齐拉西酮与氨磺必利治疗男性精神分裂症的效果及对甲状腺素和性激素的影响

马玉桂　许锦泉　李田妹　吴志雄　万诚

【摘要】 目的：研究齐拉西酮与氨磺必利治疗精神分裂症的效果及对甲状腺素与性激素的影响。方法：2017年3月-2018年3月为研究时限，按随机数字表法将笔者所在医院收治的94例精神分裂症患者均分为对照组、研究组，每组47例。研究组采用齐拉西酮进行治疗，对照组采用氨磺必利治疗。使用阳性和阴性症状量表（PANSS）作为评估工具，评定疗效，比较两组PANSS量表得分及患者治疗前后甲状腺素与性激素变化。结果：治疗前两组PANSS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗12周后研究组各项评分均优于同期对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者T3、T4、FT3、FT4、TSH水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗12周后两组各项指标比较差异均有统计学意义（P<0.05），但两组观察指标均在正常范围内。治疗前两组患者性激素水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗12周后研究组FSH、Ts水平均高于对照组（P<0.05），两组LH水平比较差异无统计学意义（P>0.05），但两组LH、Ts均在正常范围内。研究组、对照组不良反应发生率分别为17.02%、36.17%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：通过对精神分裂症患者实施氨磺必利、齐拉西酮治疗，临床疗效均好，但齐拉西酮疗效更见显著性;两种药物对患者甲状腺素与性激素影响均较小，但齐拉西酮用药不良反应发生率低，值得临床进一步研究。

【关键词】 齐拉西酮; 氨磺必利; 精神分裂症; 甲状腺素; 性激素

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.17.020 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）17-00-03

精神分裂症（schizophrenia）是一种病因尚不明确的重性精神病，多发于青壮年，在我国整体发病率较高，而且具有较高的复发率[1]。精神分裂症患者状态不稳定，情感淡漠，思维混乱，并且伴有行为退缩，对患者生活质量有所影响。氨磺必利（Amisulpride，ASP）是临床上常用的抗精神病类药物，对于精神分裂症患者有良好治疗效果[2-3]。但唐晟等[4]研究指出治疗精神分类症药物均会对患者的甲状腺素造成一定影响，甚至阻碍正常性激素分泌。本文通过对比两种药物，值得临床进一步研究，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2017年3月-2018年3月为研究时限，研究对象为笔者所在医院收治的精神分裂症患者94例。纳入标准：符合ICD-10“精神和行为障碍”诊断标准的精神分裂症诊断[5];本次治疗前未经中西药物系统治疗。排除标准：血管疾病及肢体功能障碍;患有其他精神类疾病，依从性差，对研究中药物过敏。按随机数字表法均分为对照组、研究组，每组47例，且患者性别均为男性。其中研究组年龄18～44岁，平均（28.60±8.90）岁，病程2～7年，平均（4.87±1.12）年;对照组年龄19～43岁，平均（26.70±9.30）岁，病程3～8年，平均（4.53±1.11）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究符合医学伦理，且患者家属对治疗知情同意。

1.2 方法

研究组采用齐拉西酮（江苏恩华药业股份有限公司，20 mg/片，批准文号：国药准字H20061142）进行治疗，口服，初始剂量為20 mg/次，2次/d;若患者病情严重，则加大药量为40 mg/d，2次/d。对照组给予患者氨磺必利片（齐鲁制药有限公司，0.2 g/片，批准文号：国药准字H20113231），0.2 g/次，1次/d，持续治疗1周后，根据患者情况调整逐渐增加剂量，最终保持在1.2 g/d。整个治疗期限为3个月。治疗期间不与其他抗抑郁、狂躁、精神病类药物同用。

1.3 观察指标及评价标准

通过阳性和阴性症状量表（PANSS）对治疗效果进行评价，PANSS总分30～210分，单项分1～7分，包括阳性、阴性症状、一般精神病理三个部分，得分越高，病情越重。入院时及治疗12周末检测患者5项甲状腺激素，包括血清三碘甲状腺原氨酸（T3）、血清甲状腺素（T4）、血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）、血清促甲状腺素（TSH）。性激素包括血清促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、睾酮（Ts）[6]。

1.4 统计学处理

应用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后PANSS评分比较

治疗前两组PANSS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗12周后研究组阳性症状、阴性症状及一般精神病理评分均优于同期对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后甲状腺素水平比较

治疗前两组T3、T4、FT3、FT4、TSH水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗12周后两组各项指标比较差异均有统计学意义（P<0.05），但两组观察指标均在正常范围内，见表2。

2.3 两组治疗前后性激素水平对比

治疗前两组性激素水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗12周末，研究组FSH、Ts水平均高于对照组（P<0.05），两组LH水平比较差异无统计学意义（P>0.05），但两组LH、Ts均在正常范围内，见表3。

2.4 两组不良反应发生率对比

研究组、对照组不良反应发生率分别为17.02%、36.17%，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

3.1 精神分裂症简介

精神分裂症是通过一组症状群所组成的临床综合征，属于多因素疾病的一种，现阶段仍然对具体病因没有明确认知。不过随着研究的深入进行，发现患者易受到心理易感素质、外部社会环境的影响，使病情进一步发展[7-8]。随着研究的深入进行，发现患者易受到心理易感素质、外部社会环境的影响，使病情进一步发展。临床目前无法得到精神分裂症的具体致病原因，但使用抗精神病类药物可以将精神分裂症进行有效控制。

3.2 相关研究结果

易峰等[9]研究指出了早期服用的重要，能够尽早改善患者症状。在药物的使用过程中，对早期治并保证用药剂量充足，在整体治疗过程中，注意单一用药、个体化用药原则。近年来有研究指出，服用该类药物会对患者的甲状腺素与性激素造成一定影响，不利于患者预后[10]。

3.3 TSH与多巴胺、甲状腺素作用关系

腺垂体分泌TSH促进甲状腺生长，同时分泌甲状腺激素;多巴胺（Dopamine，DA）联合生长抑素（Somatostatin，SST）抑制TSH合成及释放，同时甲状腺激素对TSH的生成起到反馈抑制作用，即甲状腺激素含量升高会抑制TSH的合成，使其含量降低。而甲状腺功能减退，则其对TSH反馈抑制作用消失，使TSH水平升高，同时降低多巴胺能神经元功能。

3.4 氨磺必利作用机制

氨磺必利与边缘系统多巴胺能受体D2、D3選择性结合，通过阻断突出前多巴胺能受体D2、D3，阻断其神经递质传递，从而减少其对TSH的抑制作用，提升患者体内TSH水平，从而改善患者多种异常精神状况，使患者病情得到好转[11]。而氨磺必利在中枢神经系统具有高度选择性，并抑制垂体对性激素的释放的负反馈抑制，引起血浆中性激素水平升高[12]。

3.5 齐拉西酮作用机制

齐拉西酮为非典型抗精神病药物，对多巴胺D2、D3高度亲和，通过与以上受体结合，通过与其特异性结合减少对TSH合成、分泌的抑制作用，从而提升TSH水平[13-14]。与ɑ1-肾上腺素能受体高度亲和，而去甲肾上腺素与ɑ1-肾上腺素能受体敏感度更高，从而降低血管、心理等兴奋程度，起到镇静作用;同时通过阻断突触后的多巴胺受体，并且产生明显的拮抗多巴胺效应，达到治疗阳性症状的目的，不良反应少，且有效改善精神分裂症阴、阳性症状[15]。同时由于其不仅可作用于中枢周围系统，还可作用在前额叶位置，提升血浆中性激素水平。

3.6 本次研究结果分析

本文通过将齐拉西酮与氨磺必利纳入研究。治疗前，两组患者PNASS评分差异无统计学意义（P>0.05），治疗12周后，两组评分均降低，且研究组低于对照组，可见两组患者在不同药物作用下，阴、阳性症状均得到改善，但通过齐拉西酮治疗的研究组患者效果更显著（P<0.05）;在对甲状腺激素的影响中发现，治疗前，两组患者甲状腺激素水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗12周后两组各项指标比较差异均有统计学意义（P<0.05），但数据均在正常范围内;在对性激素水平的影响中发现，采用齐拉西酮治疗的患者FSH、Ts水平均高于对照组（P<0.05），两组LH水平比较差异无统计学意义（P>0.05），但两组LH、Ts均在正常范围内。可见两种药物对患者甲状腺素与性激素影响均较小。从不良反应结果来看，研究组、对照组不良反应发生率分别为17.02%、36.17%，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，通过对精神分裂症患者实施、齐拉西酮治疗，临床疗效均提高，但齐拉西酮疗效更见显著性;两种药物对患者甲状腺素与性激素影响均较小，但齐拉西酮用药不良反应发生率低，值得临床进一步研究。

参考文献

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（收稿日期：2019-01-16） （本文编辑：马竹君）