枸橼酸坦度螺酮联合常规降压治疗高血压病伴焦虑的疗效观察Δ

袁艳敏，郭 华，兰 冰，郭晓平，孙笑眉

(河北省沧州中西医结合医院心内二科，河北 沧州 061001)

高血压病的主要临床表现为体循环动脉压力升高，具有病程长、起病隐匿且缓慢等特征，会引发心力衰竭、冠心病及脑梗死等疾病，甚至导致患者猝死[1-2]。由于患者猝死率较高及预后状况不理想，故多数高血压病患者存在不安感与恐惧感，易出现焦虑等心理障碍。近年来，伴随人们生活环境与方式的改变，临床高血压病的发病率逐年升高，而患者伴有的焦虑等心理障碍不利于其临床治疗，影响疗效；有效控制高血压病患者的焦虑症状，对患者生活质量的提高有重要意义[3-4]。因此，本研究探讨了枸橼酸坦度螺酮联合常规降压治疗高血压病伴焦虑的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2016年2月至2018年2月河北省沧州中西医结合医院收治的高血压病伴焦虑患者126例。纳入标准：舒张压>90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，收缩压>140 mm Hg；符合《中国精神障碍分类和诊断准则》[5]中关于焦虑症的诊断标准；汉密尔顿抑郁量表(hamilton depression scale，HAMD)评分>20分；汉密尔顿焦虑量表(hamilton anxiety scale，HAMA)评分>14分。排除标准：对本研究药物过敏或者高敏体质者；肝肾功能不健全者；哺乳期或妊娠期者；近1个月内使用过抗狂躁、抗抑郁等药物者；合并恶性肿瘤、有酒精或者药物依赖及在严重自杀倾向者。采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组63例。观察组患者中，男性34例，女性29例；平均年龄(44.28±5.72)岁；平均体质量指数(23.39±3.04)kg/m2；平均病程(6.38±1.94)年；平均舒张压(165.83±8.65)mm Hg；平均收缩压(109.86±5.72)mm Hg。对照组患者中，男性32例，女性31例；平均年龄(45.20±5.61)岁；平均体质量指数(22.95±3.16)kg/m2；平均病程(6.71±1.82)年；平均舒张压(166.07±8.31)mm Hg；平均收缩压(108.99±5.93)mm Hg。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者或家属知情并签署同意书。

1.2 方法

对照组患者行降压等常规对症治疗，口服硝苯地平缓释片(规格：10 mg)，1次10 mg，1日2次。观察组患者在对照组的基础上加服枸橼酸坦度螺酮片(规格：10 mg)，1次10 mg，1日3次。两组患者均连续治疗4周。

1.3 观察指标

(1)采用HAMA、HAMD、患者健康问卷自评量表(patient health questionnaire-9，PHQ-9)及世界卫生组织生活质量测定简表(the World Health Organization quality of life brief scale，WHOQOL-BREF)评分评估两组患者治疗前后的症状及生活质量状况，其中HAMA及HAMD量表主要用于评价患者神经症状，得分越高说明其抑郁、焦虑程度越严重；PHQ-9量表评价患者临床症状情况，共包含9个条目，每条目0～4分，得分越高说明其症状越严重；WHOQOL-BREF量表共包含26条目，每条目0～5分，得分越高说明其生活质量越好。(2)治疗前后采集患者空腹静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附法检测血清去甲肾上腺素(NA)、神经肽Y(NPY)、5-羟色胺(5-HT)、内皮素1(ET-1)、内源性一氧化氮合酶(eNOS)及一氧化氮(NO)含量，标准品稀释后加入至酶标板标准品孔内，样品加入至样品孔内，每个孔内10 μl，用胶纸将反应孔封住，37 ℃下孵育2 h，洗板5次，再加入生物素化抗体工作液10 μl，37 ℃下孵育1 h，洗板5次，加入酶结合物工作液10 μl，37 ℃下避光孵育30 min，洗板5次，每孔加入显色液10 μl，37 ℃下避光孵育20 min，最后加入终止液，混匀后检测OD450数值。(3)比较两组患者血压的差异。

1.4 疗效评定标准

依据血压、HAMA评分变化评估疗效。显效：HAMA评分降低≥50%，血压降低≥20 mm Hg或者血压正常；有效：HAMA评分降低≥25%，血压降低≥10 mm Hg或者血压正常；无效：血压及临床症状无任何改善或者病情加重；总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

注：与对照组比较，aP<0.05

Note: vs. the control group,aP>0.05

2.2 两组患者治疗前后WHOQOL-BREF、PHQ-9、HAMA及HAMD评分比较

治疗后，观察组患者PHQ-9、HAMA及HAMD评分明显低于对照组，WHOQOL-BREF评分明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后WHOQOL-BREF、PHQ-9、HAMA及HAMD评分比较分)Tab 2 Comparison of WHOQOL-BREF, PHQ-9, HAMA and HAMD scores between two groups before and after

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

Note: vs. before treatment,aP<0.05; vs. the control group,bP>0.05

2.3 两组患者治疗前后血清NA、NPY、5-HT及血压水平比较

治疗后，观察组患者血清NA、NPY及5-HT水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者舒张压、收缩压的差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

2.4 两组患者治疗前后血清ET-1、eNOS及NO含量比较

治疗后，观察组患者血清eNOS、NO含量明显高于对照组，ET-1含量明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表3 两组患者治疗前后血清NA、NPY、5-HT及血压水平比较Tab 3 Comparison of serum NA, NPY, 5-HT and blood pressure between two groups before and after treatment

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

Note: vs. before treatment,aP<0.05; vs. the control group,bP>0.05

表4 两组患者治疗前后血清ET-1、eNOS及NO含量比较Tab 4 Comparison of serum ET-1, eNOS and NO levels between two groups before and after treatment

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

Note: vs. before treatment,aP<0.05; vs. the control group,bP>0.05

3 讨论

伴随社会经济快速发展，人们生活节奏日益加快，关于高血压病伴焦虑的报道逐年增多。研究结果显示，高血压病发生与进展的一个独立危险因素为焦虑症，焦虑症会影响抗高血压药的疗效，严重者还会影响患者的转归与预后[6-8]。目前，临床采用单纯抗高血压药治疗高血压病伴焦虑的疗效不理想，且长期使用会出现不良反应及药物依赖等，不但对血压控制不利，还会影响患者的生活质量[9-10]。

坦度螺酮为治疗焦虑症的新型药物，可对患者杏仁核和海马等中缝核、大脑边缘系统发挥作用，能够影响机体大脑中5-HT1A受体，从而抑制5-HT能神经活动，同时使5-HT结合神经突触后膜5-HT2A、5-HT1A受体，起到抗焦虑作用，且不会产生依赖性，毒副作用较小，长时间使用也不会造成蓄积等现象。本研究结果显示，治疗后，观察组患者PHQ-9、HAMA及HAMD评分明显低于对照组，WHOQOL-BREF评分明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；说明坦度螺酮可明显改善患者焦虑等临床症状，提高患者生活质量。血清NPY存在于外周组织器官和中枢神经系统中，其生物学效应比较广泛，机体交感神经兴奋能够增大其分解量。研究结果显示，血清5-HT、NA水平与焦虑症发病联系紧密，对焦虑症患者有重要影响[11]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者血清NA、NPY及5-HT水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者舒张压、收缩压的差异无统计学意义(P>0.05)；说明坦度螺酮可有效控制患者焦虑症状。NO为机体内旁分泌与自分泌的重要信号分子，在调节心血管病理学与生理学中有重要影响。正常生理情况下，机体内舒血管活性物质即为血管内皮细胞所分泌NO，能够平衡肾素血管紧张素系统与交感神经系统所引发的血管张力改变，可抑制血管平滑肌细胞的迁移增生，调节血压及保持血管张力等，主要维持血管内皮功能稳定。NO为一氧化氮合酶(NOS)催化氧分子和L-Arg通过氧化还原反应而形成，故NOS控制着NO形成数量，NO含量在机体内非常不稳定。NOS共有诱导型(iNOS)、神经型(nNOS)和eNOS 3种亚型，均可加速合成NO，但eNOS对血管内皮功能的控制有决定性影响，其活性或者表达量降低会造成内源性NO含量降低。ET-1为血管内皮细胞所形成的生物活性肽，为作用最强血管收缩剂。研究结果显示，机体内血管外周阻力升高与ET-1含量联系紧密，高血压病患者血清ET-1含量升高，则动脉内ET-1受体密度和数量也增大，采用ET-1受体阻断剂治疗可使患者血压显著降低。本研究结果显示，治疗后，观察组患者血清eNOS、NO含量明显高于对照组，ET-1含量明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；说明坦度螺酮可改善患者血管内皮细胞功能，维持血压稳定。

综上所述，枸橼酸坦度螺酮联合常规降压治疗高血压病伴焦虑的疗效显著，可改善患者焦虑状况。