某县级医院建设药物临床试验机构工作实践与思考

谭晓勇 幸勇 李洪勤 张勇 冉启军 苏飞

[摘要] 目的 探讨县级医院建設药物临床试验机构的可行性，为我国县级医院筹建药物临床试验机构提供参考。方法 以国家食品药品监督管理局2003年颁布的《药物临床试验质量管理规范》（Good clinical Practice，GCP）及2004年颁布的《药物临床试验机构资格认定办法（试行）》为指导，从组织框架结构搭建、软件建设、硬件建设等几方面总结该院筹建药物临床试验机构的具体实践经过及体会。结果 该院领导高度重视，软、硬件设施设备齐全，具备筹建药物临床试验机构的实力。结论 县级医院只有充分利用本院优势资源，不断提高全院医务人员对临床试验的认识，按照相关法律法规的规定积极筹备，才能顺利建成药物临床试验机构。

[关键词] 县级医院;药物临床试验;药物临床试验质量管理规范;药物临床试验机构建设

[中图分类号] R19 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2019）05（b）-0024-04

[Abstract] Objective To explore the feasibility of construct the drug clinical trial institutions in County-level hospitals， and to provide a reference for the other county-level hospitals in China. Methods This paper summarizes the experience on the preparation of constructing the clinical drug trial institutions in our hospital from the aspects of building of institution，software and hardware construction and so on， guided by the Good Clinical Practice（GCP） promulgated in 2003 and the Qualification Approach for Drug Clinical Trial Institutions（Trial Implementation） promulgated in 2004 by the State Food and Drug Administration. Results Our hospital has the ability to construct drug clinical trial institutions. Conclusion Only taking full advantage of the superior resources，improving constantly medical personnel's understanding to clinical trials，and preparing actively in accordance with relevant laws and regulations， can the country-level hospitals construct the drug clinical trial organization successfully.

[Key words] Country-level hospitals;Good clinical practice; Construction of Drug clinical trial institution; Drug clinical trial

药物临床试验指任何以人类（患者或健康志愿者）为对象的试验、研究，意在发现或证实某种试验药物的临床医学、药理学和/或其他药效学作用进行的系统性试验、研究。以证实或揭示试验药物在人体的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，以确定药物的疗效与安全性的试验、研究[1]。主要分为四期临床试验。《中华人民共和国药品管理法》[2]第二十九条规定只有完成临床试验并通过审批的新药，才能由国务院药品监督管理部门批准，发给新药证书。为保证受试者的安全和权益以及开展药物临床试验的过程科学规范、数据科学可靠，我国对开展药物临床试验的医疗机构实行准入制。我国食品药品监督管理局分别于2003年和2004年颁布了《药物临床试验质量管理规范》[3]《药物临床试验机构资格认定办法（试行）》[4]，为我国建设药物临床试验机构和开展药物临床试验提供了法律保障。经过近20年的发展，我国药物临床试验机构不断增多，药物临床试验质量不断提高，越来越多的国际多中心试验在我国医疗机构开展。然而，我国药物临床试验机构主要集中在北上广深等发达地区，中西部地区药物临床试验机构十分稀少[5]。为解决我国新药研发实力不断增强，越来越来的的新药需要做临床试验和我国药物临床试验机构数量不足以及分布不均衡的矛盾，我国食药局于2015年颁布了《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）[6]，随后，四川省食品药品监督管理局颁布了《加强四川省药物临床试验建设的实施意见》（川食药监发〔2017〕44号）[7]，文件指出，鼓励有意向的医疗机构积极按照承担药物临床试验的条件进行筹备，将药物临床试验作为医疗机构等级评审、临床重点学科认定的重要指标，并且药物临床试验机构将由评审认证制改为备案制;我省医疗机构应借助华西医院优质资源，加快该院药物临床试验制度建设、人员培训等方面的工作。这一系列政策的颁布，为该院筹建药物临床试验机构提供了良好的契机以及政策保障。该院于2017年10月开始启动建设药物临床试验机构工作，该文从组织框架结构搭建、软件建设、硬件建设几方面详细阐述了该院建设药物临床试验机构的实践过程，展望了县级医院建设药物临床试验机构的可能性。

1  组织框架结构搭建

藥物临床试验是一项科学、严谨的科研工作，需要一套完善的组织管理体系，尤其是药物临床试验机构人员组成在药物临床试验的各个过程中扮演着十分重要的作用[8]。该院药物临床试验机构由院长亲自担任机构主任，内、外科分管院长、护理分管院长担任机构副主任，药学部主任担任办公室主任，由药学部统筹负责建设药物临床试验机构的具体工作。机构办公室结合该院各临床科室2017年门急诊量、住院病人量及科室人员职称梯队等实际情况筛选出拟申报开展药物临床试验的第一批专业组：骨科、妇科、耳鼻喉头颈外科、神经外科、肿瘤科、神经内科、心血管内科、内分泌科、儿科、传染科、呼吸内科。专业组负责人由各临床科室科主任担任，高年资医生担任专业组质控员、秘书，分别由2名护士担任药品管理员、资料管理员。为了及时、有效地处理在开展临床试验的过程中出现的各种突发事件，保证受试者的生命安全，各专业组还成立了以科主任和科护士长为核心的应急预案小组，制定了突发事件紧急预案和严重不良事件处理的标准操作规程，并且在急诊科、重症监护室为抢救临床试验受试者预留了绿色通道。

为保障临床试验的科学性、伦理姓和受试者的合法权益，该院按照《药物临床试验质量管理规范》的规定，设置包含社区大妈、律师在内的等共计15人的药物临床试验伦理委员会。另外，为解决伦理审查过程中可能出现的专业性问题，分别在11个专业组中各选取一名高职称医生组成了伦理委员会独立顾问团，独立顾问不参与最终投票决策。

有文献指出，加强药物临床试验质量保障体系建设是药物临床试验安全、有效、质量可控的重要手段[9]。为此，该院组建了以专业组、项目组、机构办公室为核心的三级质量保证体系。

2  软件建设

2.1  人员培训

做好GCP培训工作是成功申报药物临床试验机构的关键[10]。GCP培训的目的在于提高该院医务人员对GCP的认识、科研素养和掌握规范、科学的临床试验技术。该院本着“走出去，请进来”的原则，先后组织人员前往华西医院、南充中心医院、广安市人民医院考察学习，派遣了机构秘书、伦理委员会秘书前往解放军307医院进修学习，充分吸取他们的成功经验;组织人员参加了“第45期四川大学华西医院药物临床试验质量管理规范培训班”“国家药品监督管理局高级研修学院药物临床试验质量管理规范（GCP）培训班”并取得资格证。该院领导还邀请了中国药理学会药物临床试验专业委员会的国内知名专家来该院对专业组成员（每个专业组至少5名医生、4名护士）、机构成员、伦理委员会成员和医技部门成员（每个科室2人）进行了GCP专题培训，培训人员累计近1 000人次;借助帮带关系，邀请了解放军301医院药物临床试验机构专家来该院进行培训指导，进一步提高了该院医务人员对GCP的认识。同时，组织了院内培训讲座10余次，并且机构办公室就制定的各项规章制度和标准操作规程进行了培训，机构办公室还为各医务人员制作了“药物临床试验质量管理规范”口袋书。

2.2  文件系统

资料准备是整个申报工作的重中之重，标准操作规程、设计规范、管理制度等文件是药物临床试验运行所遵循的依据，制定、完善和落实标准操作规程、设计规范、管理制度等文件是保障药物临床试验顺利进行的重要环节，而人员职责的制定则使参与药物临床试验研究者能各司其职，保证了试验的条理性[11]。该院药物临床试验机构人员本着“写将要做的，做已经写的”以及“谁负责谁起草”的原则，起草了管理制度12项，人员职责7项，设计规范8项，Sop28项，应急预案1项，并请知名专家批阅后，交由办公室主任审核，机构主任批准后颁布，从而保障了文件的可操作性和执行的依从性。各专业组结合自身专业特点，制作了人员职责9项，管理制度8项，设计规范2～4项，急救、仪器设备、项目操作和技术操作SOP30～50余项。伦理委员会本着“保护临床试验的科学性、伦理性和受试者合法权益”的原则，制定了管理制度7项，人员职责4项，SOP20项，工作表格33项。专业组和伦理委员文件系统均按照机构“制定标准操作规程的标准操作规程”统一编码，统一格式。

2.3  现场检查资料准备

该院现场检查资料由机构办公室统一规范、管理，由机构秘书具体负责，并邀请了专业的GCP培训团队来该院进行现场模拟检查。机构主任汇报了医院概况、机构创建进程、组织框架、软硬件设施设备和机构承接临床试验的流程等，使检查人员大体上了解了该院以及机构办公室的概况;伦理委员会主任委员汇报了伦理委员会的人员组成和伦理审查具体流程;各专业组负责人汇报了各专业组的业务情况、专业组人员组成、开展药物临床试验的信心和承诺做好药物临床试验的决心;并且专家团队深入临床科室检查了各专业组软硬件设备，就发现的问题进行现场提问、交流;最终由机构秘书汇总所有专业组的问题并下发到各专业组供大家参考、整改。

3  硬件建设

3.1  机构办公室及伦理委员会硬件建设

完成一个高质量的药物临床试验，除了需要一个经过专业培训、具有良好科研素养的科研团队和一系列完善的管理制度和SOP等文件系统外，还需要一套完成这项临床试验的场地和设施、设备。该院药物临床试验机构和伦理委员会均下设机构办公室、档案室，机构办公室和伦理委员会办公室均配备了电脑、打印机、外线电话、碎纸机和资料柜，从而保证了药物临床试验能在该院顺利开展。档案室均由专业的资料管理员进行统一管理，并配备了防火、防盗、防潮措施;机构办公室下设中心药房;中心药房配备了药物临床试验药品专用储存冰箱、药柜、空调以及温湿度记录仪等设备和一系列防火、防盗、防潮措施;药物临床试验药品由机构药品管理员实行中心化管理，各专业组药品管理员负责到中心药房领取、管理和发放药品，从而保证了药物临床试验药品的质量和专人专用。在机构办公室外的走廊上将机构简介、承接试验流程、资料归档流程和不良事件上报流程等进行上墙。

3.2  专业组硬件建设

各专业组下设受试者接待室，药品和资料储藏室，抢救室;受试者接待室配备了电脑、打印机和空调等，并安放了花盆，让受试者感受到家庭般的温暖、温馨，能安心地接受试验;药品和资料储藏室配备了药物临床试验专用药柜、冰箱、温湿度记录仪、资料柜和专用的防火、防盗、除湿设备，保障了试验相关资料的安全和试验药品的质量可控性。各专业组也配备了呼吸机、心电监护仪、除颤仪和急救车等，急救车中配备了常见的急救药品，并且在急诊科和重症监护室预留了急救绿色通道，充分有力地保证了受试者在出现突发事件和不良事件后能够得到及时的救治。

4  展望

开展药物临床试验有利于培养医院医务人员严谨的工作态度，有利于提高医务人员的科研能力和科研水平，有利于丰富医院的内涵，有利于提升医院和临床科室的综合能力，有利于增强医院的软实力[12]。有研究表明，在目前大好的政策背景下，具备条件的县级医院筹建国家药物临床试验机构符合当前中国的国情[13]。而县级医院通过国家药物临床试验机构建设现场检查，拿到资格证则必须做到以下几点。

4.1  提高认识

认识到位是建设药物临床试验机构的前提[14]。只有医院领导高度重视，才会在人力、物力、财力上给予强有力的支持;只有医院领导高度重视，才会以身作则，亲身参与专题培训，才能给全院医护人员做好表率，使医护人员明白建设药物临床试验机构的重要性[15]。当然，不仅是医院领导，更包括所有参与筹建药物临床试验机构的机构办公室人员、伦理委员会会人员、专业组医护人员认识到参与药物临床试验是自身的责任、义务才能顺利通过国家局的现场检查以及保证拿到证书后开展、完成药物临床试验的质量。

4.2  加强监督管理

为了保证药物临床试验机构申报工作能顺利完成，医院必须组建强有力的监督、管理机构，药物临床试验是一项关系到新药质量，关系到人民生命财产安全的国计民生大事，必须接受专业的GCP培训，不仅包括如何开展药物临床试验，开展药物临床试验的目的、意义，更包括提升所有参与药物临床试验的医务人员的责任感、使命感。

为了保证GCP培训落实、落地，该院领导不惜重金邀请国内知名培训团队来该院进行GCP培训、指导。机构办公室建立了一系列请假制度，机构、伦理委员会、专业组主要负责人如有事不能参与某次GCP培训，应得到机构主任同意，其他人员应同时向科室负责人和机构办公室请假。

为了保证各专业组的申报资料能按时、保质地制定出来，机构办公室主任每周下到临床科室，进行检查，对发现的问题进行督导整改，并将检查结果上报给机构主任，最终将结果纳入科室和主要负责人的绩效考核。为了保证该院医务人员能更多地掌握药物临床试验相关知识，机构办公室制作了药物临床试验知识口袋书，方便大家随时翻看，并形成了定时到科室抽问的问答制度。

4.3  坚定信念，持之以恒

自2004年《药物临床试验机构资格认定办法（试行）》颁布以来，越来越多的医疗机构成功申报国家药物临床试验机构，但这些医疗机构大多是三甲医院、教学医院，县级医院甚少。因此，在如今国家政策放宽、优势资源下沉的大好机遇下，有能力、具备条件的县级医院更应抓住机会，坚定信念，以GCP为指导，充分调动全院优势资源，将建设药物临床试验机构当作全院的一个大事、要事来做。

只要全院医务人员认识到位，全院一心，紧密团结在机构主任周围，持之以恒，县级医院同样能顺利通过国家药物临床试验机构资格认定工作，并在未来做好药物临床试验工作。

[参考文献]

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[14]  冯惠平，李碧峰，翁小香，等.医院药物临床试验机构资格认定工作实践[J].中国药业，2014，23（24）：8-9.

[15]  崔岚，吕琳，夏晓玲.我院药物临床试验机构的建设和管理[J].中国药房，2009，20（25）：1936-1938.

（收稿日期：2019-02-27）