为68.57%,各年龄组双阴率相差不大;男性略高于女性;北京户籍双阴率(70.29%)高于外地户籍(58.37%)(χ2=213.94,P<0.01);街道人群双阴率(70.53%)高于乡镇人群的 66.33%(χ2=55.31,P<0.01);有乙肝家族史人群双阴率(56.92%)低于无乙肝家族史人群的 68.79%(χ2=21.00,P<0.01);有乙肝疫苗接种史人群双阴率(60.00%)低于无乙肝疫苗接种史人群的69.74%(χ2=88.06,P<0.01,表2)。
表2 北京市朝阳区60岁及以上老年人乙肝表面抗原、乙肝表面抗体阳性率和双阴率分布
2.5HBsAg阳性率相关因素的多因素分析 除了户籍、年龄和性别外,仅“被诊断过乙肝”变量进入模型。调整其他因素后,外地户籍人群的HBsAg阳性率是北京户籍人群的1.94倍,“被诊断过乙肝”人群的HBsAg阳性率是一般人群的6.1倍(表3)。
3.1自1987年北京市开始陆续实施乙肝疫苗接种以来,全人群乙肝流行呈逐年下降趋势[4]。该研究的结果表明,朝阳区60岁及以上老年人乙肝流行已经处于中低流行水平[5]。从时间纵向比较来看,2010年,张秀春等[6]在朝阳区12个街道和10个地区的44个调查点采取多阶段整群随机抽样,对该区14 491名常住居民进行乙肝流行状况调查,结果显示,60岁以上老年人HBsAg阳性率为2.96%,高于此次的结果。从地区横向比较来看,同年高培等[4]采用多阶段整群随机抽样方法对北京全市6 705名自然人群进行乙肝血清流行病学调查,结果显示60岁以上老年人HBsAg阳性率为2.82%,高于本研究的结果。可能的原因有:(1)由于“十二五”期间朝阳区作为乙肝防治示范区开展了大量的乙肝防控宣传和检测工作,在一定程度上减少了已知HBsAg阳性者参加本次调查的可能性;(2)该研究中北京本地户籍居民比例较高,达到85%,而本地户籍居民在以往调查中也呈现较低的HBsAg阳性率;(3)该研究的乙肝血清学标志物采用的是ELISA方法检测,不同与其他两个调查使用的微粒子化学发光法。相比而言,ELISA方法的灵敏度低于微粒子化学发光法,特别是在检测浓度较低时,ELISA容易出现假阴性。其他可能的原因还需要更多数据支持进一步分析。
表3 HBsAg阳性率相关的多因素分析
注:*年龄为等级变量进入模型,为60岁~、65岁~、70岁~、≥75岁四个等级递减。
3.2从详细年龄组别来看,70岁以上老人HBsAg阳性率显著低于60~70岁老人,可能部分70岁老年人由于肝癌、肝硬化而死亡,或可能极少部分老人HBV的自我清除而使HBsAg携带率随年龄有所下降。从户籍分布来看,本调查中HBsAg阳性率各个年龄段外地户籍人群都高于京籍人群,与张秀春等[6]既往研究结果一致。但朱冬梅等[7]在河南的调查研究显示,该地区55~74岁老人HBsAg阳性率高达10.36%,尤其是农村地区高达11.64%。提示北京市非京籍老年人和我国其他部分地区的老年人HBsAg阳性率仍然处于较高水平,仍是防治的重点人群。
3.3根据调查结果,是否需要对北京市朝阳区60岁及以上的老年人普种乙肝疫苗?该研究中60岁以上老人HBsAg携带率较低,而且,北京在规范乙肝诊断和报告系统后显示,2012-2014年,北京市急性乙肝报告发病人数中,60岁及以上老年人约占10%[8]。尽管本调查中老年人双阴率比较高,但是该人群接种乙肝疫苗后抗-HBs阳转率较低,且抗-HBs滴度水平也不高[9,10]。因此,北京地区没有必要开展老年人普种乙肝疫苗,应优先开展北京高危人群和高流行地区人群乙肝疫苗接种[11]。
该研究未检测抗-HBc,理论上HBV自然感染者抗-HBc均会阳性,因此本研究结果不能全面反映人群乙肝病毒感染情况。此外,此次调查中是否接种乙肝疫苗等无接种记录,仅靠被调查者回忆,因此可能出现回忆偏倚。
志谢感谢北京市朝阳区各社区卫生服务中心在本研究中所做的贡献