多索茶碱联合复方异丙托溴铵治疗支气管哮喘疗效

肖延民

（洛阳市第三人民医院药学部，河南 洛阳 471002）

支气管哮喘为呼吸内科常见疾病之一，是多种细胞及细胞组织等共同作用下的慢性变态反应性气道炎症，临床多表现为反复发作咳嗽、气喘、呼吸困难以及胸闷等症状，对患者生活质量造成严重影响[1]。目前，治疗支气管哮喘主要以药物为主，其中复方异丙托溴铵为一种复合制剂，可通过抑制呼吸道炎性反应、阻滞活性物质释放，起到松弛支气管平滑肌并缓解哮喘症状的作用。多索茶碱是一种新型甲基黄嘌呤衍生物，可通过移植平滑肌细胞内应激物，达到改善平滑肌痉挛症状的目的[2]。目前，国内就多索茶碱联合复方异丙托溴铵治疗支气管哮喘鲜有报道，本研究拟考察两者联合用药对支气管哮喘患者肺功能、动脉血气及血清细胞因子的影响，旨在探究联合用药的可能作用机制，以期为临床提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月—2017年7月我院收治的支气管哮喘患者86例，纳入标准：①均符合《支气管哮喘防治指南》[3]中的诊断标准；②无合并严重的心脑血管、肝肾肺等器官组织疾病；③治疗期间未接受其他治疗方案；④患儿及家属均自愿参加并签署知情同意书。排除标准：①合并上呼吸道感染、肺结核等其他呼吸系统疾病者；②对本研究涉及药物过敏者；③合并其他严重感染性疾病者；④合并血液系统、免疫系统、内分泌系统或消化系统严重疾病者。将研究对象按随机数字表法分为对照组和观察组，各43例。对照组男24例，女19例；年龄24～70岁，平均年龄（46.02±7.50）岁；病程1～12年，平均病程（5.87±1.48）年。观察组男26例，女17例；年龄23～71岁，平均年龄（46.11±7.48）岁；病程2～13年，平均病程（6.05±1.61）个月。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

两组均接受祛痰吸氧、免吸烟、预防呼吸道感染等常规哮喘教育，同时对照组给予复方异丙托溴铵气雾剂（上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字：H20046117）雾化吸入治疗，2.5 mg，雾化吸入10～20 min，tid。观察组在对照组基础上加用多索茶碱（山东瑞阳制药有限公司，国药准字：H20052239）治疗，200 mg，bid。两组疗程均为4周，如用药过程中患者出现严重不良反应则立即停药。雾化吸入器由广州维力医疗器械公司提供，于雾化吸入后患者均行洗脸、漱口。

1.3 观察指标

①比较两组临床疗效；②比较两组治疗前后白细胞介素（IL）-5、IL-12等血清细胞因子水平；③比较两组治疗前后动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）等动脉血气指标水平；④比较两组治疗前后用力肺活量（FVC）、一秒用力呼气容积（FEV1）和呼气峰流速（PEF）等肺功能指标水平。

1.4 疗效标准

参考《支气管哮喘防治指南》[3]中的疗效标准评估疗效，分为①显效：咳嗽、气喘及呼吸困难等症状消失，肺部无喘鸣声和中细湿啰音，FEV1较治疗前增加25.0%～35.0%；②有效：症状有所改善，肺部有轻微喘鸣声和中细湿啰音，FEV1较治疗前增加15.0%～25.0%；③无效：临床症状及肺功能无明显改善或加重。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件分析数据，计量资料以“x±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率为93.03%，高于对照组的69.76%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组动脉血气比较

治疗前，两组PaO2、PaCO2比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 两组动脉血气比较

2.3 两组血清细胞因子比较

治疗前，两组IL-5、IL-12比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组IL-5低于对照组，IL-12高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3 两组血清细胞因子比较

2.4 两组肺功能指标比较

两组治疗FVC、FEV1、PEF比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组FVC、FEV1、PEF均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表4。

表4 两组肺功能指标比较

3 讨论

临床研究表明，支气管哮喘治疗的关键是迅速正确诊断评估病情，控制患者症状，减轻气道高反应性，以保证肺部正常通气[4]。

复方异丙托溴铵是沙丁胺醇与异丙托溴铵的复合制剂，其中异丙托溴铵作为一种广泛应用的吸入抗胆碱药，能够阻滞M型胆碱能受体，降低迷走神经兴奋性，同时减少黏液分泌，抑制呼吸道炎性反应，缓解临床症状。沙丁胺醇作为一种选择性β2受体激动剂，可抑制肥大细胞释放组织胺等过敏介质，预防支气管痉挛，亦能够有效扩张支气管，进而保持呼吸道通畅[5]。多索茶碱是甲基黄嘌呤的衍生物，具有作用时间长，起效时间快，不良反应发生率低等诸多优势，该药可通过移植平滑肌细胞内应激物，发挥迅速缓解哮喘症状并抑制过度炎症反应的作用。本研究结果显示，观察组临床疗效明显高于对照组，治疗后FVC、FEV1、PEF亦明显高于对照组，表明多索茶碱联合复方异丙托溴铵治疗支气管哮喘的疗效较佳，可对疾病转归产生积极作用。

PaO2代表人体吸入气体的氧分压和外呼吸的功能状态；PaCO2可衡量肺泡通气情况，是反映体内酸碱平衡中呼吸因素的重要指标[6]。本研究中，治疗后观察组PaO2显著高于对照组，PaCO2低于对照组，提示该治疗方案可改善患者动脉血气状态，有助于呼吸困难等临床症状的缓解，笔者认为原因可能为联合用药可显著改善机体缺氧状况、二氧化碳潴留及通气功能等。

IL-5作为Th2细胞因子，是一种嗜酸性粒细胞选择性细胞生成素，不仅可促进体外嗜酸性粒细胞的增殖、分化及活化，还能够增强其功能。此外，IL-5对嗜酸性粒细胞在肺内的聚集及活化中亦具有关键作用。IL-12是一种多功能细胞因子，具有广泛的生物学活性，可促进Th1反应和干扰素-γ生成以及下调IgE产生，且能够调节Th1/Th2介导的免疫应答平衡，诱导细胞因子产生，在哮喘中起重要作用[7]。本研究中，治疗后观察组IL-5明显低于对照组，IL-12高于对照组，证实该治疗方案治疗支气管哮喘的机制不仅包括改善患者肺功能及动脉血气，尚可通过纠正体内Thl/Th2失衡，从而抑制气道炎症反应。

综上所述，多索茶碱联合复方异丙托溴铵治疗支气管哮喘的疗效显著，可有效改善患者的肺功能及动脉血气，纠正体内Thl/Th2失衡，值得临床推荐。