沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗对COPD患者血清MMP-2、MMP-9、IL-8水平的影响

李晓艳 赵莎

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床常见的呼吸系统疾病。患者以局部气流受限为主要特征，病情呈进行性发展，若不及时治疗，可能造成呼吸衰竭或肺心病导致患者死亡，影响患者的生命安全[1-2]。COPD属于慢性气道炎症反应，其发生机制目前尚不明确，临床普遍认为与有害气体或有害颗粒引发的肺部异常炎性反应有关，常见的致病因素包括香烟、粉尘、化学药物等。有研究发现血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、白细胞介素8(IL-8)等炎症因子参与了COPD患者病情的发生发展[3]。目前对于COPD的治疗以药物保守治疗为主，常用的药物包括抗胆碱能药物以及β2受体激动剂等[4]。其中沙美特罗替卡松是常见COPD治疗药物，能松弛支气管平滑肌，改善呼吸困难的症状。噻托溴铵则属于抗胆碱能药物，有扩张支气管的功效，也是COPD的常用药物之一[5]。本次研究对2017年4月至2018年4月我院收治部分COPD患者采用沙美特罗联合噻托溴铵治疗，以探讨其对COPD患者血清MMP-2、MMP-9炎症因子水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年4月至2018年4月我院收治的81例COPD患者作为研究对象。根据随机数表法将其分为研究组和对照组。对照组40例患者中男24例，女16例；年龄46～80岁，平均年龄(63.3±4.4)岁；病程1.0～16.0年，平均病程(8.5±2.4)年；病情严重程度：轻度10例，中度20例，重度10例。研究组41例患者中男23例，女18例；年龄47～82岁，平均年龄(64.2±4.8)岁；病程1.4～16.3年，平均病程(8.9±2.6)年；病情严重程度：轻度9例，中度21例，重度11例。两组患者的性别比，年龄，病程以及病情的严重程度比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，可进行比较。

纳入标准：经临床诊断符合中华医学会呼吸病分会制定的相关诊断标准[6]；近3个月内无类似药物服用史；年龄≥18岁。

排除标准：合并有其他的致喘，止咳类疾病；存在严重的心、肝、肾等重要脏器疾病者。

1.2 治疗方法 对照组给予沙美特罗替卡松吸入剂，包括沙美特罗50 μg，丙酸氟替卡松100 μg(葛兰家威康公司，国药准字H20150324)，吸入治疗，1吸/次，2次/d。治疗3个月。

研究组则给予沙美特罗替卡松吸入剂(葛兰家威康公司，国药准字H20150324，规格：50 μg/250μg×60泡)、噻托溴铵吸入粉雾剂(南昌弘益药业有限公司，国药准字H20130110)进行联合治疗。沙美特罗的服用方法及剂量与对照组患者相同。噻托溴铵同样采用吸入治疗，18 μg/次，1次/d。治疗3个月。

1.3 观察指标 观察患者1 s末用力呼气容积(FEV1)、1 s末用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)等肺功能指标的改善情况，并在治疗前后采集血清，检测比较两组患者MMP-2、MMP-9、IL-8等炎症因子水平的变化情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件包进行数据的统计学处理，肺功能指标及炎症因子水平等计量数据采用()表示，采用t检验组间资料的差异性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的肺功能指标改善情况比较(表1)治疗前，两组患者的FEV1、FEV1/FVC各项肺功能指标比较差异无统计学意义 (P＞0.05)，治疗后，两组患者的各项肺功能指标均有不同程度的提高(P＜0.05)，且研究组肺功能指标高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组患者治疗前后的各项炎症因子水平变化情况比较(表2) 治疗前，两组患者血清MMP-2、MMP-9、IL-8各项炎症因子水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组患者血清炎症因子水平与治疗前均有所下降(P＜0.05)，且研究组各项血清炎症因子水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组患者的肺功能指标改善情况比较()

表1 两组患者的肺功能指标改善情况比较()

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05

组别 例数 FEV1/L (FEV1/FVC)/%治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 1.43±0.25 1.70±0.34# 44.52±2.36 56.13±2.95#研究组 41 1.49±0.29 1.98±0.45# 44.60±2.40 63.05±3.14#t值 0.429 7.145 0.251 8.074 P值 0.713 0.008 0.820 0.001

表2 两组患者治疗前后的各项炎症因子水平变化情况比较() 单位：ng/mL

表2 两组患者治疗前后的各项炎症因子水平变化情况比较() 单位：ng/mL

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05

组别 例数 MMP-2 MMP-9 IL-8治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 0.63±0.12 0.47±0.09# 0.59±0.13 0.42±0.07# 2.59±0.25 2.02±0.17#研究组 41 0.65±0.11 0.38±0.07# 0.60±0.14 0.34±0.08# 2.61±0.23 1.56±0.12#t值 0.512 6.024 0.553 5.978 0.610 7.046 P值 0.671 0.019 0.705 0.014 0.436 0.020

3 讨论

目前COPD已成为威胁人类呼吸系统健康的公共卫生问题。近年来，随着现代社会环境的不断恶化，COPD的发生率也在不断上升[7]。关于COPD的发生机制目前尚不明确，但大多数学者均认为与吸烟或有害颗粒吸入肺部后引发肺部的应激炎症反应有关，使得气流阻塞，患者呼吸困难，其中多种炎症细胞和炎症因子均参与COPD的发生及发展[8-9]。基质金属蛋白酶(MMP)又被称为明胶酶，是调节肺组织基质降解和重构的重要蛋白，其中MMP-2、MMP-9能作用于呼吸道的细胞外基质及其基质膜，使细胞外基质发生降解，降低肺部组织弹性，加快COPD患者病情的进展。而IL-8能使炎症细胞聚集，加重气道阻塞[10-11]。目前COPD的治疗只能以药物进行保守治疗，治疗原则以减轻炎症反应，缓解症状为主。

沙美特罗替卡松是长效β2受体激动剂和支气管扩张剂的联合制剂，具有良好的脂溶性，在吸入呼吸道后，沙美特罗能与β2受体进行选择性结合，松弛支气管平滑肌，减轻气道肿胀罗替卡松也能松弛支气管平滑肌，有效改善呼吸困难的症状。另外沙美特罗还能通过抑制炎症细胞的聚集和活化从而发挥一定的抗炎作用[12-13]。噻托溴铵为抗胆碱能药物，能特异性的阻断胆碱受体M1、M3，缓解其对支气管的收缩作用，从而起到长效舒张支气管，改善呼吸困难的症状。另外噻托溴铵还能抑制肺部巨噬细胞的释放作用，降低中性粒细胞趋化活性物质，改善炎症反应[14]。本次研究对研究组的患者采用沙美特罗、噻托溴铵进行联合治疗，结果治疗后，两组患者的各项肺功能指标均有不同程度的提高(P＜0.05)，血清炎症因子水平均有所下降(P＜0.05)，且研究组肺功能指标高于对照组，血清炎症因子水平均低于对照组(P＜0.05)。结果显示，COPD患者采用沙美特罗替卡松、噻托溴铵进行联合治疗，能发挥协同作用，能更有效降低其血清炎症因子水平，进一步改善患者肺功能，与王艳等[15]的研究一致。

综上所述，COPD患者采用沙美特罗替卡松、噻托溴铵进行联合治疗能更有效降低其血清炎症因子水平，进一步改善患者肺功能，具有临床进一步推广的价值。