氯吡格雷在治疗老年冠心病中对骨代谢生化指标的影响

李鸿江　董玉意

【摘要】 目的：探讨氯吡格雷在治疗老年冠心病中对骨代谢生化指标的影响。方法：选取2016年1月-2018年1月筆者所在医院收治的140例老年冠心病患者作为研究对象，应用随机抽签法将其分为对照组和研究组，各70例。其中对照组应用基础治疗进行干预，研究组患者在对照组基础上加用氯吡格雷进行干预。比较两组患者治疗前和治疗后6个月的骨代谢生化指标、骨密度和骨折发生率。结果：研究组患者治疗后6个月的BALP和BGP水平明显下降，且明显低于对照组;TRAP-5b和β-CTX水平明显上升，且明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组患者治疗后6个月的腰椎L1～4、股骨颈、全髋的骨密度水平明显下降，且明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。随访6个月后研究组患者的骨折发生率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：氯吡格雷在治疗老年冠心病中明显提高骨吸收能力，减弱骨形成能力，降低骨密度，增加骨折风险。

【关键词】 氯吡格雷; 老年冠心病; 骨代谢生化指标

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.16.005 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）16-00-03

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Clopidogrel on biochemical indexes of bone metabolism in elderly patients with coronary heart disease.Method：A total of 140 elderly patients with coronary heart disease admitted in our hospital from January 2016 to January 2018 were selected as the research objects.They were randomly divided into control group and research group，70 cases in each group.The control group was treated with basic therapy，while the research group was treated with Clopidogrel on the basis of the control group.The biochemical indexes of bone metabolism，bone mineral density and the incidence of fracture in the two groups were compared and analyzed before and 6 months after treatment.Result：The levels of BALP and BGP in the research group were significantly lower than those in the control group after 6 months of treatment，while the levels of TRAP-5b and beta-CTX were significantly higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The bone mineral density of lumbar spine L1～4，femoral neck and total hip in the research group decreased significantly after 6 months of treatment，and were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of fracture in the research group was significantly higher than that in the control group after 6 months of follow-up，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Clopidogrel significantly improves the bone resorption ability，weakens the bone formation ability，reduces the bone mineral density and increases the risk of fracture in the treatment of senile coronary heart disease.

【Key words】 Clopidogrel; Senile coronary heart disease; Biochemical indicators of bone metabolism

First-authors address：Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University，Quanzhou 362000，China

冠心病是一种常见的老年病，其主要是由于冠状动脉粥样硬化使血管阻塞而引起的心脏病。其主要以心绞痛为临床症状，严重影响患者的生活质量及生命健康[1]。目前临床上针对该病主要是应用阿托伐他汀等基础药物进行治疗，也有研究报道，加用氯吡格雷能够明显改善患者的心功能，提高治疗效果[2-3]。然而随着氯吡格雷在临床中的广泛应用，有关研究报道，氯吡格雷影响老年患者的骨密度，能够增加患者的骨折风险[4]。鉴于此，本文选取140例老年冠心病患者进行研究，探讨氯吡格雷在治疗老年冠心病中对骨代谢生化指标的影响及其作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月-2018年1月笔者所在医院收治的140例老年冠心病患者作为研究对象。纳入标准：（1）依据《冠心病诊断治疗指南》确诊为冠心病者。排除标准：（1）对本次研究用药过敏者;（2）不能与医护人员进行正常沟通者;（3）伴有肺肝肾等严重疾病者;（4）有骨骼缺陷症者。应用随机抽签法分为对照组和研究组，各70例。对照组中男42例，女28例;年龄61～78岁，平均（69.52±7.22）岁;病程0.5～2.5年，平均（1.51±0.32）年;体质指数（BMI）为23～26 kg/m2，平均（24.52±1.33）kg/m2。研究组中男40例，女30例;年龄61～78岁，平均（69.44±7.16）岁;病程0.5～3年，平均（1.55±0.35）年;BMI 23～26 kg/m2，平均（24.53±1.34）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。所有患者对本研究知情，且签署知情同意书，本研究经笔者所在医院伦理委员会认证。

1.2 方法

对照组患者给予阿托伐他汀钙片（生产企业：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20051408，规格：20 mg×7片）进行治疗，口服20 mg/次，1次/d，共治疗12周。

研究组患者在对照组基础上加用氯吡格雷片[生产企业：赛诺菲（杭州）制药有限公司，批準文号：国药准字J20180029，规格：75 mg×7片]进行治疗，首次剂量为口服300 mg/次，1次/d，之后改为75 mg/次，1次/d进行治疗，共治疗12周。

1.3 观察指标

骨代谢生化指标：利用半自动生化分析仪测定两组患者治疗前和治疗后6个月的骨源性碱性磷酸酶（BALP）水平;利用酶联免疫法测定人抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRAP-5b）;利用放射免疫法测定血清骨钙素（BGP）和Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）水平。

骨密度和骨折发生率：利用双能X线骨密度仪测定两组患者治疗前及治疗后6个月的腰椎L1～4、股骨颈、全髋的骨密度。记录两组患者治疗后6个月的骨折发生率。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前和治疗后6个月的骨代谢生化指标比较

两组患者治疗前的BALP、TRAP-5b、BGP和β-CTX水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），而治疗后6个月，研究组患者的BALP和BGP水平明显下降，且明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;研究组患者的TRAP-5b和β-CTX水平明显上升，且明显高于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前和治疗后6个月的骨密度及骨折发生率比较

两组患者治疗前腰椎L1～4、股骨颈、全髋的骨密度水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;而治疗后6个月，研究组患者的腰椎L1～4、股骨颈、全髋的骨密度水平明显下降，且明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。随访6个月后研究组患者的骨折发生率明显高于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

氯吡格雷是一种噻吩吡啶类衍生物，其活性代谢产物能够不可逆的与血小板表面的二磷酸腺苷（ADP）受体P2Y12结合，从而起到抑制血小板凝集的作用[5-6]。由于其具有抗血小板凝集作用，被广泛应用于治疗冠心病、急性心肌梗死等疾病中，且治疗效果较佳，能够明显改善患者的心功能[7-8]。但是随着其在临床中的广泛应用，许多问题逐渐暴露，其中有研究报道，P2Y12受体在人体各个组织中广泛表达，其能够调控细胞多种功能，故应用氯吡格雷治疗老年冠心病能够引发其他不良情况[9]。并且P2Y12受体也在骨细胞中广泛表达，有研究报道，P2Y12受体与骨代谢有明显的关联性[10-11]。国外早期研究报道，氯吡格雷与骨折的风险密切相关。但是资料来源较早，且并未规范氯吡格雷的使用剂量和疗程[12]。

鉴于此，本文为探讨氯吡格雷在治疗老年冠心病中对骨代谢生化指标的影响，选取140例老年冠心病患者进行研究。其中70例患者给予基础治疗，另外70例应用氯吡格雷进行治疗。治疗后6个月发现，应用氯吡格雷进行治疗的患者BALP和BGP水平明显下降，且明显低于进行基础治疗的患者;TRAP-5b和β-CTX水平明显上升，且明显高于进行基础治疗的患者。然而，BALP和BGP是反应骨形成的生化标志物，其水平越高骨形成能力越强，TRAP-5b和β-CTX是反应骨吸收的生化标志物，其水平越高骨吸收能力越强，充分说明应用氯吡格雷治疗后的患者骨吸收能力增加，而骨形成能力减弱，则易产生骨质疏松。

另外，本研究还发现，应用氯吡格雷进行治疗患者的腰椎L1～4、股骨颈、全髋的骨密度水平明显下降，且明显低于进行基础治疗的患者。且应用氯吡格雷进行治疗的患者治疗6个月后的骨折发生率为14.29%，明显高于进行基础治疗的患者的1.43%。究其原因，应用氯吡格雷进行治疗的患者的骨吸收能力增加，而骨形成能力减弱，随着时间的延长，骨转换减少，患者的骨密度下降，从而增加其骨折发生率。

综上所述，氯吡格雷在治疗老年冠心病中明显提高骨吸收能力，减弱骨形成能力，降低骨密度，增加骨折风险。

参考文献

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（收稿日期：2019-04-19） （本文编辑：桑茹南）