阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀对糖尿病合并骨质疏松患者骨密度及骨代谢指标的影响

王森

【摘要】 目的：探討阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀对糖尿病合并骨质疏松患者骨密度及骨代谢指标的影响。方法：选取2016年3月-2018年3月本院收治的糖尿病合并骨质疏松40例，应用随机数字表法将患者分为对照组和研究组，各20例。对照组使用阿仑膦酸钠治疗，研究组使用阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀治疗。比较两组患者股骨粗隆、腰椎正位、股骨颈、前臂骨密度、血清谷钙素、血磷、血钙含量、骨源性碱性磷酸酶、骨钙素N端中分子、骨保护素含量以及腹胀、恶心、腹痛等不良反应。结果：研究组股骨粗隆、腰椎正位、股骨颈、前臂骨密度均高于对照组（P<0.05）;研究组血清谷钙素含量高于对照组（P<0.05）;研究组血磷、血钙含量与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组骨源性碱性磷酸酶、骨钙素N端中分子、骨保护素含量均高于对照组（P<0.05）;研究组腹胀、恶心、腹痛不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论：治疗糖尿病合并骨质疏松期间，将阿仑膦酸钠与阿托伐他汀联合疗效更佳，值得在临床上应用与推广。

【关键词】 阿仑膦酸钠; 阿托伐他汀; 糖尿病; 骨质疏松; 骨密度; 骨代谢指标

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Alendronate Sodium combined with Atorvastatin on bone mineral density and bone metabolism in diabetic patients with osteoporosis.Method：40 patients with diabetes mellitus and osteoporosis admitted from March 2016 to March 2018 were selected，and they were divided into control group and study group，according to the random number table method，20 cases in each group.The control group was treated with Alendronate Sodium，and the study group was treated with Alendronate Sodium combined with Atorvastatin.The adverse reactions of femoral trochanter，lumbar spine alignment，femoral neck，forearm bone density，serum glutenin，blood phosphorus，blood calcium content，osteogenic alkaline phosphatase，molecules at the N end of osteocalcin，osteoprotetin content，abdominal distention，nausea，abdominal pain and so on were compared between the two groups.Result：The BMD of femoral trochanter，lumbar spine，femoral neck and forearm in the study group were higher than those in the control group（P<0.05）.Serum glutenin content in the study group was higher than that in the control group（P<0.05）.There were no significant differences in the content of blood phosphorus and calcium between the study group and the control group（P>0.05）.The contents of osteogenic alkaline phosphatase，osteocalcin N terminal molecules and osteoprotetin in the study group were higher than those in the control group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions of abdominal distension，nausea and pain in the study group was lower than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：During the treatment of diabetes mellitus with osteoporosis，the combination of Alendronate Sodium and Atorvastatin has a better curative effect，which is worthy of clinical application and promotion.

【Key words】 Alendronate Sodium; Atorvastatin; Diabetes; Osteoporosis; Bone mineral density;Bone metabolism index

First-authors address：Shenyang Jishuitan Hospital，Shenyang 110142，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.02.004

糖尿病是慢性疾病，属于内分泌代谢疾病的一种，好发于老年人[1]。近年来随着人口老龄化现象的加重，发生糖尿病的人数也在直线上升。胰岛素缺少、胰岛素功能异常是导致糖尿病发生的重要因素，发生糖尿病后患者会伴随有其他并发症，最常见的并发症为骨质疏松，主要是由于糖尿病对患者的骨密度造成了影响，引发了骨质疏松[2]。大部分糖尿病患者会有骨密度降低的现象，且大约30%的患者确定有骨质疏松现象[3]。随着治疗手段的提高，临床上治疗糖尿病合并骨质疏松患者的方法越来越多，从中选择最有效的方式对于改善患者预后非常关键。

阿仑膦酸钠是临床上抑制骨吸收的高效药物，它在预防骨质疏松方面发挥了非常重要的作用。阿托伐他汀是一种关键限速酶，在胆固醇的合成过程中发挥着关键性作用。阿托伐他汀是临床上治疗高胆固醇血症的重要药物，近年来，应用阿托伐他汀可以有效促进患者形成新骨，可以有效治疗患者的骨质疏松[4]。对糖尿病合并骨质疏松患者进行阿仑膦酸钠与阿托伐他汀联合治疗，患者的骨密度明显增高。在糖尿病合并骨质疏松治疗期间，阿仑膦酸钠与阿托伐他汀联合进行治疗，效果较佳，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月-2018年3月本院收治的糖尿病合并骨质疏松40例，纳入标准：

（1）所有患者均经临床诊断确诊为糖尿病合并骨质疏松症;（2）精神正常的患者;（3）语言功能正常的患者;（4）所有患者均知晓同意此次研究。排除标准：（1）肝肾功能出现问题的患者;（2）合并有肿瘤的患者。应用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各20例。研究完全经过了伦理委员会的审核与批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组使用阿仑膦酸钠（生产厂家：杭州默沙东公司，批准文号：国药准字J20130085）治疗，患者口服阿仑膦酸钠70 mg，1次/周，每周早晨固定时间服用，服药后的30 min内禁止饮食，禁止躺卧，连续让患者服用半年[5]。该药物不能与其他药物一同被患者服用。

1.2.2 研究组 研究组在对照组条件上使用阿托伐他汀（生产厂家：辉瑞公司，批准文号：国药准字H20051407）治疗。患者口服阿托伐他汀10 mg，1次/d，在晚上服用，可在晚间吃饭时服用，这样更有利于药物吸收，连续让患者服用半年[6]。所有患者均接受降糖药物治疗，且要维持患者的血药浓度，同时给予患者对症治疗，连续治疗半年。

1.3 观察指标 （1）比较两组患者股骨粗隆、腰椎正位、股骨颈、前臂骨密度。（2）比较两组患者血清谷钙素、血磷、血钙含量。在患者治疗前后的早晨空腹抽取肘血3 mL，离心分取血清，应用电化学发光免疫分析仪（罗氏cobase411型）对血清谷钙素（BGP）含量进行检测，应用全自动生化分析仪（SIEMENSBC-A-002型）对血磷（P）、血钙（Ca）含量进行检测，试剂盒均由天津协和医学公司提供[7]。（3）比较两组患者骨源性碱性磷酸酶（BAP）、骨钙素N端中分子（N-MID）、骨保护素（OPG）含量，血清分取方法同上，治疗前后应用Elecsys2010型全自动电化学发放免疫分析仪对BAP、N-MID、OPG进行检测[8]。（4）比较两组患者腹胀、恶心、腹痛等不良反应。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 对照组：男12例，女8例;年龄53～74岁，平均（63.3±3.4）岁;病程1～10年，平均（3.2±1.2）年;研究组：男15例，女5例，年龄53～75岁，平均（64.2±3.6）岁;病程1.5～11.0年，平均（3.6±2.2）年;两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者股骨粗隆、腰椎正位、股骨颈、前臂骨密度对比 治疗后，两组的股骨粗隆、腰椎正位、股骨颈、前臂骨密度均高于治疗前，且研究组股骨粗隆、腰椎正位、股骨颈、前臂骨密度均高于对照组，差异均有統计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组患者血清谷钙素、血磷、血钙含量对比 治疗后，两组的血清谷钙素含量均高于治疗前，且研究组血清谷钙素含量高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;研究组血磷、血钙含量与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.4 两组患者BAP、N-MID、OPG含量对比 研究组骨源性碱性磷酸酶、骨钙素N端中分子、骨保护素含量高于对照组（P<0.05），见表3。

2.5 两组患者不良反应发生情况对比 研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

骨质疏松是老年人常见的疾病，主要症状为韧性降低、骨密度降低、运动量过大会导致骨折的发生[9]。患者的症状主要为经常腰背疼痛、肌肉出现持续性钝痛等。骨质疏松是糖尿病并发症的一种，临床上糖尿病发生率增高导致相应的糖尿病合并骨质疏松的发生率也异常升高。患者由于体内胰岛素的缺少等原因使得体内代谢发生了紊乱，导致骨组织激素失衡，使骨组织发生了代谢异常[10]。

阿仑膦酸钠属于骨代谢调节剂的一种，它的作用是对骨吸收、破骨细胞活性进行抑制[11]。患者口服阿仑膦酸钠后药物会在小肠得到很好地吸收与利用。但是阿仑膦酸钠的生物利用度较低，与血浆蛋白的结合率较高，服用该药物后患者的骨组织可以吸收20%～60%[12]。应用阿仑膦酸钠治疗糖尿病合并骨质疏松患者，可以提高患者的骨密度，减轻患者的症状，且对患者的血钙、血磷含量无影响。阿托伐他汀属于他汀类药物的一种，它的作用是促进骨代谢、骨合成，激活成骨细胞等[13]。阿托伐他汀发挥作用的机制主要为：（1）对C17相关激酶羟甲基戊二酰辅酶G还原酶进行抑制，促使骨形成蛋白-2、骨钙素的生成[14]。（2）激发骨形成蛋白-2细胞的活性，使骨细胞不断地进行分化，加快骨形成[15]。（3）对成骨细胞的生成与分化过程进行抑制。通过对患者进行阿仑膦酸钠与阿托伐他汀联合治疗，增加了骨密度[16]。本研究结果显示，研究组股骨粗隆、腰椎正位、股骨颈、前臂骨密度均高于对照组（P<0.05），这就说明，对糖尿病合并骨质疏松患者进行阿仑膦酸钠与阿托伐他汀治疗，显著提高了患者的骨密度，而与单独使用阿仑膦酸钠治疗的效果相比，两者联合效果更佳，且两种药物联合可以减轻患者的疼痛感。

骨质疏松在临床上的治愈率较低，且随着人口老龄化的加重，患有骨质疏松的人越来越多，因此，尽早进行诊治对于改善患者预后情况非常重要。临床上治疗骨质疏松的原则主要为抑制骨吸收、促进骨形成。阿仑膦酸钠可以对破骨细胞的活性进行抑制且加快其凋亡速度，有利于减小骨吸收率，达到治疗骨质疏松的效果[17]。而阿托伐他汀类药物可以有效增加骨形成速度，对成骨细胞进行激活，有利于达到治疗骨质疏松的效果。因此，将阿仑膦酸钠与阿托伐他汀联合治疗骨质疏松患者疗效显著。本研究结果显示，研究组骨源性碱性磷酸酶、骨钙素N端中分子、骨保护素含量均高于对照组（P<0.05），这就说明，相比单独用药，两种药物结合效果更佳。对患者进行阿仑膦酸钠与合阿托伐他汀联合治疗期间，药物可以对患者不同部位的骨密度进行提高，这与药物促进骨细胞合成，加快破骨细胞死亡有关[18]。而由于老年患者身体各项功能减退、身体免疫力下降等原因，使骨保护素的含量明显减少，当骨保护素的含量太低时，身体内的骨吸收会明显增强，这样进一步导致了骨代谢失衡，诱发了骨质疏松的发生[19]。因此，骨保护素含量下降是导致骨质疏松发生的重要原因之一。而通过骨源性碱性磷酸酶、骨钙素N端中分子的含量可以有效判断骨细胞的活性，骨源性碱性磷酸酶、骨钙素N端中分子、骨保护素是判断骨代谢情况的重要指标[20]。

总之，阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀治疗糖尿病合并骨质疏松患者，效果满意，它可以有效缓解患者疼痛感，改善骨质疏松症状，这与两种药物联合提高血清谷钙素含量、骨源性碱性磷酸酶、骨钙素N端中分子、骨保护素含量，改善骨代谢失衡紧密相关。本研究结果显示，研究组血清谷钙素含量高于对照组（P<0.05）;研究组血磷、血钙含量与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05），这就说明，对糖尿病合并骨质疏松患者进行阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀治疗，会显著提高患者的血清谷钙素含量，但是不会对血磷、血钙含量造成影响，因此，阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀治疗糖尿病合并骨质疏松患者的安全性更高，两者联合有效降低了腹胀、恶心、腹痛等不良反应的出现。

综上所述，糖尿病合并骨质疏松的治疗过程中，阿仑膦酸钠联合阿托伐他汀的治疗效果更佳，值得在临床上应用与推广。

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（收稿日期：2018-11-06） （本文编辑：张爽）