孟鲁司特钠对嗜酸性粒细胞性胃肠炎患儿外周血TLR4及EOS表达的影响

郭爱红

（漯河市第二人民医院儿科一区，河南 漯河 462000）

儿童嗜酸性粒细胞性胃肠炎为胃肠道疾病，以机体胃肠道局部局限性或弥漫性嗜酸性粒细胞浸润、胃肠道水肿增厚为主要特征，对儿童正常生长发育产生严重影响[1]。现阶段，糖皮质激素为治疗该疾病的常见药物，但长时间服用易出现肾上腺皮质反应降低、骨质疏松等多种不良反应[2]。有研究指出，孟鲁司特钠可缓解该疾病患儿的临床症状，减轻炎症反应[3]，但临床关于该药作用机制的报道相对较少。本研究进一步探讨孟鲁司特钠对嗜酸性粒细胞性胃肠炎患儿的治疗效果，旨在为临床后续治疗提供重要参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年5月—2018年9月我院收治的86例嗜酸性粒细胞性胃肠炎患儿的临床资料，依据入选者药物治疗方案的不同分为对照组与观察组，各43例。对照组男24例，女19例；年龄3～11岁，平均年龄（7.46±1.75）岁；病程7 d～8个月，平均病程（4.11±2.39）个月；累及肌层6例，累及黏膜层22例，混合型15例。观察组男23例，女20例；年龄3～12岁，平均年龄（7.59±1.79）岁；病程10 d～8个月，平均病程（4.16±2.33）个月；累及肌层7例，累及黏膜层22例，混合型14例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入/排除标准

1.2.1 纳入标准①对孟鲁司特钠等本研究所用药物无过敏史；②临床资料以及影像学资料均完整；③存在腹泻、腹痛、呕吐等临床表现；④年龄≤12岁。

1.2.2 排除标准①合并严重自身免疫性疾病者；②凝血功能障碍者；③近期接受糖皮质激素治疗者；④严重器官功能衰竭者；⑤严重心肝肾功能损伤者；⑥先天性心脏病者。

1.3 方法

对照组：口服醋酸泼尼松（强的松，河南天方药业股份有限公司，国药准宇：H41020283）5 mg，bid，连续14 d。观察组：在对照组基础上，口服孟鲁司特钠颗粒（Merck Sharp & Dohme Corp，批准文号：H20110596）4 mg，qd，连续14 d。治疗期间均可视两组患儿病情缓解情况，酌情减少用药剂量。

1.4 评价指标

①治疗前与治疗14 d后，经BeamCyte流式细胞分析仪测定两组患者外周血单核细胞TOLL样受体（TLR4）；经贝克曼库尔特（美国）UniCel DxH 800型五分类血细胞分析仪测定两组患者外周血嗜酸性粒细胞（EOS）。②治疗前与治疗14 d后，经上海斯信生物科技有限公司提供的试剂盒与免疫透射比浊法测定两组免疫球蛋白（Ig）E水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 24.0软件处理数据，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 外周血TLR4及EOS表达

治疗前，两组外周血TLR4及EOS表达比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗14 d后，观察组外周血TLR4及EOS表达均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 IgE水平

治疗前，两组IgE水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗14 d后，观察组IgE水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组外周血TLR4及EOS表达

表2 两组IgE水平比较

3 讨论

嗜酸性粒细胞胃肠炎为临床发病率相对较低的一种慢性炎性疾病，发生原因与免疫功能障碍、过敏反应等存在一定关联，主要表现为非特异消化系统症状[4]。该疾病具有病程较长等特征，可慢性复发，亦可急性初发，对患儿身心健康水平与生活质量产生严重影响。因此，探求有效、安全的治疗手段极为重要。现阶段，临床尚无治疗儿童嗜酸性粒细胞胃肠炎的特效药物，在实际治疗过程中多通过患儿临床表现严重程度以及临床经验制定对应治疗方案。口服糖皮质激素为现阶段的主要治疗方式，但存在减量后病情复发等缺点，且停药后复发率可达55.00%[5]。此外，长时间服用糖皮质激素，患儿可能出现肾上腺皮质反应低下、骨质疏松、生长抑制、库欣综合征以及水电解质紊乱等多种不良反应，影响患儿正常发育。

有研究指出，80.00%左右嗜酸性粒细胞胃肠炎患者存在外周血EOS增多情况[6]。孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗剂，可特异性抑制气道中的半胱氨酰白三烯受体，阻断白三烯参与炎性反应的过程，有效减少EOS的激活、聚集、再生过程，从而达到改善临床症状的目的[7]。本研究结果显示，治疗14 d后，观察组外周血EOS水平低于对照组，提示孟鲁司特钠可有效缓解嗜酸性粒细胞胃肠炎患儿病情，控制EOS表达。有文献表明，食物过敏诱发的嗜酸性粒细胞胃肠炎中，均存在一定IgE水平升高现象，且部分患者胃肠道黏膜中同样发现IgE增高[8]。本研究结果显示，治疗14 d后，观察组IgE水平低于对照组，提示孟鲁司特钠可在抑制机体内IgE介导炎症反应的基础上，进一步保护患儿胃肠道等相关组织。除此之外，外周血TLR4可在内皮细胞、上皮细胞、嗜酸性粒细胞以及单核巨噬细胞内表达，在疾病炎症反应中具有重要作用。当人体遭受病原菌感染后，可激活EOS，释放TLRs与炎症因子。本研究结果显示，观察组外周血TLR4表达均低于对照组，提示孟鲁司特钠具有一定抑炎效果。

综上所述，嗜酸性粒细胞性胃肠炎患儿经孟鲁司特钠治疗，可有效抑制外周血TLR4及EOS表达，调节IgE水平，利于帮助患儿缓解病情。