外喷橄榄药油对乳腺癌放疗后疼痛、瘙痒的效价研究

王晶晶，黄梅

广州中医药大学第一附属医院，广东 广州 510440

乳腺癌在我国占全身各种恶性肿瘤的7%～10%，是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来呈上升趋势[1]。放疗可以降低乳腺癌患者的局部复发率，提高无病生存率及总生存率，但也会产生一系列副作用，其中急性放射性皮炎是最常见的一种，归属于中医学的“烧伤”、“疮疡”等范畴。橄榄药油是我院乳腺科黄梅教授经验方，由黄连、明矾、橄榄油等组成，具有解毒敛疮润肤功效，在临床应用中发现该药油可有效缓解放射性皮炎症状，尤其是疼痛、瘙痒。本研究为临床应用橄榄药油防治急性放射性皮炎提供新的依据。

1 临床资料

1.1 诊断标准

参考放射性皮肤疾病诊断标准[2]如下：①患者皮肤接受放射治疗；②患者身体局部短时间（多为放射治疗6个月内）内多次受射线外照射所引起的皮损。同时满足上述两个条件，则可诊断为急性放射性皮炎。

1.2 纳入标准

符合急性放射性皮炎的诊断标准；乳腺癌术后首次行放射治疗出现疼痛、瘙痒症状；KPS评分≥60分；年龄≥18岁；患者同意接受治疗并签署知情同意书。

1.3 排除标准

合并其他皮肤疾患，如结缔组织疾病等；创面感染者；药物控制欠佳的糖尿病患者；正在参加其他有关放射损伤防治的临床试验患者。

1.4 一般资料

采用随机对照的研究试验设计方法，纳入2015年3月至2016年3月于广州军区总医院肿瘤科所收治住院或门诊就诊出现急性放射性皮炎的乳腺癌患者。将放疗第1天至放疗结束后2周期间出现急性放射性皮炎的68例乳腺癌患者按随机数字表法随机分为两组，治疗组36例，平均年龄为（45.0±8.64）岁，对照组32例，平均年龄为（42.68±6.81）岁，两组在治疗前基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有一定可比性。

1.5 研究材料

1.5.1 对照组 奥克喷（医用射线防护喷剂，30m l/瓶），批准文号：苏食药监械（准）字2010第2341006号；由无锡健普生物科技有限公司生产。由广州军区总医院放疗中心提供。

1.5.2 治疗组 中药油组成：黄连10 g、大黄10 g、黄柏10 g、明矾10 g、橄榄油100 ml，将各原料研成粉剂，合冰片10 g一起放入烧至70～80℃的橄榄油中密闭浸泡一周，过滤去渣即得橄榄药油（15 ml/瓶）。由广州中医药大学第一附属医院乳腺科提供。

2 方法

2.1 放疗方法

所有患者放疗前完成4～8个周期常规方案化疗。放疗设备为美国瓦里安2300C/D高能直线加速器。两组患者放疗均釆用6 Mv光子线或（和）6、9 MeV电子线，根治术后剂量2.0 Gy/d，5次/周，总量50 Gy，共5周。保乳术后予全乳腺50 Gy而后局部电子线补量l0 Gy，共6周[3]。

2.2 治疗方法

两组患者均先用0.9%生理盐水清洁局部并用敷料蘸干；将药物喷于照射区。从出现皮损开始坚持用药直至放疗全部结束后2周。均每天2次，涂抹范围均超过照射野边缘1 cm。治疗组：正在放疗：照射前2 h、睡前喷，放疗结束：早、晚喷；0.13 ml/喷，5～7喷/次。对照组：正在放疗：放疗前、睡前喷，放疗结束：早、晚喷；0.1 ml/喷，7～9喷/次。

2.3 评价标准

2.3.1 疼痛评分

采用视觉模拟评分法（VSA）进行评价[6]。患者通过按自己感受的疼痛程度，在直线上标出代表自己疼痛程度的位置，医生根据患者标出的位置并记录相应数据。

2.3.2 瘙痒程度

参考《皮肤科疾病临床评分表》EASI评分：0度：无瘙痒；1度：轻度，隐约瘙痒，可不搔抓；2度：中度，经常痒，偶搔抓，不影响日常生活和睡眠，可忍受；3度：重度，经常痒，常搔抓，影响日常生活和睡眠，不能忍受。

2.3.3 疗效评价标准

①疼痛缓解评价标准[4、5]：完全缓解：疼痛消失（100%）；明显缓解：疼痛减轻3/4以上（75%～99%）；中度缓解：疼痛减轻1/2以上（50%～74%）；轻度缓解：疼痛减轻1/4以上（25%～49%）；未缓解：疼痛未减轻（≤24%）；疼痛缓解率=（完全+明显+中轻度缓解）/总例数×100%。②皮肤瘙痒疗效标准[7]：治愈：瘙痒消失；显效：瘙痒症状明显减轻，可不搔抓；有效：瘙痒症状稍有减轻，需搔抓才能止痒；无效：瘙痒症状无减轻或加重；瘙痒缓解率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%。

2.4 观察指标

分别评估两组患者治疗后疼痛、瘙痒首次缓解时间；治疗第14天疼痛、瘙痒程度及疗效成本评价。

2.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计软件，两组疼痛缓解时间采用t检验。对于非正态分布的计量资料患者瘙痒缓解时间、等级资料（治疗第14天疼痛、瘙痒程度）及临床有效率采用Wilcoxon秩和检验。当P＜0.05时统计结果均被认为有统计学意义，反之则无统计学意义。

3 结果

3.1 放射性皮炎疼痛、瘙痒首次缓解时间比较

在疼痛缓解时间上，治疗组患者疼痛缓解时间较对照组明显缩短，两组差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。在瘙痒缓解时间上，治疗组中位数M=0.75 h，对照组中位数M=72 h，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2），说明治疗组瘙痒缓解时间明显少于对照组。

3.2 第14天疼痛、瘙痒组内评分比较

表1 两组患者急性放射性皮炎疼痛首次缓解时间（h）

表2 两组患者急性放射性皮炎瘙痒首次缓解时间（h）

3.2.1 治疗第14天疼痛评分比较

治疗前后，组内比较差异均有统计学意义（P＜0.05），且治疗后疼痛评分均较治疗前明显降低，说明两组治疗均有效，见表3。

3.2.2 治疗第14天瘙痒程度比较

出现瘙痒的患者治疗后，两组差异均有统计学意义（P＜0.05），提示治疗后两组瘙痒分度均较治疗前降低（见表4）。

表4 治疗第14天两组瘙痒程度比较表（度）

3.3 第14天两组在疼痛、瘙痒组间评分比较

3.3.1 治疗后疼痛评分

治疗14天，疼痛评分差值差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组中位数M=0.5分，对照组中位数M=0.5分，治疗组约有50%患者疼痛评分高于对照组，提示治疗组在治疗14天后疼痛程度上劣于对照组（见表5）。

表5 两组治疗第14天疼痛评分差值（治疗后-治疗前）比较（分）

3.3.2 治疗后瘙痒分度

治疗14天，瘙痒程度差异无统计学意义（P＞0.05）。说明两种药物在缓解瘙痒程度方面均有较好疗效（见表6）。

表6 治疗第14天瘙痒程度（度）

3.4 治疗第14天疗效评估

3.4.1 治疗第14天疼痛疗效评估

治疗第14天，治疗组与对照组的疼痛疗效差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组有效率为93.90%，较对照组偏低，但两组均可有效的缓解皮损疼痛（见表7）。

3.4.2 治疗第14天瘙痒疗效评估

治疗14天，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组治愈率为42.4%，较对照组偏低，但两组均可有效的缓解皮损瘙痒症状（见表8）。

表7 两组治疗第14天疼痛疗效的评估表

表8 两组治疗第14天瘙痒疗效的评估表

3.5 药物成本比较

两组间药物成本比较，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组（橄榄药油）用药价格明显低于对照组（奥克喷），提示在药物经济学方面，中药油显著优于西药奥克喷（见表9）。

表9 两组间治疗第14天药物成本比较

3.6 安全性及不良反应评估

68例患者在治疗过程中肝肾功能未见明显异常，均未出现药物过敏反应。两组在放疗期间均出现1例患者因出现Ⅳ度皮损而暂停放疗。

4 讨论

祖国医学认为，放射线乃火毒之邪，可致阴液亏虚，内不能濡养五脏六腑，外不能滋养皮肤腠理，表现为肌肤脱屑、瘙痒等不适。血失濡润，气血凝滞，经络阻塞，不通则痛，而表现为灼痛。

现代研究发现[8]，放射线照射皮肤导致上皮生发层、血管及皮肤损伤。放疗初期，受照区出现局部血管反应性扩张、充血，表现为一过性瘙痒，随着照射剂量累积，后期真皮层血管内的红细胞和白细胞渗出，表现为疼痛。

本研究显示橄榄药油组在疼痛、瘙痒首次缓解的时间均较奥克喷组短（P＜0.05），橄榄药油外用较奥克喷可以更快的缓解疼痛、瘙痒症状。但橄榄药油组在疼痛的缓解上稍劣于奥克喷组（P＜0.05）。

橄榄药油组疼痛首次缓解的平均时间为（78.93±63.10）h；奥克喷组疼痛首次缓解时间（118.92±63.02）h。有临床报道[9]，中药制剂防治放射性皮肤损伤的疗效观察中与外涂湿润烧伤膏比，中药制剂组患者疼痛缓解时间（1.56±0.63）d，进一步说明中药油可明显缩短疼痛缓解时间。橄榄药油通过多种药物对症治疗，充分体现了中医整体与局部相结合的思想。目前中药含有成分种类比较偏多，橄榄药油明显缩短疼痛、瘙痒缓解时间方面的机制，尚无相关文献研究，有待进一步探讨。

治疗第14天，橄榄药油组与奥克喷组治疗后疼痛四分位数分别为（0.00，1.00）分、（0.00，0.50）分，两组分别约有93.50%、96.20%患者疼痛缓解，说明奥克喷治疗皮损疼痛优于橄榄药油。而李惠云[10]等认为中药油可使疼痛缓解率达到89.5%，本研究中橄榄药油疼痛缓解率较相关临床研究高4.0%。奥克喷对于疼痛缓解的有效率，目前无相关研究。作为放射性皮损的主要症状之一，疼痛主要因烧伤区域血运障碍所致，与中医学“不通则痛”之理论完全一致，活血化瘀、血脉通畅则疼痛消失。目前关于奥克喷、中药油治疗急性放射性皮炎方面的相关文献偏少，且在研究其主观症状疼痛、瘙痒有效率方面不多，对于橄榄药油组在疼痛的缓解上稍劣于奥克喷组尚需进一步探讨。中医药在有效治疗放射性皮炎上尚有一定的前景，值得进一步开发及深入研究。

本课题样本量偏少，容易出现数据偏差，以观察指标，疼痛、瘙痒评分主观性指标为主。另皮肤修复有一个自愈过程，本研究中无空白对照及单纯橄榄油组，无法证实急性放射性皮炎是自行愈合还是药物疗效。本实验研究结束时间为放疗后14天，对于治疗后仍瘙痒、疼痛症状的完全愈合状况尚未追踪。有研究[11]认为，有放疗结束后数月甚至数年内仍可发生皮损。因此在今后实验过程中，应延长研究时间，加大样本量，尽可能运用较多客观指标以减少误差。

综上所述，橄榄药油与奥克喷在疼痛、瘙痒症状缓解方面均有一定的临床疗效，且橄榄药油症状缓解时间比奥克喷明显缩短，治疗过程中未出现明显不良反应。两组间药物成本比较，差异显著，橄榄药油制作成本低廉，价格约8.9元/20 ml，明显低于奥克喷（462元/30 ml）。在疗效基本相当情况下，橄榄药油更易被患者接受。值得临床推广，同时中西医结合治疗急性放射性皮炎可能会取得更好的疗效。