自拟补肾养肝汤治疗肝肾阴虚型更年期综合征的疗效及影响❋

崔翠林，李 焱，刘银姣

(河南中医药大学一附院,郑州 450003)

更年期综合征(menopausal syndrome，MPS)也称绝经综合征，是妇女在绝经前后由于卵巢功能衰退、雌激素水平波动或减少所致的一系列自主神经系统紊乱，并伴有躯体、精神、心理症状的一组证候[1]。患者临床表现主要有性活动力下降、性器官萎缩或衰老、月经稀少或停止、潮热出汗、情绪波动大、心情郁闷、失眠早醒、疲倦乏力等。MPS具有发病率高、表现多样性等特点，症状轻微者无需治疗可自行恢复，严重时可对其生活质量造成不良影响，故早期有效、合理防治对延缓病情进展及改善预后意义重大[2]。临床常选用激素补充治疗以缓解因雌激素降低所致更年期症状，从而改善生活质量。戊酸雌二醇是临床治疗MPS的首选药物，本品能补充机体降低的雌激素，继而迅速缓解患者症状，但难以从根本上消除病因，且长期使用副作用较大，因而限制其临床应用[3-5]。

本研究以我院2016年6月至2017年6月收治的MPS患者为研究对象，探讨肝肾阴虚型MPS应用自拟补肾养肝汤治疗的临床效果及对患者内分泌功能、骨代谢生化指标和生活质量的影响，以期指导MPS的临床用药，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年6月至2017年6月收治的肝肾阴虚型MPS患者94例，采用随机数字表法分为2组。观察组47例，年龄(48.2±5.3)岁，病程(12.3±1.4)个月，其中绝经18例，紊乱29例。观察组47例，年龄(49.3±4.4)岁，病程(11.8±1.9)个月，其中绝经20例，紊乱27例，2组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.1.1 西医诊断标准 参照《妇产科学》(第8版)中制定的MPS西医诊断标准[6]：月经周期紊乱；出现抑郁、烦躁、忧虑等精神症状；血清激素水平紊乱；出现潮热、出汗等血管舒缩症状。

1.1.2 中医辨证标准 参照《中医病证诊疗标准与方剂选用》(戴慎等主编，2001年版)中肝肾阴虚证的中医辨证标准[7]：主症：经型先期，量多色红或淋漓不绝，烘热汗出，烦躁易怒；次症：口干便艰，失眠多梦，胸闷腹胀，腰膝酸痛，尿频尿急，头晕耳鸣；舌脉象：舌质红，舌苔薄白，脉细数。主症必备并参考次症、舌脉象方可确诊。

1.1.3 纳入标准 符合以上MPS西医诊断标准；符合上述中医辨证标准；年龄42～55岁；病程≤36个月；月经紊乱>3个月或闭经3～12个月；阴道分泌物减少；自愿参加本研究并签署知情同意书；入组前3个月内未有精神心理治疗及雌激素、孕激素、钙剂和相关中药、中成药等治疗史。

1.1.4 排除标准 具有雌激素应用禁用和慎用的患者；子宫及卵巢全切除者。

1.2 方法

对照组：给予戊酸雌二醇(拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20130009)治疗，口服每次1 mg，每日1次；对有子宫要求来月经者，连服21 d戊酸雌二醇，后10 d加服地屈孕酮片10 mg，每日2次；月经来潮后接着服第2个疗程，方法同第1个疗程。对有子宫不要求来月经者，口服戊酸雌二醇基础上加服地屈孕酮片10 mg，每日1次。观察组：在对照组基础上加用自拟补肾养肝汤治疗：熟地黄25 g，山茱萸15 g，山药15 g，杜仲9 g，泽泻9 g，白芍9 g，枸杞9 g，牡丹皮9 g，白茯苓9 g，女贞子9 g，每日1剂，文火煎煮，每剂2袋，每袋100 mL，真空无菌包装，早晚温服，随症加减，以上煎煮操作由我院煎药室统一标准化制作。失眠多梦甚者加柏子仁10 g,腰膝酸痛甚者加牛膝10 g,燥热胸闷甚者加黄柏10 g,气虚乏力甚者加黄芪10 g,2组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.2 内分泌功能检测 所有患者均于治疗前及治疗3个月后清晨采集空腹静脉血6 ml，均分2份(3 ml/份)，离心后取上清液保存于-80 ℃冰箱中；仪器选用化学发光免疫分析仪(罗氏，型号cobase 411)，应用发光免疫法检测血清雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)及黄体生成素(LH)含量，试剂盒购自德国罗氏公司。

1.3.3 骨代谢生化指标测定 仪器选用全自动生化分析仪(迈瑞，型号BS-380)，采用免疫放射法分析血清钙(Ca)、骨钙素(BGP)和碱性磷酸酶(ALP)浓度，试剂盒均购自上海酶联生物。

1.3.4 生活质量评分 运用更年期生活质量评分量表(MRS)[9]和汉密顿抑郁量表(HAMD)[10]进行评估。MRS共包括睡眠障碍、心脏症状等11个条目，各条目分为0～4分5个等级，得分为各条目得分之和，总分44分，评分越高表示生活质量越低；HAMD共包含抑郁情绪、躯体性焦虑等17个条目，各条目根据严重程度分为0～4分，总分68分，得分越高说明精神状况越差。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 中医证候疗效

表1显示，观察组治疗3个月后总有效率为91.5%(43/47)，较对照组明显升高[76.6%(36/47)，P<0.05]。

表1 2组中医证候疗效比较[例(%)]

注：与观察组比较：*P<0.01

2.2 内分泌功能指标

表2显示，2组治疗后血清 E2浓度较治疗前均显著上升(P<0.01)，FSH、LH含量均显著减少(P<0.01)，观察组改善更显著(P<0.01)。

表2 2组内分泌功能指标比较

注：与观察组比较：*P<0.01

2.3 骨代谢生化指标

表3显示，与治疗前比较，2组治疗后血清Ca、BGP含量均显著增加(P<0.01)，血清ALP水平均显著下降(P<0.01)，且观察组改善更显著(P<0.01)。

表3 2组患者骨代谢生化指标比较

注：与观察组比较：*P<0.01

2.4 MRS、HAMD评分

表4显示，2组治疗后MRS、HAMD评分较治疗前均显著减少(P<0.01)，且观察组下降更显著(P<0.01)。

3 讨论

MPS病因复杂，现代医学认为MPS一般是由社会、心理、生物、环境等多种因素相互作用所致。MPS发病机制与卵巢、下丘脑、垂体平衡反馈功能紊乱有关，引起内分泌、免疫系统失调，继而出现失眠多梦、潮热出汗等更年期症状[11]。目前临床治疗原则以调节机体雌性激素水平、舒畅情绪、提高生活质量为主。激素补充疗法是当前治疗MPS的重要手段，其中戊酸雌二醇为常用的天然雌激素，与人体自身雌激素完全相同。

表4 2组患者MRS、HAMD评分比较(分，

注：与观察组比较：*P<0.01

更年期综合征属于中医学“虚劳”“脏燥”“郁证”等范畴，本病为本虚标实之证。妇女进入围绝经期，肝肾亏虚为本虚，情志不遂、肝气郁结为标实；绝经期前后肾气亏虚，精血不足、脾虚气血生化无源，阴阳失衡，虚热上扰、肝血不足、调达不利致使情志不畅、冲任不通[12]，故肝肾阴虚、精血不足是引发MPS的中医重要病因病机，其治则应以滋阴补肾、养血柔肝为主。本研究观察组秉承辨证施治的原则采用自拟补肾养肝汤治疗，方中熟地黄有滋补肝肾、益精填髓之功效，山茱萸能收敛固涩、补益肝肾，二者共为君药，滋补肾阴、温阳固元、疏肝解郁；杜仲具补益肝肾、强健筋骨之效，山药健脾养胃、益肺补肾后天补先天，泽泻利水渗湿，白芍有养血柔肝、缓中止痛之效，枸杞补肾益精、养血安神，此五者共为臣药；白茯苓可健脾宁心安神，牡丹皮能清热凉血、活血化瘀，女贞子补肾滋阴、养肝明目共为佐使药。纵观全方可共奏滋补肾阴、养血柔肝之功效，正好契合肝肾阴虚型MPS的中医病机要点。

本研究显示，与仅采取戊酸雌二醇治疗的对照组(76.6%)比较，在此基础上联合自拟补肾养肝汤治疗的观察组治疗3个月后总有效率达91.5%，明显升高；提示肝肾阴虚型MPS加用自拟补肾养肝汤治疗对缓解患者症状体征更有帮助，整体效果更佳。究其原因，可能与本经验方在中医经方六味地黄丸的基础上加用杜仲、白芍、女贞子等滋阴养肝类中药材，故而本中药汤剂会更加注重更年期综合征肝肾阴虚证患者素体整体及局部的关系，促使患者肾精亏损、肝血不足之象得以调理，实现标本兼治密切相关。此外MPS患者易出现烦躁易怒、失眠多梦等症状，对其生存质量造成不良影响。本研究与对照组治疗后比较，观察组同期MRS和HAMD评分均明显更低，说明采取自拟补肾养肝汤治疗在减轻MPS患者抑郁、焦躁等不良情绪和提高生活质量上更具优势，分析原因可能与自拟方中白芍、枸杞等中药材的提取物具有调控神经递质表达水平、消除气郁等药理作用有关[13-14]。

MPS患者由于卵巢功能衰退、内源性雌激素分泌减少，致使骨重建失衡、骨形成降低，出现血清中Ca量下降，从而增加骨质疏松发病率。BGP和ALP均是由成骨细胞分泌的一种活性多肽，参与机体骨代谢，其血清含量可反映成骨细胞活性状态。本研究中观察组治疗后血清Ca、BGP含量较对照组同期均显著更高，血清ALP浓度均显著更低，提示MPS患者另予以自拟补肾养肝汤辅助治疗在调节机体骨代谢方面优势更突出。这可能与本自拟方中熟地黄有效成分梓醇具有抑制骨胶原蛋白分解、刺激成骨细胞、加快Ca和磷吸收等作用，杜仲提取液能够促进成骨细胞增殖、成骨等机制有关[15-16]。E2是卵巢成熟滤泡分泌的一种自然雌激素，可维持机体下丘脑-垂体-卵巢性腺轴的平衡状态。FSH和LH是由脑垂体合成并分泌的激素，作用于卵巢能促进E2分泌。既往研究[17]显示，MPS患者卵巢功能衰退、E2、FSH等水平波动较大，FSH和LH表达增强，E2表达水平下调，进而产生一系列更年期症状。本研究中观察组同期血清E2含量较对照组治疗后均显著更

高，血清FSH、LH浓度均显著更低；提示中医辨证辅助疗法更有助于调节MPS患者下丘脑-垂体-卵巢性腺轴，改善内分泌功能。现代药理研究[18]证实，本经验方中山茱萸的有效成分多糖具有提高性激素水平、调节神经-内分泌系统功能等药理作用，这可能亦是本自拟方剂发挥增效调节MPS患者内分泌功能的关键因素之一。

综上所述，肝肾阴虚型MPS应用自拟补肾养肝汤治疗能有效改善患者症状，调控机体内分泌功能和骨代谢状态，提高生活质量疗效显著。但对于自拟补肾养肝汤的具体作用机制及长期疗效和安全性，仍有待临床更多研究进一步论证与分析。