胸腺肽α1联合化疗治疗老年晚期胃癌疗效及对血清MMP-2、MMP-9表达的影响

郭宝中

（黄河科技学院附属医院，河南 郑州 450000）

胃癌是临床常见的消化道恶性肿瘤之一。近年来，老年胃癌患者逐年攀升。胃癌早期的治疗预后良好，但是多数患者就诊时已为癌症晚期，错过手术治疗时机，主要采用化疗方式治疗。由于老年患者机体功能相对较弱，化疗产生的各种不良反应会给患者造成严重影响。有文献报道，胸腺肽为临床常用的免疫调节药，可通过多种途径调节机体免疫状态趋于正常水平，以调动机体免疫功能来杀灭癌细胞，同时亦能减轻化疗所带来的诸多不良反应[1]。我院采用胸腺肽α1联合化疗方案治疗老年晚期胃癌，观察治疗效果，分析该方案的可行性与安全性，以期为临床实践提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

取2016年5月—2017年10月我院收治的92例老年晚期胃癌患者为研究对象，纳入标准：①经组织病理学或影像学检查确诊为胃癌，且TNM分期为ⅢB期以上；②无化疗或放疗史；③卡氏功能评分不低于80分；④符合自愿原则，参与该研究并签署知情同意书。排除标准：①合并严重心脑肝肾等功能障碍或其他恶性肿瘤者；②临床资料不全者；③对本研究药物过敏或不耐受者；④患有精神疾病或依从性差者；⑤预计生存期低于3个月者。按随机数字表法将研究对象分为对照组和研究组，各46例。对照组男27例，女19例；年龄58～80岁，平均年龄（68.30±6.31）岁；TNM分期：ⅢB期26例，Ⅳ期20例。研究组男25例，女21例；年龄59～79岁，平均年龄(68.22±5.97)岁；TNM分期：ⅢB期25例，Ⅳ期21例。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究由我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组给予以XELOX化疗方案治疗，具体措施为：注射用奥沙利铂(深圳海王药业有限公司，国药准字：H20031048)静脉注射，d1，剂量为130 mg/m2，卡培他滨片(齐鲁制药有限公司，国药准字：H20133361)口服，1 000 mg/m2，tid，第1～14 d，重复3周。在此基础上，研究组加用注射用胸腺肽α1(海南中和药业有限公司，国药准字：H20051916)40 mg+0.9%氯化钠注射液500 mL静脉滴注治疗，qd。以3周为1个疗程，两组均连续治疗3个疗程后评价疗效。治疗期间按常规配合抗过敏及利尿、止吐等对症处理。

1.3 观察指标

①采用流式细胞仪检测两组免疫功能，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等T淋巴细胞水平；②采用酶联免疫吸附法测定两组肿瘤转移浸润状态，包括基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9水平；③比较两组近期临床疗效；④观察患者治疗期间所出现的不良反应。

1.4 疗效判定

依据WHO实体瘤评价标准评估两组患者近期临床效果，其中瘤体彻底消失，且持续时间长于28 d为完全缓解（CR）；瘤体体积较治疗前缩小50%，且持续时间长于28 d为部分缓解（PR）；瘤体体积较治疗前缩小少于50%，或增大不超过25%，且持续时间长于28 d为无变化（NC）；存在单个或多个瘤体体积较治疗前大于25%，或检查出新病灶者为进展（PD）。

临床有效率=（CR+PR）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件分析数据，计量资料以“x±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期临床疗效比较

治疗后，研究组近期临床有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组近期临床疗效比较

2.2 两组免疫功能比较

治疗前，两组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组MMPs水平比较

治疗前，两组MMP-2、MMP-9比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组MMP-2、MMP-9均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表3 两组免疫功能比较

表4 两组MMPs水平比较

2.4 两组不良反应情况比较

治疗期间研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组不良反应情况比较

3 讨论

胃癌属消化道恶性肿瘤，具有极高发病率和致死率。具相关数据显示，我国胃癌患病人数占全球40%，且从地域分布来看，具有一定的地域偏向性，多集中在我国东部沿海和西北地区[2]。临床研究表明，该病病情险恶，早期缺乏特异性检测手段，当患者出现明显症状时，多为癌症晚期，使得化疗成为治疗该病的主要方式。单一化疗药物的临床有效率为30%左右，而且化疗药物作用期间不仅杀死肿瘤细胞，还损伤机体正常功能细胞，进而诱发白细胞降低、胃肠道反应、四肢乏力等多种不良反应，大大降低了患者的生存质量。

近年来，化疗与免疫疗法联合治疗已广泛用于胃癌，联合方案在增强机体对化疗药物耐受能力的同时，亦可调动机体免疫功能来杀灭癌细胞，从而发挥提高整体疗效的作用。胸腺肽是一种具有强大免疫调节作用的药物，可通过刺激周围血淋巴细胞丝裂原，来促进T淋巴细胞成熟，增强自体淋巴细胞与异体的反应，从而提升总体免疫功能，加强对肿瘤细胞的监视及即时抵抗[3]。本研究结果显示，研究组近期临床疗效显著高于对照组，同时治疗期间治疗组不良反应发生率较对照组显著降低，差异显著，提示在化疗基础上加用胸腺肽α1可有效提高老年晚期胃癌患者的近期治疗效果，且不良反应小，同相关报道[4]研究相似。

据文献报道，CD4+、CD8+是T淋巴细胞重要亚群，各亚群之间相互调节，可反映机体的免疫功能，同时其介导的细胞免疫在机体抗肿瘤效应中具有重要作用[5]。CD4+属于辅助T细胞，可在活化状态下分泌抑炎细胞因子，抑制高炎症反应；CD8+属于细胞毒性T细胞，可在CD4+辅助下活化清除肿瘤细胞，避免细胞、组织损伤，而CD4+/CD8+比值是评估机体细胞免疫调节平衡状态的最有意义的参数之一。本研究中，治疗后研究组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均明显高于对照组，表明胸腺肽α1可有效提高老年胃癌化疗患者的免疫功能。临床研究表明[6]，MMP-2、MMP-9为基质金属蛋白酶家族成员，可降解细胞各种蛋白成分，破坏肿瘤细胞侵袭的组织学屏障，故治疗过程中血清MMPs水平可作为肿瘤转移浸润状态的有效监测指标。本研究中，研究组MMP-2、MMP-9均明显低于对照组，说明该治疗方案可显著降低肿瘤的侵袭能力，对于延长患者生存期具有积极意义，笔者考虑这可能是胸腺肽α1有效激活机体免疫功能，并且与化疗药物发挥协同、增敏作用以控制病情发展。

综上所述，胸腺肽α1联合化疗治疗老年晚期胃癌的疗效确切，可有效改善患者的免疫功能，降低MMP-2、MMP-9表达水平，且安全性高，是治疗晚期胃癌的理想方法。