妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清肝胆酸、总胆汁酸水平及血浆凝血功能检测的临床诊断意义*

朱 婷，吕艳关

(扬州大学附属淮安市妇幼保健院检验科，江苏淮安 223002)

妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)是一种妊娠中、晚期特有的并发症，主要表现为轻至重度的皮肤瘙痒，多伴有转氨酶、胆红素的轻度至中度升高，在妊娠结束后症状往往可自行消失[1-2]。ICP孕妇一般预后较好，顽固性瘙痒和较高的产后出血易感性是产妇发病的主要原因。另一方面，ICP与胎儿早产、窘迫或突然宫内死亡有关，进而可导致胎儿发病率和死亡率的增加[3]。目前，我国有近4%～5%的孕妇发生ICP，为临床上高发疾病，而常规产前监测无法预防，因此早期准确的诊断和适当的医疗干预对于改善胎儿的预后具有重要的临床意义[4]。本研究检测ICP患者血清肝胆酸(CG)，总胆汁酸(TBA)的表达量及凝血参数凝血酶原时间(PT)、活化部分的凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)，了解上述指标在ICP中的临床诊断价值。

1材料与方法

1.1 研究对象 选择2017年6月～2018年12月在淮安市妇幼保健院产科住院治疗的ICP患者31例，年龄20～45岁，平均年龄28.27±4.62岁，孕周16～42周；同时选取我院正常妊娠孕妇31例作为对照组，年龄21～43岁，平均年龄27.56±4.23岁，孕周16～42周。两组研究对象年龄、孕周等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。入选标准：ICP患者妊娠前无肝胆疾病及皮肤病；妊娠中晚期有皮肤瘙痒症状；并发黄疸或肝功能损害，且无任何其他并发症。

1.2 试剂和仪器 贝克曼AU5800生化分析仪及其配套试剂，希森美康CS-5100凝血分析仪及其配套试剂。

1.3 方法 所有研究对象均于清晨空腹采集外周静脉血2 ml，置于枸缘酸钠抗凝管中混匀后，3 500 r/min离心5 min，用Sysmex CS-5100检测相关凝血指标PT，APTT，TT，FIB和D-D。另抽取静脉血3 ml，将血液标本置于促凝管中，3 500 r/min离心10 min，取上清液于4℃冰箱保存。采用贝克曼AU5800生化分析仪检测血清CG，TBA，ALT和AST水平；所有操作严格遵守仪器作业指导书(SOP)。

2结果

2.1 两组血清CG，TBA及其他肝功能水平比较 见表1。与正常对照组相比，ICP组血清CG，TBA表达水平明显增高，差异均具有统计学意义。ICP组和对照组血清ALT，AST水平比较，差异也均具有统计学意义(t=6.29，5.39，均P<0.01)。

2.2 两组血浆凝血功能比较 见表2。ICP组FIB，D-D水平比正常对照组明显增高，差异均具有统计学意义(t=6.10，2.91，均P<0.01)。但是，两组之间PT，APTT，TT水平比较差异无统计学意义(均P>0.05)。

表1 两组血清CG，TBA，ALT，AST水平比较

表2 两组血浆凝血功能比较

3讨论妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是一种病因不明的常见妊娠并发症，其发生可能与遗传、环境、激素或免疫等因素有关[5]，但其确切机制至今仍未阐明。目前，临床上尚无确切的药物治疗ICP患者，对于受其影响严重的孕妇来说，加强实验室早期监测并及时采取适当的方法治疗或终止妊娠至关重要。

CG是一种通过肝细胞进行有效合成的结合型胆酸，主要以蛋白结合形式存在于血清中，在正常成人外周血中含量甚微，始终维持在低浓度水平。ICP时由于肝脏血流量减少，肝细胞受损，蛋白合成减弱，进而可导致血清CG浓度增高。TBA是肝细胞损伤最为敏感的一项血清学指标，能够反映肝脏的合成与代谢，在各类肝脏疾病诊断中均具有较高的价值[6]。ICP的显著特点就是易在孕妇及胎儿体内蓄积高浓度TBA，但因其对组织、胎盘、细胞均具有毒性，从而可致围产儿预后不良或宫内缺氧[7]。本次研究结果显示：ICP组与对照组之间，血清CG，TBA及其他肝功能水平具有显著性差异，与正常对照组相比，ICP患者血清CG，TBA表达水平明显增高，孕妇肝功能受损比较严重，因此血清CG，TBA可以作为ICP患者病情诊断及评估的重要指标。

肝脏是大多数凝血因子合成的重要场所，ICP患者因其肝功能可能受损，进而存在凝血因子的合成异常。有研究显示，ICP患者由于凝血功能异常出现微循环障碍，可能引发胎儿在子宫内缺氧或酸中毒，严重危害胎儿的健康[8-9]。PT，APTT，TT，FIB和D-D是目前临床上常用的监测出血性疾病的重要参数，对了解孕妇及ICP患者体内凝血功能具有一定的临床意义。PT主要反映外源性凝血系统状况，延长见于凝血因子、纤维蛋白原、维生素K缺乏及严重肝病等，其明显缩短则主要见于血液呈高凝状态；APTT主要反映内源性凝血系统状况，血浆因子Ⅷ，Ⅸ和XI水平减低可导致其增高，而相关凝血因子增加可致使其缩短[10]。TT反映纤维蛋白原转变为纤维蛋白的时间，当纤维蛋白原活性下降时，其往往会延长[11]。FIB主要反映纤维蛋白原的含量，同时也是预测产后出血最有意义的因素[12]。D-D则可以诊断和预测静脉血栓栓塞事件的发生，从而对妊娠期相关并发症的监测及抗血栓治疗具有重要意义[13]。本文通过两组血浆凝血功能比较发现，PT，APTT和TT水平差异无统计学意义，但ICP组FIB，D-D水平比对照组明显增高，提示ICP患者凝血功能可能发生异常，动态监测其凝血功能具有重要临床意义。

综上所述，妊娠期胆汁淤积症患者CG，TBA水平变化显著，存在凝血功能的改变，常规检测CG，TBA水平及凝血功能对ICP的诊断具有重要临床意义。